SPEL som introduktionsbehandling efter immunkemoterapi som konsolideret terapi for R/R DLBCL med p53 og/eller c-Myc udtryk

Inklusionskriterier:

1. Enhver af følgende som defineret af WHO, 2016 lymfoid neoplasma klassifikationer og histologisk bekræftet: Diffus storcellet B-celle lymfom med p53 og/eller c-Myc protein overekspression.

   Bemærk: a. Afskæringsværdien for p53-proteinoverekspression ved immunhistokemi (IHC) er 50 %; cutoff værdi for c-Myc protein overekspression er 30-40%; b. For patienter med høj ekspression af C-Myc, bør dual-color FISH probes detektionsmetode bruges til at kontrollere, om der er Myc og BCL2 gen-omlejring, som reduceres med 5 %; c. Vi skal bruge 5-10 patologiske hvide film med en tykkelse på 5-10 um til gennemgang.

2. Patienter, der ikke kan tåle eller er uvillige til at gennemgå intensiv redningsterapi på grund af alder eller skrøbelighed; patienter, som højst har modtaget tre tidligere behandlingslinjer, hvor stamcelletransplantation betragtes som førstelinje.
3. Med en forventet levetid på ≥ 3 måneder
4. Alder ≥ 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
6. Mindst 1 evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano2014-kriterierne [Evaluerbare læsioner: PET/CT-undersøgelse viste øget optagelse i lymfeknuder eller ekstranodale områder (højere end i leveren), og pet/ct-træk var i overensstemmelse med lymfom. Målbar sygdom: Nodulære læsioner med længste diameter (LDi) større end > 15 mm eller ekstranodal læsion med LDi >10 mm. og FDG-PET positive læsioner]

7. Alle screeningslaboratorietest skal udføres i henhold til protokollen og inden for 14 dage før tilmelding. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: Rutinemæssige blodprøver (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening): a. Hb≥80g/L；b.ANC≥1,0×109/L；c.PLT≥75×109/L.

   Blodbiokemi: a.TBIL≤1,5×øvre normalgrænse (ULN) eller TBIL≤3×ULN(hvis det skyldes leverpåvirkning); b. ALT og AST≤3×ULN, eller AST og ALT≤5,0 x ULN(hvis det skyldes leverpåvirkning); c. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft-Gault).

   Koagulationsfunktion (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og koagulationsparametrene (PT/INR og APTT) er inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet): INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN.

8. Skriftligt informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med hæmofagocytisk syndrom
2. Med ukontrollerede alvorlige aktive infektioner, herunder aktiv tuberkulose
3. Kendt for at have centralnervesystemet (CNS), testikel, bryst lymfom; Patienter med massiv pleural og peritoneal effusion
4. Tidligere behandling med Selinexor eller lenalidomid inden for de seneste 6 måneder
5. Tidligere behandling med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller allogen organtransplantation.
6. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling.
7. Større operation <28 dage med C1D1.
8. Levende vaccine (ekskl. svækket influenzavaccine) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling.
9. Løbende deltagelse i et andet klinisk studie eller planlagt behandlingsstart i dette studie mindre end 4 uger fra afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske studie.
10. Patienter med alvorlige medicinske sygdomme, såsom organisk hjertesygdom, der resulterer i kliniske symptomer eller hjertedysfunktion (≥NYHA grad 2), en anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, ekkokardiografisk ejektionsfraktion < 50 % og alvorlige tromboemboliske sygdomme.
11. Positive HIV-serologier før inklusion.
12. Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet og gastrointestinal intramucosal carcinom efter radikal behandling.
13. Yderligere systemisk antitumorbehandling kan accepteres i løbet af undersøgelsesperioden.
14. Andre tilstande, som patienterne anså for uegnede til inklusion af forskerne.