ARV-471 i kombinasjon med Everolimus for behandling av avansert eller metastatisk ER+, HER2- brystkreft (TACTIVE-E)
23. september 2025 oppdatert av: Arvinas Estrogen Receptor, Inc.
En fase 1b-studie av ARV-471 i kombinasjon med Everolimus hos pasienter med ER+, HER2- avansert eller metastatisk brystkreft
En fase 1b-studie for å vurdere kombinasjonen av ARV-471 og everolimus hos deltakere med avansert eller metastatisk ER+/HER2- brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til ARV-471 i kombinasjon med everolimus hos deltakere med østrogenreseptorpositiv/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (ER+/HER2-) avansert eller metastatisk brystkreft, som har fått en tidligere CDK4/6-hemmer og endokrin behandling i avansert/metastatisk setting.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- Clinical Trial Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Clinical Trial Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08028
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spania, 46018
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet ER+ og HER2-avansert brystkreft (metastatisk, tilbakevendende eller ikke-opererbar)
- Kvinner må være postmenopausale, eller pre-/peri-menopausale kvinner må være på eggstokksuppresjon
- Målbar sykdom eller ikke-målbar (evaluerbar) sykdom per RECIST v1.1
- Mottatt minimum 1 og opptil 3 linjer med anti-kreftbehandling i avansert/metastatisk setting: må ha mottatt og utviklet seg med (eller vært intolerant overfor) en CDK 4/6-hemmer, enten alene eller i kombinasjon; må ha mottatt minst én endokrin behandling, enten alene eller i kombinasjon; kan ha mottatt opptil én linje med kjemoterapi
- Må være villig til å bruke deksametason munnvann for forebygging av everolimus-indusert stomatitt
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlede hjernemetastaser eller hjernemetastaser som krever steroider over fysiologiske erstatningsdoser
- Tidligere behandling med ARV-471
- Tidligere behandling rettet mot mTOR (f.eks. everolimus)
- Tidligere kreftbehandling eller utprøvende medikamentbehandling innen 28 dager (fulvestrant) eller 14 dager (tamoxifen eller aromatasehemmer, eller CDK 4/6-hemmer) før den første dosen av studiemedikamentet
- Tidligere kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra som nevnt ovenfor
- Enhver av følgende de siste 12 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli eller annen klinisk signifikant episode av tromboemboli
- Enhver av følgende de siste 6 månedene: medfødt lang QT-syndrom, Torsade de Pointes, vedvarende ventrikkeltakyarytmi og ventrikkelflimmer, venstre fremre hemiblokk, pågående hjertearytmier/dysrytmier, atrieflimmer
- Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
- Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
- Kjent historie med legemiddelindusert lungebetennelse eller annen signifikant symptomatisk forverring av lungefunksjonen
- Levende vaksiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
- Større operasjon (som definert av etterforskeren) innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiemedisin eller tidligere bestråling til mer enn 25 % av benmargen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARV-471 og Everolimus
ARV-471 orale tabletter i kombinasjon med everolimus administrert daglig i 28 dagers sykluser
|
ARV-471 orale tabletter i kombinasjon med everolimus administrert daglig i 28 dagers sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av ARV-471 i kombinasjon med everolimus
Tidsramme: 35 dager
|
Dosebegrensende toksisitet i de første 35 dagene av studiekombinasjonsbehandlingen karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet
|
35 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og toleranse for ARV-471 i kombinasjon med everolimus
Tidsramme: 28 kalenderdager etter at deltakeren avslutter studiebehandlingen
|
Bivirkninger som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentkombinasjonen
|
28 kalenderdager etter at deltakeren avslutter studiebehandlingen
|
|
Forekomst av laboratorieavvik som et mål på sikkerhet og toleranse for ARV-471 i kombinasjon med everolimus
Tidsramme: 28 kalenderdager etter at deltakeren avslutter studiebehandlingen
|
Laboratorieavvik som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v5.0) og timing
|
28 kalenderdager etter at deltakeren avslutter studiebehandlingen
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) for ARV-471 i kombinasjon med everolimus
Tidsramme: 35 dager
|
35 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR) hos deltakere
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Opptil ca 1 år
|
|
|
Varighet av respons (DOR) hos deltakere
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Opptil ca 1 år
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ARV-471 og everolimus
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ARV-471 og everolimus
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over 24 timer ved steady state (AUC(0-24)) av ARV-471 og everolimus
Tidsramme: Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
Med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele behandlingsperioden, opptil ca. 4 uker etter siste dose av forsøksprodukter
|
|
|
Klinisk ytelsesrate (CBR) hos deltakere.
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Klinisk nytteresponsrate basert på summering av CR, PR og stabil sykdom med 24 ukers varighet eller lenger.
|
Opptil ca 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2022
Primær fullføring (Faktiske)
3. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
25. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARV-471-mBC-102
- C4891020 (Annen identifikator: Pfizer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .