SPEL в качестве вводного лечения после иммунохимиотерапии в качестве комплексной терапии R/R DLBCL с экспрессией p53 и/или c-Myc

Критерии включения:

1. Любое из следующего, как определено классификацией лимфоидных новообразований ВОЗ, 2016 г. и подтверждено гистологически: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с гиперэкспрессией белка p53 и/или c-Myc.

   Примечание: а. Пороговое значение сверхэкспрессии белка р53 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) составляет 50%; пороговое значение сверхэкспрессии белка c-Myc составляет 30-40%; б. Для пациентов с высокой экспрессией C-Myc следует использовать метод обнаружения двухцветных зондов FISH, чтобы проверить, есть ли реаранжировка генов Myc и BCL2, которая сокращается на 5%; в. Для обзора необходимо 5-10 патологических белых пленок толщиной 5-10 мкм.

2. Пациенты, которые не переносят или не желают проходить интенсивную спасательную терапию из-за возраста или слабости; пациенты, получившие не более трех предшествующих линий лечения, в которых трансплантация стволовых клеток считается первой линией.
3. С ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
6. По крайней мере 1 поддающееся оценке или измерению поражение, которое соответствует критериям Lugano2014 [Оцениваемые поражения: исследование ПЭТ/КТ показало повышенное поглощение в лимфатических узлах или экстранодальных областях (выше, чем в печени), а признаки ПЭТ/КТ соответствовали лимфоме. Поддающееся измерению заболевание: узловые поражения с наибольшим диаметром (LDi) > 15 мм или экстранодальные поражения с LDi > 10 мм. и ФДГ-ПЭТ-положительные очаги]

7. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в соответствии с протоколом и в течение 14 дней до зачисления. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: Обычные анализы крови (без переливания крови, без Г-КСФ, без медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга): а. Hb≥80 г/л; b.ANC≥1,0×109/л; c.PLT≥75×109/л.

   Биохимия крови: а.ТБИЛ≤1,5×верх. предел нормы (ВГН) или ТБИЛ≤3×ВГН (при поражении печени); б. АЛТ и АСТ≤3×ВГН или АСТ и АЛТ≤5,0×ВГН (при поражении печени); в. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).

   Коагуляционная функция (если субъект не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции (ПВ/МНО и АЧТВ) находятся в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии на момент скрининга): МНО≤1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН.

8. Письменное информированное согласие пациента

Критерий исключения:

1. Пациент с гемофагоцитарным синдромом
2. При неконтролируемых тяжелых активных инфекциях, включая активный туберкулез
3. Известно наличие центральной нервной системы (ЦНС), яичек, лимфомы молочной железы; Пациенты с массивным плевральным и перитонеальным выпотом
4. Предшествующее лечение селинексором или леналидомидом в течение последних 6 мес.
5. Предшествующее лечение аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или аллогенной трансплантацией органов.
6. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 6 мес до начала лечения.
7. Обширная операция <28 дней C1D1.
8. Живая вакцина (за исключением аттенуированной гриппозной вакцины) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
9. Продолжающееся участие в другом клиническом исследовании или запланированное начало лечения в этом исследовании менее чем через 4 недели после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании.
10. Пациенты с серьезными медицинскими заболеваниями, такими как органическое заболевание сердца, приводящее к клиническим симптомам или сердечной дисфункции (≥NYHA степени 2), инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, эхокардиографическая фракция выброса < 50% и тяжелые тромбоэмболические заболевания.
11. Положительные серологические тесты на ВИЧ до включения.
12. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы и внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта после радикального лечения.
13. В период исследования может быть принята дополнительная системная противоопухолевая терапия.
14. Другие состояния, которые пациенты сочли неподходящими для включения исследователями.