Предоперационная и послеоперационная гипофракционированная радиохирургия у пациентов с крупными метастазами в головной мозг (SUPPORT)
Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее предоперационную гипофракционированную радиохирургию (HSRS) с послеоперационной гипофракционированной радиохирургией (HSRS) у пациентов с крупными метастазами в головной мозг (= 2,1 см), подходящими для хирургической резекции
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Возникновение BMs является огромной и сложной проблемой, затрагивающей около 20-40% пациентов с солидными первичными опухолями. Среди них около 25% пациентов имели большие массы тела, определяемые как ≥ 2,1 см. Однократная доза SRS с использованием рекомендаций по дозировке, предложенных в исследовании 90-05 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), дает неудовлетворительный уровень местного контроля (LC) в диапазоне 45-49%. В этой подгруппе пациентов были исследованы другие пути лечения. В 1990-х годах Patchell и коллеги определили, что пациентам с хорошим функциональным статусом и солитарными внутричерепными метастазами следует выполнять хирургическую резекцию. К сожалению, только хирургическое вмешательство способно контролировать опухоль только у 50% пациентов, и требуется адъювантная лучевая терапия (ЛТ). В течение нескольких лет адъювантная лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ) считалась стандартом лечения, но был зарегистрирован высокий риск нарушения неврологических функций без фактического улучшения выживаемости. Были исследованы различные подходы RT с целью снижения неврологической токсичности при сохранении того же контроля над опухолью головного мозга. Недавние рандомизированные исследования показали, что однократная доза SRS на ложе опухоли может быть действенной и менее токсичной альтернативой WBRT, хотя при лечении больших хирургических полостей был отмечен повышенный риск радионекроза (RN). В последние годы возрос интерес к гипофракционированной стереотаксической радиохирургии (ГСРХ). Его цель состоит в том, чтобы снизить риск РН по сравнению с однократной дозой SRS, обеспечивая при этом аналогичный или, возможно, улучшенный LC, вероятно, в связи с необходимостью снижения дозы, назначаемой в случаях более крупных поражений с использованием SRS.
Тем не менее, появляется все больше доказательств того, что у пациентов, получавших послеоперационную ССР, частота возникновения лептоменингеальной болезни (ЛМД) выше, чем при использовании послеоперационной ОВГМ в качестве стандарта. Несколько ретроспективных исследований продемонстрировали частоту LMD до 31% в условиях послеоперационной SRS.
Предполагаемым механизмом этого повышенного риска является ятрогенная диссеминация опухоли в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) во время хирургической резекции, которая не была столь очевидной, когда все внутричерепное ликворное пространство подвергалось рутинной послеоперационной ОВГМ, но становилось более очевидным с увеличением использование только послеоперационной SRS. Важно отметить, что стандартизированного определения радиографического LMD не существует, и систематическая ошибка в установлении того, что представляет собой рентгенографический LMD (в отличие, например, от локальной или отдаленной менингеальной недостаточности), является нерешенной проблемой.
В связи с предполагаемыми недостатками послеоперационной SRS, а именно необходимостью расширения края полости из-за неопределенности границ мишени, вариабельным послеоперационным клиническим течением и потенциальной задержкой проведения послеоперационной SRS, а также теоретическим риском проникновения опухоли в спинномозговую жидкость во время операции. исследователи начали изучать использование предоперационной SRS в качестве альтернативной парадигмы для максимизации локального контроля резекционной полости и минимизации нейрокогнитивных нарушений, связанных с WBRT. Предоперационная SRS имеет несколько потенциальных преимуществ по сравнению с послеоперационной SRS, состоящих в:
- лучшее очертание мишени для интактного поражения
- уменьшение нормального облучения головного мозга с учетом бесполезности дополнительных полей
- потенциальное предотвращение любых клеток, разлитых во время резекции
- больший коэффициент оксигенации интактной области
- эффект стерилизации
- резекция большинства облученных тканей. На основании этого мы разработали рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивали предоперационную HSRS с послеоперационной HSRS у пациентов с крупными по крайней мере одним BM из солидных опухолей, подходящих для хирургической резекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pierina Navarria, MD
- Номер телефона: +39 028224 7458
- Электронная почта: pierina.navarria@cancercenter.humanitas.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Federico Pessina, MD
- Номер телефона: +39 028224 4617
- Электронная почта: federico.pessina@hunimed.eu
Места учебы
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Контакт:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: michela.buglione@unibs.it
-
Главный следователь:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Италия, 50134
- Рекрутинг
- AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Контакт:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: isacco.desideri@unifi.it
-
Главный следователь:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Контакт:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: laura.fariselli@istituto-besta.it
-
Главный следователь:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Рекрутинг
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Контакт:
- Pierina Navarria, MD
- Номер телефона: 0282247458
- Электронная почта: pierina.navarria@humanitas.it
-
Главный следователь:
- Pierina Navarria, MD, radiation oncologist
-
-
Naples
-
Naples, Naples, Италия, 80147
- Рекрутинг
- Ospedale del Mare
-
Контакт:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: francescamaria.giugliano@aslnapoli1centro.it
-
Главный следователь:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
-
-
Rome
-
Rome, Rome, Италия, 00161
- Активный, не рекрутирующий
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Rome, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Контакт:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: silvia.chiesa@policlinicogemelli.it
-
Главный следователь:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
-
Rome, Rome, Италия, 00189
- Рекрутинг
- AOU Sant'Andrea
-
Контакт:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: aascolese@ospedalesantandrea.it
-
Главный следователь:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
-
-
Terni
-
Terni, Terni, Италия, 05100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Контакт:
- Paola Anselmo, MD, radiation oncologist
- Электронная почта: p.anselmo@aospterni.it
-
Главный следователь:
- Fabio Trippa, MD, radiation oncologist
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности солидной опухоли
- Клинические показания к хирургической резекции одного метастаза в головной мозг
- Функциональный статус Карноски (КПС) ≥70
- Контролируемые или реагирующие внечерепные метастатические поражения
- Ограниченные метастазы в головной мозг (1-4 метастазы)
- Одиночное метастатическое поражение ≥ 2,1 см в максимальном диаметре (4 см3)
- Поражения ≤2 см, обусловливающие масс-эффект или неврологический дефицит или массивный отек, не реагирующий на стероиды
- Письменная форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Предыдущий WBRT
- КПС < 70
- Диагностика мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), герминативно-клеточной опухоли или лимфопролиферативного заболевания
- Беременные женщины
- Предшествующая открытая нейрохирургия по поводу злокачественных новообразований
- Более 4 метастазов в головной мозг
- Пациенты с несовместимостью с выполнением МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HSRS до операции
Пациентам проводят HSRS (гипофракционированную радиохирургию) в 1-й день, состоящую из 27 Грэй (Грей), вводимых в виде 3 ежедневных фракций. В течение 1 недели больным проводят хирургическую резекцию. |
HSRS объединяет несколько пучков излучения, чтобы с высокой точностью доставить единую большую дозу излучения к дискретной опухоли-мишени, тем самым сводя к минимуму дозу облучения окружающих нормальных тканей.
Полная хирургическая резекция поражений головного мозга с адекватными краями.
|
|
Активный компаратор: HSRS после операции
Пациентам проводят хирургическую резекцию в 1-е сутки.
В течение 4-6 недель пациентам проводят HSRS (гипофракционированную радиохирургию), состоящую из 27 Грэй (Гр), вводимых в виде 3-х ежедневных фракций.
|
HSRS объединяет несколько пучков излучения, чтобы с высокой точностью доставить единую большую дозу излучения к дискретной опухоли-мишени, тем самым сводя к минимуму дозу облучения окружающих нормальных тканей.
Полная хирургическая резекция поражений головного мозга с адекватными краями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения LMD (лептоменингеальной болезни)
Временное ограничение: 1 год
|
Частота возникновения LMD у пациентов, получавших HSRS до операции, по сравнению с пациентами, получавшими HSRS после операции.
Эта оценка будет оцениваться с помощью рентгенологических изображений.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить у пациентов, перенесших дооперационный HSRS, по сравнению с послеоперационным, снижение частоты местных рецидивов.
Эта оценка будет оцениваться с помощью рентгенологических изображений.
|
1 год
|
|
Скорость отдаленного прогрессирования головного мозга
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить у пациентов, перенесших дооперационное, по сравнению с послеоперационным HSRS, снижение скорости отдаленного прогрессирования головного мозга.
Эта оценка будет оцениваться с помощью рентгенологических изображений.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить для пациентов с метастазами в головной мозг, улучшается ли общая выживаемость пациентов, получающих HSRS до операции, по сравнению с пациентами, получающими HSRS после операции.
|
1 год
|
|
Оценка радиационного некроза
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить у пациентов, перенесших предоперационное лечение, по сравнению с послеоперационным HSRS, есть ли снижение частоты симптоматического радиационного некроза (RN).
РН будет оцениваться с помощью рентгенологических изображений.
|
1 год
|
|
Уровень хирургической заболеваемости
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить, увеличивает ли предоперационная SRS частоту хирургических осложнений, включая послеоперационные осложнения, такие как раневая инфекция, необходимость более длительного пребывания в больнице, повторная госпитализация и возможная задержка системного лечения.
|
1 год
|
|
Оценка качества жизни и нейрокогнитивных функций
Временное ограничение: 1 год
|
Для оценки качества жизни (EORTC QLQ-C30, версия 3.0) и нейрокогнитивных функций с помощью специальных опросников, которые вводили пациентам. Нейрокогнитивный тест:
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3270
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .