Akuta förändringar i plasmaglukos och kardiovaskulära sjukdomar vid diabetes
Myokardarbete och vänsterkammars mekaniska dyssynkroni under akuta förändringar i plasmaglukos hos individer med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes och utan diabetes
Patienter med diabetes har en ökad risk för plötslig hjärtdöd jämfört med den allmänna befolkningen. Allvarlig hypoglykemi är associerad med en ökad risk för kardiovaskulär (CV) sjukdom (CVD) och händelser, inklusive hjärtarytmier och plötslig hjärtdöd; likaså är ökad glykemisk variabilitet associerad med makrovaskulära komplikationer och ökad mortalitet. De fysiologiska mekanismerna som kopplar hypoglykemi och glykemisk variabilitet till CVD- och CV-händelser är fortfarande oklara.
Myokardarbete och mekanisk dyssynkroni kommer att mätas genom speckle tracking ekokardiografi under euglykemi, hypoglykemi och hyperglykemi hos individer med typ 1 diabetes, typ 2 diabetes och utan diabetes. Ekokardiografiska bilder från tre experimentella klämstudier - Hypo-Heart 1 (delstudie 1), Hypo-Heart 2 (delstudie 2) och Rapid-Heart - kommer att inkluderas i denna studie.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Övrig: Hyperglykemi med långsam minskning av plasmaglukos vid typ 1-diabetes
- Övrig: Hyperglykemi med snabb minskning av plasmaglukos vid typ 1-diabetes
- Övrig: Rebound hyperglykemi vid typ 1-diabetes
- Övrig: Rebound euglykemi vid typ 1-diabetes
- Övrig: Hypoglykemi vid typ 1-diabetes
- Övrig: Hypoglykemi vid typ 2-diabetes
- Övrig: Hypoglykemi hos friska kontroller
- Övrig: Hyperglykemi vid typ 2-diabetes
- Övrig: Hyperglykemi hos friska kontroller
Detaljerad beskrivning
Resultaten av denna studie kan sammanställas till ett eller flera manuskript för publicering.
Studie-ID:n:
Hypo-Hjärta 1 (delstudie 1): NCT03956173 Hypo-Hjärta 2 (delstudie 2): NCT03150030 Rapid-Heart: NCT04800536
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2920
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Den nuvarande ekokardiografiska studien inkluderar 86 deltagare från tre experimentella klämstudier; Hypo-Heart 1 (Studie 1), Hypo-Heart 2 (Studie 2) och Rapid-Heart (Studie 3), inklusive patienter med typ 1-diabetes (Hypo-Heart 1 och Rapid-Heart), patienter med typ 2-diabetes ( Hypo-Heart 2) och friska kontroller (Hypo-Heart 2).
Hypo-hjärta 1:
Inklusionskriterier:
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 1-diabetes diagnostiserats enligt kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO)
- Ålder 18-70 år
- Insulinbehandling i ≥3 år
Exklusions kriterier:
- Arytmi diagnostiserats före screeningbesöket
- Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller pacemaker vid tidpunkten för inkludering
- Allvarlig hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion <25%)
- Strukturell hjärtsjukdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd hjärtsjukdom, svår klaffsjukdom)
- Sköldkörteldysfunktion (förutom välreglerat eltroxinsubstituerat myxoödem)
- Anemi (man: hemoglobin <8,0; kvinna: hemoglobin <7,0 mmol/l)
Hypo-hjärta 2:
Inklusionskriterier: Patienter med typ 2-diabetes
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 2-diabetes diagnostiserats enligt kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO)
- Behandling med insulin
- Glykerat hemoglobin A1c (HbA1c) ≤58 mmol/mol
Inklusionskriterier: Friska individer
- HbA1c ≤42 mmol/mol
- Fastande plasmaglukos ≤6,1 mmol/l
Uteslutningskriterier: Patienter med typ 2-diabetes
- Arytmi diagnostiserad före eller vid tidpunkten för inkluderingen
- Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller pacemaker vid tidpunkten för inkludering
- Allvarlig hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion <25%)
- Strukturell hjärtsjukdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd hjärtsjukdom, svår klaffsjukdom)
- Insulinnaiva patienter med typ 2-diabetes
- Sköldkörteldysfunktion (förutom välreglerat eltroxinsubstituerat myxoödem)
- Kan inte följa den dagliga CGM under inkörningsperioden
- Anemi (man: hemoglobin < 8,0; kvinnlig: hemoglobin < 7,0 mmol/l)
Uteslutningskriterier: Friska individer
- Typ 1 eller typ 2 diabetes
- Prediabetes (HbA1c >42 mmol/l och/eller fasteplasmaglukos >6,1 mmol/l)
- Familjehistoria av diabetes (typ 1 och typ 2 diabetes)
- Arytmi diagnostiserad före eller vid tidpunkten för inkluderingen
- ICD eller pacemaker vid tidpunkten för inkluderingen
- Allvarlig hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion <25%)
- Strukturell hjärtsjukdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd hjärtsjukdom, svår klaffsjukdom)
- Sköldkörteldysfunktion (förutom välreglerat eltroxinsubstituerat myxoödem)
- Anemi (man: hemoglobin < 8,0; kvinnlig: hemoglobin < 7,0 mmol/l)
Rapid-Heart:
Inklusionskriterier - kronisk hyperglykemi kohort
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 1 diabetes
- Ålder ≥18 år
- C-peptidnegativ (<0,2 nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Inklusionskriterier - välkontrollerad kohort
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 1 diabetes
- Ålder ≥18 år
- C-peptidnegativ (<0,2nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Uteslutningskriterier - båda kohorter
- Arytmi diagnostiserad före eller vid tidpunkten för screeningbesöket
- EKG med vänster eller höger grenblock diagnostiserat före screeningbesöket.
- Implanterbar cardioverter-defibrillator eller pacemaker vid tidpunkten för inkludering
- Hjärtsvikt diagnostiserat före screeningbesöket (vänster kammare ejektionsfraktion < 45 %)
- Strukturell hjärtsjukdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd hjärtsjukdom, svår klaffsjukdom)
- Sköldkörteldysfunktion (förutom välreglerat myxoödem)
- Anemi (man: hemoglobin <8,0 mmol/l; kvinna: hemoglobin <7,0 mmol/l)
- Behandling med antikoagulantia eller blodplättsdämpande behandling
- Blödningsrubbning diagnostiserad före screeningbesöket
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av långsamt sjunkande plasmaglukos vid typ 1-diabetes
|
Akut plasmaglukossänkning, uppdelad i följande tre faser: 1) Hyperglykemisk fas (plasmaglukos 15 mmol/l), 2) Långsam plasmaglukosnedgångsfas och 3) Euglykemisk fas (plasmaglukos 4,5-5,5 mmol/l).
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av snabbt sjunkande plasmaglukos vid typ 1-diabetes
|
Akut plasmaglukossänkning, uppdelad i följande tre faser: 1) Hyperglykemisk fas (plasmaglukos 15 mmol/l), 2) Snabb plasmaglukosnedgångsfas och 3) Euglykemisk fas (plasmaglukos 4,5-5,5 mmol/l).
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av rebound hyperglykemi vid typ 1-diabetes
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG: 2,5 mmol/L), 3) återhämtningsfas vid hyperglykemi (20,0 mmol/L)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av rebound euglykemi vid typ 1-diabetes
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG: 2,5 mmol/L), 3) återhämtningsfas i euglykemi (PG: 5-8 mmol/ L).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av hypoglykemi vid typ 1-diabetes
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (5-8 mmol/L), 2) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG: 2,5 mmol/L), 3) återhämtningsfas vid hyperglykemi (20,0 mmol/L) eller euglykemi (PG: 5-8 mmol/L)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av hypoglykemi vid typ 2-diabetes
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (fastande PG), 2) hyperglykemisk fas (fastande PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG < 3,0 mmol/L).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av hypoglykemi hos friska kontroller
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (fastande PG), 2) hyperglykemisk fas (fastande PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG < 3,0 mmol/L).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av hyperglykemi vid typ 2-diabetes
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (fastande PG), 2) hyperglykemisk fas (fastande PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG < 3,0 mmol/L).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av hyperglykemi hos friska kontroller
|
Inkluderar tre steady state-faser i plasmaglukos, 1) euglykemisk fas (fastande PG), 2) hyperglykemisk fas (fastande PG + 10 mmol/L), 3) hyperinsulinemisk hypoglykemisk fas (PG < 3,0 mmol/L).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i det globala arbetet under hypoglykemi hos individer med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes respektive utan diabetes.
Tidsram: 255 minuter (Hypo-Heart 1) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Absolut förändring i det globala arbetsindexet mätt med tryck-töjningsloopanalys under insulininducerad hypoglykemi jämfört med euglykemi hos individer med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes respektive utan diabetes (Hypo-Heart 1 och Hypo-Heart 2). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter (Hypo-Heart 1) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt sekundärt utfall: Förändring i mekanisk dyssynkroni under hypoglykemi hos individer med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes respektive utan diabetes.
Tidsram: 255 minuter (Hypo-Heart 1) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Absolut förändring i mekanisk dyssynkroni (definierad som standardavvikelsen för regional tid till toppbelastning) mätt med speckle tracking ekokardiografi mätt med tryck-töjningsloopanalys under insulininducerad hypoglykemi jämfört med euglykemi hos individer med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes och utan diabetes (Hypo-Hjärta 1 respektive Hypo-Hjärta 2). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter (Hypo-Heart 1) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
|
Förändring i det globala arbetet under återhämtning hos individer med typ 1-diabetes.
Tidsram: 255 minuter
|
Absolut förändring i det globala arbetsindexet mätt med tryck-töjningsloopanalys under återhämtning (post-hypoglykemisk euglykemi och hyperglykemi) jämfört med euglykemi hos individer med typ 1-diabetes (hypo-hjärta 1). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter
|
|
Förändring i mekanisk dyssynkroni under återhämtning hos individer med typ 1-diabetes.
Tidsram: 255 minuter
|
Absolut förändring i mekanisk dyssynkroni (definierad som standardavvikelsen för regional tid till toppbelastning) mätt med speckle tracking ekokardiografi mätt med tryck-töjningsloopanalys under återhämtning (posthypoglykemisk euglykemi och hyperglykemi) jämfört med euglykemi hos individer med typ 1-diabetes ( Hypo-hjärta 1). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter
|
|
Förändring i det globala arbetet under hyperglykemi hos individer med typ 1 diabetes, typ 2 diabetes respektive utan diabetes.
Tidsram: 255 minuter (Rapid Heart) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Absolut förändring i det globala arbetsindexet mätt med tryck-töjningsloopanalys under hyperglykemi jämfört med euglykemi hos individer med typ 1 diabetes, typ 2 diabetes respektive utan diabetes (Rapid Heart och Hypo-Heart 2). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter (Rapid Heart) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
|
Förändring i mekanisk dyssynkroni under hyperglykemi hos individer med typ 1 diabetes, typ 2 diabetes respektive utan diabetes.
Tidsram: 255 minuter (Rapid Heart) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Absolut förändring i mekanisk dyssynkroni (definierad som standardavvikelsen för regional tid till toppbelastning) mätt med speckle tracking ekokardiografi mätt med tryck-töjningsloopanalys under hyperglykemi jämfört med euglykemi hos individer med typ 1 diabetes, typ 2 diabetes respektive utan diabetes (Rapid Heart och Hypo-Heart 2). Studieresultat kommer att analyseras separat för varje inkluderad studie. |
255 minuter (Rapid Heart) och 190 minuter (Hypo-Heart 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tina Vilsbøll, Steno Diabetes Center Copenhagen, Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H18034040_part2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .