Akutte endringer i plasmaglukose og kardiovaskulær sykdom ved diabetes
Myokardarbeid og venstre ventrikkel mekanisk dyssynkroni under akutte endringer i plasmaglukose hos personer med type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes
Pasienter med diabetes har økt risiko for plutselig hjertedød sammenlignet med befolkningen generelt. Alvorlig hypoglykemi er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær (CV) sykdom (CVD) og hendelser, inkludert hjertearytmier og plutselig hjertedød; likeledes er økt glykemisk variasjon assosiert med makrovaskulære komplikasjoner og økt dødelighet. De fysiologiske mekanismene som knytter hypoglykemi og glykemisk variasjon til CVD- og CV-hendelser er fortsatt uklare.
Myokardarbeid og mekanisk dyssynkroni vil bli målt ved flekksporende ekkokardiografi under euglykemi, hypoglykemi og hyperglykemi hos personer med type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes. Ekkokardiografiske bilder fra tre eksperimentelle klemmestudier - Hypo-Heart 1 (delstudie 1), Hypo-Heart 2 (delstudie 2) og Rapid-Heart - vil bli inkludert i denne studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Annen: Hyperglykemi med langsom nedgang i plasmaglukose ved type 1 diabetes
- Annen: Hyperglykemi med rask nedgang i plasmaglukose ved type 1 diabetes
- Annen: Rebound hyperglykemi ved type 1 diabetes
- Annen: Rebound euglykemi ved type 1 diabetes
- Annen: Hypoglykemi ved type 1 diabetes
- Annen: Hypoglykemi ved type 2 diabetes
- Annen: Hypoglykemi hos friske kontroller
- Annen: Hyperglykemi ved type 2 diabetes
- Annen: Hyperglykemi hos friske kontroller
Detaljert beskrivelse
Resultatene av denne studien kan settes sammen til ett eller flere manuskripter for publisering.
Studie-ID-er:
Hypo-hjerte 1 (delstudie 1): NCT03956173 Hypo-hjerte 2 (delstudie 2): NCT03150030 Rapid-Heart: NCT04800536
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2920
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Den nåværende ekkokardiografiske studien inkluderer 86 deltakere fra tre eksperimentelle klemmestudier; Hypo-Heart 1 (Studie 1), Hypo-Heart 2 (Studie 2) og Rapid-Heart (Studie 3), inkludert pasienter med type 1 diabetes (Hypo-Heart 1 og Rapid-Heart), pasienter med type 2 diabetes ( Hypo-Heart 2) og sunne kontroller (Hypo-Heart 2).
Hypo-hjerte 1:
Inklusjonskriterier:
- Informert og skriftlig samtykke
- Type 1 diabetes diagnostisert i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO)
- Alder 18-70 år
- Insulinbehandling i ≥3 år
Ekskluderingskriterier:
- Arytmi diagnostisert før screeningbesøket
- Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller pacemaker på tidspunktet for inkludering
- Alvorlig hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 %)
- Strukturell hjertesykdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt hjertesykdom, alvorlig klaffesykdom)
- Skjoldbruskdysfunksjon (bortsett fra godt regulert eltroksin-substituert myksoødem)
- Anemi (hann: hemoglobin <8,0; kvinnelig: hemoglobin <7,0 mmol/l)
Hypo-hjerte 2:
Inklusjonskriterier: Pasienter med type 2 diabetes
- Informert og skriftlig samtykke
- Type 2 diabetes diagnostisert i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO)
- Behandling med insulin
- Glykert hemoglobin A1c (HbA1c) ≤58 mmol/mol
Inkluderingskriterier: Friske individer
- HbA1c ≤42 mmol/mol
- Fastende plasmaglukose ≤6,1 mmol/l
Eksklusjonskriterier: Pasienter med type 2 diabetes
- Arytmi diagnostisert før eller på tidspunktet for inkludering
- Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller pacemaker på tidspunktet for inkludering
- Alvorlig hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 %)
- Strukturell hjertesykdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt hjertesykdom, alvorlig klaffesykdom)
- Insulinnaive pasienter med type 2 diabetes
- Skjoldbruskdysfunksjon (bortsett fra godt regulert eltroksin-substituert myksoødem)
- Kan ikke overholde daglig CGM under innkjøringsperioden
- Anemi (hann: hemoglobin < 8,0; kvinnelig: hemoglobin < 7,0 mmol/l)
Eksklusjonskriterier: Friske individer
- Type 1 eller type 2 diabetes
- Prediabetes (HbA1c >42 mmol/l og/eller fastende plasmaglukose >6,1 mmol/l)
- Familiehistorie med diabetes (type 1 og type 2 diabetes)
- Arytmi diagnostisert før eller på tidspunktet for inkludering
- ICD eller pacemaker på tidspunktet for inkludering
- Alvorlig hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <25 %)
- Strukturell hjertesykdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt hjertesykdom, alvorlig klaffesykdom)
- Skjoldbruskdysfunksjon (bortsett fra godt regulert eltroksin-substituert myksoødem)
- Anemi (hann: hemoglobin < 8,0; kvinnelig: hemoglobin < 7,0 mmol/l)
Rapid-Heart:
Inklusjonskriterier - kronisk hyperglykemi kohort
- Informert og skriftlig samtykke
- Type 1 diabetes
- Alder ≥18 år
- C-peptid negativ (<0,2 nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Inklusjonskriterier - godt kontrollert kohort
- Informert og skriftlig samtykke
- Type 1 diabetes
- Alder ≥18 år
- C-peptid negativ (<0,2nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Eksklusjonskriterier - begge årskull
- Arytmi diagnostisert før eller på tidspunktet for screeningbesøket
- EKG med venstre eller høyre grenblokk diagnostisert før screeningbesøket.
- Implanterbar cardioverter defibrillator eller pacemaker på tidspunktet for inkludering
- Hjertesvikt diagnostisert før screeningbesøket (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %)
- Strukturell hjertesykdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt hjertesykdom, alvorlig klaffesykdom)
- Skjoldbrusk dysfunksjon (bortsett fra godt regulert myksødem)
- Anemi (hann: hemoglobin <8,0 mmol/l; kvinnelig: hemoglobin <7,0 mmol/l)
- Behandling med antikoagulant eller blodplatehemmende behandling
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert før screeningbesøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av sakte synkende plasmaglukose ved type 1 diabetes
|
Akutt plasmaglukosereduksjon, delt inn i følgende tre faser: 1) Hyperglykemisk fase (plasmaglukose 15 mmol/l), 2) Langsom plasmaglukosefallsfase og 3) Euglykemisk fase (plasmaglukose 4,5-5,5 mmol/l).
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av raskt synkende plasmaglukose ved type 1 diabetes
|
Akutt plasmaglukosereduksjon, delt inn i følgende tre faser: 1) Hyperglykemisk fase (plasmaglukose 15 mmol/l), 2) Rask plasmaglukosefallsfase og 3) Euglykemisk fase (plasmaglukose 4,5-5,5 mmol/l).
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av rebound hyperglykemi ved type 1 diabetes
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG: 2,5 mmol/L), 3) restitusjonsfase i hyperglykemi (20,0 mmol/L)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av rebound euglykemi i type 1 diabetes
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG: 2,5 mmol/L), 3) restitusjonsfase i euglykemi (PG: 5-8 mmol/ L).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av hypoglykemi ved type 1 diabetes
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG: 2,5 mmol/L), 3) restitusjonsfase i hyperglykemi (20,0 mmol/L) eller euglykemi (PG: 5-8 mmol/L)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av hypoglykemi ved type 2 diabetes
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (fastende PG), 2) hyperglykemisk fase (fastende PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG < 3,0 mmol/L).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av hypoglykemi hos friske kontroller
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (fastende PG), 2) hyperglykemisk fase (fastende PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG < 3,0 mmol/L).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av hyperglykemi ved type 2 diabetes
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (fastende PG), 2) hyperglykemisk fase (fastende PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG < 3,0 mmol/L).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av hyperglykemi hos friske kontroller
|
Inkluderer tre steady state-faser i plasmaglukose, 1) euglykemisk fase (fastende PG), 2) hyperglykemisk fase (fastende PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fase (PG < 3,0 mmol/L).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i det globale arbeidet under hypoglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes.
Tidsramme: 255 minutter (Hypo-Heart 1) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Absolutt endring i den globale arbeidsindeksen målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under insulinindusert hypoglykemi sammenlignet med euglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes (Hypo-Heart 1 og Hypo-Heart 2). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter (Hypo-Heart 1) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sekundært utfall: Endring i mekanisk dyssynkroni under hypoglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes.
Tidsramme: 255 minutter (Hypo-Heart 1) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Absolutt endring i mekanisk dyssynkroni (definert som standardavviket for regional tid til toppbelastning) målt ved flekksporing ekkokardiografi målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under insulinindusert hypoglykemi sammenlignet med euglykemi hos personer med type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes, henholdsvis (Hypo-Heart 1 og Hypo-Heart 2). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter (Hypo-Heart 1) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
|
Endring i det globale arbeidet under restitusjon hos personer med type 1 diabetes.
Tidsramme: 255 minutter
|
Absolutt endring i den globale arbeidsindeksen målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under restitusjon (post-hypoglykemisk euglykemi og hyperglykemi) sammenlignet med euglykemi hos personer med type 1 diabetes (hypo-hjerte 1). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter
|
|
Endring i mekanisk dyssynkroni under restitusjon hos personer med type 1 diabetes.
Tidsramme: 255 minutter
|
Absolutt endring i mekanisk dyssynkroni (definert som standardavviket for regional tid til toppbelastning) målt ved flekksporing-ekkokardiografi målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under restitusjon (posthypoglykemisk euglykemi og hyperglykemi) sammenlignet med euglykemi hos personer med type 1 diabetes ( Hypo-hjerte 1). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter
|
|
Endring i det globale arbeidet under hyperglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes.
Tidsramme: 255 minutter (Rapid Heart) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Absolutt endring i den globale arbeidsindeksen målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under hyperglykemi sammenlignet med euglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes (Rapid Heart og Hypo-Heart 2). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter (Rapid Heart) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
|
Endring i mekanisk dyssynkroni under hyperglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes.
Tidsramme: 255 minutter (Rapid Heart) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Absolutt endring i mekanisk dyssynkroni (definert som standardavviket for regional tid til toppbelastning) målt ved flekksporing ekkokardiografi målt ved trykk-belastningsløkkeanalyse under hyperglykemi sammenlignet med euglykemi hos personer med henholdsvis type 1 diabetes, type 2 diabetes og uten diabetes (Rapid Heart og Hypo-Heart 2). Studieresultater vil bli analysert separat for hver inkluderte studie. |
255 minutter (Rapid Heart) og 190 minutter (Hypo-Heart 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tina Vilsbøll, Steno Diabetes Center Copenhagen, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H18034040_part2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .