Preoperativ vs postoperativ hypofraksjonert radiokirurgi for pasienter med store hjernemetastaser (SUPPORT)
Fase III randomisert studie som sammenligner preoperativ hypofraksjonert radiokirurgi (HSRS) med postoperativ hypofraksjonert radiokirurgi (HSRS) for pasienter med store hjernemetastaser (= 2,1 cm) Egnet for kirurgisk reseksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av BM er et stort og utfordrende problem som påvirker omtrent 20-40 % av pasientene med solide primærsvulster. Blant disse hadde omtrent 25 % av pasientene store BM, definert som ≥ 2,1 cm. Enkeldose SRS, ved å bruke doseretningslinjene foreslått av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 90-05-studien, oppnår en utilfredsstillende lokal kontroll (LC) rate som varierer fra 45-49%. I denne undergruppen av pasienter har andre behandlingsveier blitt undersøkt. På 1990-tallet bestemte Patchell og medarbeidere at pasienter med god funksjonsstatus og enslige intrakranielle metastaser skulle gjennomgå kirurgisk reseksjon. Dessverre er kirurgi alene i stand til å kontrollere svulsten hos bare 50 % av pasientene, og en adjuvant strålebehandling (RT) er nødvendig. I flere år har adjuvant helhjernestrålebehandling (WBRT) vært ansett som standarden for kur, men det ble registrert høy risiko for svekkelse av nevrologiske funksjoner, uten en reell fordel for overlevelse. Ulike RT-tilnærminger har blitt forespurt med sikte på å redusere nevrologisk toksisitet og bevare den samme hjernesvulstkontrollen. Nylige randomiserte studier viste at enkeltdose SRS på tumorsengen kan være et gyldig og mindre giftig alternativ til WBRT, selv om en økt risiko for radionekrose (RN) ble lagt merke til når store kirurgiske hulrom behandles. De siste årene har hypofraksjonert stereotaktisk radiokirurgi (HSRS) fått interesse. Målet er å redusere risikoen for RN sammenlignet med enkeltdose SRS, samtidig som det gir tilsvarende, eller kanskje, forbedret LC, sannsynligvis i forhold til behovet for å redusere dosen som er foreskrevet i tilfeller av større lesjoner ved bruk av SRS.
Det har imidlertid vært økende bevis på at pasienter behandlet med postoperativ SRS har en økt forekomst av leptomeningeal sykdom (LMD) enn det som ble observert når postoperativ WBRT ble brukt som standard. Flere retrospektive studier har vist en LMD-rate på opptil 31 % i postoperativ SRS-innstilling.
Den foreslåtte mekanismen for denne økte risikoen er iatrogen svulstspredning inn i cerebrospinalvæsken (CSF) på tidspunktet for kirurgisk reseksjon, noe som ikke var like tydelig når hele det intrakraniale CSF-rommet ble behandlet med rutinemessig postoperativ WBRT, men har blitt mer tydelig med økende kun bruk av postoperativ SRS. Det er viktig å merke seg at det ikke eksisterer en standardisert definisjon av radiografisk LMD, og det er uavklart hva som utgjør radiografisk LMD (vs lokal eller fjern meningeal svikt som et eksempel).
På grunn av de opplevde ulempene med postoperativ SRS, nemlig behovet for utvidelse av hulromsmarginen på grunn av usikkerhet om målavgrensning, det variable postoperative kliniske forløpet og potensielle forsinkelser i administrering av postoperativ SRS, og den teoretiske risikoen for tumorsøl i CSF på tidspunktet for operasjonen, etterforskere begynte å studere bruken av preoperativ SRS som et alternativt paradigme for å maksimere lokal kontroll av reseksjonshulen og minimere nevrokognitiv skade forbundet med WBRT. Preoperativ SRS har flere potensielle fordeler sammenlignet med postoperativ SRS som består av:
- en bedre målavgrensning til en intakt lesjon
- reduksjonen av normal hjerne bestrålt med tanke på det ubrukelige med ytterligere marginer
- potensiell forebygging av celler sølt under reseksjon
- et større oksygeneringsforhold for den intakte regionen
- en steriliseringseffekt
- reseksjonen av flertallet av bestrålt vev Basert på denne bakgrunnen utformet vi denne randomiserte fase III-studien som sammenlignet preoperativ HSRS med postoperativ HSRS hos pasienter med store minst én BM fra solide svulster egnet for kirurgisk reseksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pierina Navarria, MD
- Telefonnummer: +39 028224 7458
- E-post: pierina.navarria@cancercenter.humanitas.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Federico Pessina, MD
- Telefonnummer: +39 028224 4617
- E-post: federico.pessina@hunimed.eu
Studiesteder
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Italia, 25123
- Rekruttering
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Ta kontakt med:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
- E-post: michela.buglione@unibs.it
-
Hovedetterforsker:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italia, 50134
- Rekruttering
- AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Ta kontakt med:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
- E-post: isacco.desideri@unifi.it
-
Hovedetterforsker:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Ta kontakt med:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
- E-post: laura.fariselli@istituto-besta.it
-
Hovedetterforsker:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Rekruttering
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Ta kontakt med:
- Pierina Navarria, MD
- Telefonnummer: 0282247458
- E-post: pierina.navarria@humanitas.it
-
Hovedetterforsker:
- Pierina Navarria, MD, radiation oncologist
-
-
Naples
-
Naples, Naples, Italia, 80147
- Rekruttering
- Ospedale del Mare
-
Ta kontakt med:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
- E-post: francescamaria.giugliano@aslnapoli1centro.it
-
Hovedetterforsker:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
-
-
Rome
-
Rome, Rome, Italia, 00161
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Rome, Italia, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Ta kontakt med:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
- E-post: silvia.chiesa@policlinicogemelli.it
-
Hovedetterforsker:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
-
Rome, Rome, Italia, 00189
- Rekruttering
- AOU Sant'Andrea
-
Ta kontakt med:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
- E-post: aascolese@ospedalesantandrea.it
-
Hovedetterforsker:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
-
-
Terni
-
Terni, Terni, Italia, 05100
- Rekruttering
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Ta kontakt med:
- Paola Anselmo, MD, radiation oncologist
- E-post: p.anselmo@aospterni.it
-
Hovedetterforsker:
- Fabio Trippa, MD, radiation oncologist
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av solid tumor malignitet
- Klinisk indikasjon for kirurgisk reseksjon av en hjernemetastase
- Karnosky ytelsesstatus (KPS) ≥70
- Kontrollerte eller responsive ekstra kraniale metastatiske lesjoner
- Begrensede hjernemetastaser (1-4 BM)
- Enkel metastatisk lesjon ≥ 2,1 cm i maksimal diameter (4 cm3)
- Lesjoner ≤2 cm kondisjonerende masseeffekt eller nevrologiske mangler eller massivt ødem som ikke reagerer på steroider
- Skriftlig informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere WBRT
- KPS < 70
- Diagnose av småcellet lungekreft (SCLC), germinal celletumor eller lymfoproliferativ sykdom
- Gravide kvinner
- Tidligere åpen nevrokirurgi for malignitet
- Mer enn 4 hjernemetastaser
- Pasienter med inkompatibilitet til å utføre MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HSRS preoperativt
Pasienter gjennomgår HSRS (hypofraksjonert radiokirurgi) på dag 1, bestående av 27 Gray (gy) administrert i 3 daglige fraksjoner. Innen 1 uke gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon. |
HSRS konvergerer flere strålingsstråler for å levere en enkelt, stor dose stråling til et diskret tumormål med høy presisjon, og dermed minimere stråledosen til det omkringliggende normale vevet.
Komplett kirurgisk reseksjon av hjernelesjoner med adeguate marginer.
|
|
Aktiv komparator: HSRS postoperativt
Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon på dag 1.
I løpet av 4-6 uker gjennomgår pasienter HSRS (hypofraksjonert radiokirurgi), bestående av 27 Gray (gy) administrert i 3 daglige fraksjoner.
|
HSRS konvergerer flere strålingsstråler for å levere en enkelt, stor dose stråling til et diskret tumormål med høy presisjon, og dermed minimere stråledosen til det omkringliggende normale vevet.
Komplett kirurgisk reseksjon av hjernelesjoner med adeguate marginer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av LMD (leptomeningeal sykdom).
Tidsramme: 1 år
|
Hyppighet av LMD-forekomst hos pasienter som får HSRS før operasjon sammenlignet med pasienter som får HSRS etter operasjon.
Denne vurderingen vil bli evaluert gjennom radiologiske bilder.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for lokal gjentakelse
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere for pasienter gjennomgått preoperativ sammenlignet med postoperativ HSRS om det er en redusert frekvens av lokalt residiv.
Denne vurderingen vil bli evaluert gjennom radiologiske bilder.
|
1 år
|
|
Hastighet for progresjon på avstand fra hjernen
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere for pasienter som er gjennomgått preoperativ sammenlignet med postoperative HSRS om det er en redusert frekvens av fjernprogresjon i hjernen.
Denne vurderingen vil bli evaluert gjennom radiologiske bilder.
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere for pasienter med hjernemetastaser om det er forbedret total overlevelse for pasienter som får HSRS før operasjon sammenlignet med pasienter som får HSRS etter operasjon.
|
1 år
|
|
Evaluering av strålingsnekrose
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere for pasienter gjennomgått preoperativ sammenlignet med postoperativ HSRS om det er en redusert frekvens av symptomatisk strålingsnekrose (RN).
RN vil bli evaluert gjennom radiologiske bilder.
|
1 år
|
|
Frekvens for kirurgisk sykelighet
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere om preoperativ SRS øker hyppigheten av kirurgisk sykelighet, inkludert postoperative komplikasjoner som sårinfeksjon, behov for lengre sykehusopphold, reinnleggelse og eventuell forsinkelse av systemiske behandlinger
|
1 år
|
|
Evaluering av livskvalitet og nevrokognitive funksjoner
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere livskvalitet (EORTC QLQ-C30, versjon 3.0) og nevrokognitive funksjoner gjennom spesifikke spørreskjemaer administrert til pasienter. Nevrokognitiv test:
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3270
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .