SPEL jako úvodní léčba po imunochemoterapii jako konsolidovaná terapie pro R/R DLBCL s expresí p53 a/nebo c-Myc

Kritéria pro zařazení:

1. Cokoli z následujícího, jak je definováno WHO, klasifikace lymfoidních novotvarů z roku 2016 a histologicky potvrzené: Difuzní velkobuněčný B-lymfom s nadměrnou expresí proteinu p53 a/nebo c-Myc.

   Poznámka: a. Hraniční hodnota pro nadměrnou expresi proteinu p53 imunohistochemicky (IHC) je 50 %; hraniční hodnota pro nadměrnou expresi c-Myc proteinu je 30-40 %; b. U pacientů s vysokou expresí C-Myc by měla být použita metoda detekce dvoubarevných sond FISH ke kontrole, zda dochází k přeuspořádání genů Myc a BCL2, které je sníženo o 5 %; C. K recenzi potřebujeme 5-10 patologických bílých filmů o tloušťce 5-10 um.

2. Pacienti, kteří nemohou tolerovat nebo nejsou ochotni podstoupit intenzivní záchrannou terapii kvůli věku nebo křehkosti; pacienti, kteří dostali maximálně tři předchozí linie režimu, ve kterém je transplantace kmenových buněk považována za první linii.
3. S předpokládanou délkou života ≥ 3 měsíce
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
6. Alespoň 1 hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano2014 [Hodnotitelné léze: PET/CT vyšetření ukázalo zvýšené vychytávání v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšší než v játrech) a vlastnosti pet/ct byly v souladu s lymfomem. Měřitelné onemocnění: Nodulární léze s nejdelším průměrem (LDi) větším než > 15 mm nebo extranodální léze s LDi > 10 mm. a FDG-PET pozitivní léze]

7. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny podle protokolu a do 14 dnů před zařazením. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: Rutinní krevní testy (žádná krevní transfuze, žádný G-CSF, žádná korekce léky během 14 dnů před screeningem): a. Hb≥80 g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Biochemie krve: a.TBIL≤1,5×horní limit normálu (ULN) nebo TBIL≤3×ULN (pokud je způsobeno postižením jater); b. ALT a AST ≤ 3× ULN nebo AST a ALT ≤ 5,0 x ULN (pokud jsou způsobeny postižením jater); C. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

   Koagulační funkce (pokud subjekt nepodstupuje antikoagulační léčbu a koagulační parametry (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby v době screeningu): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Písemný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s hemofagocytárním syndromem
2. S nekontrolovanými závažnými aktivními infekcemi, včetně aktivní tuberkulózy
3. Je známo, že má centrální nervový systém (CNS), varlata, lymfom prsu; Pacienti s masivním pleurálním a peritoneálním výpotkem
4. Předchozí léčba Selinexorem nebo lenalidomidem v posledních 6 měsících
5. Předchozí léčba alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantací orgánů.
6. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena během 6 měsíců před zahájením léčby.
7. Velká operace <28 dní C1D1.
8. Živá vakcína (kromě atenuované vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před studijní léčbou.
9. Pokračující účast v jiné klinické studii nebo plánované zahájení léčby v této studii méně než 4 týdny od ukončení léčby v předchozí klinické studii.
10. Pacienti se závažným zdravotním onemocněním, jako je organické onemocnění srdce, vedoucí ke klinickým symptomům nebo srdeční dysfunkci (≥ NYHA stupeň 2), anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, echokardiografická ejekční frakce < 50 % a závažná tromboembolická onemocnění.
11. Pozitivní HIV sérologie před zařazením.
12. Ostatní zhoubné nádory za posledních 5 let, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu in situ prsu a gastrointestinálního intramukózního karcinomu po radikální léčbě.
13. Během období studie může být přijata další systémová protinádorová terapie.
14. Další stavy, které pacienti považovali za nevhodné pro zahrnutí výzkumníky.