Preoperativ vs postoperativ hypofraktionerad strålkirurgi för patienter med stora hjärnmetastaser (SUPPORT)
Fas III randomiserad studie som jämför preoperativ hypofraktionerad radiokirurgi (HSRS) med postoperativ hypofraktionerad radiokirurgi (HSRS) för patienter med stora hjärnmetastaser (= 2,1 cm) Lämplig för kirurgisk resektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förekomsten av BM är en enorm och utmanande fråga som påverkar cirka 20-40 % av patienterna med solida primära tumörer. Bland dessa hade cirka 25 % av patienterna stora BM, definierade som ≥ 2,1 cm. Enkeldos SRS, med användning av dosriktlinjerna som föreslagits av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 90-05-studien, erhåller en otillfredsställande lokal kontroll (LC)-frekvens som sträcker sig från 45-49%. I denna undergrupp av patienter har andra behandlingsvägar undersökts. På 1990-talet bestämde Patchell och kollegor att patienter med god funktionsstatus och ensamma intrakraniella metastaser skulle genomgå kirurgisk resektion. Tyvärr kan enbart kirurgi kontrollera tumören hos endast 50 % av patienterna, och en adjuvant strålbehandling (RT) krävs. Under flera år har adjuvant strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) ansetts vara standarden för botemedel, men en hög risk för försämring av neurologiska funktioner registrerades, utan någon egentlig fördel för överlevnaden. Olika RT-metoder har efterfrågats i syfte att minska neurologisk toxicitet och bevara samma hjärntumörkontroll. Nyligen genomförda randomiserade studier visade att enkeldos SRS på tumörbädden kan vara ett giltigt och mindre toxiskt alternativ till WBRT, även om en ökad risk för radionekros (RN) noterades när stora kirurgiska hålrum behandlas. Under de senaste åren har hypofraktionerad stereotaktisk strålkirurgi (HSRS) vunnit intresse. Dess mål är att minska risken för RN jämfört med enkeldos SRS, samtidigt som det ger liknande, eller kanske, förbättrad LC, troligen i förhållande till behovet av att minska den föreskrivna dosen i fall av större lesioner med SRS.
Det har dock funnits ökande bevis för att patienter som behandlats med postoperativ SRS har en ökad förekomst av leptomeningeal sjukdom (LMD) än vad som observerades när postoperativ WBRT användes som standard. Flera retrospektiva studier har visat en LMD-frekvens på upp till 31 % i postoperativ SRS-miljö.
Den föreslagna mekanismen för denna ökade risk är iatrogen tumörspridning i cerebrospinalvätskan (CSF) vid tidpunkten för kirurgisk resektion, vilket inte var lika uppenbart när hela det intrakraniella CSF-utrymmet behandlades med rutinmässig postoperativ WBRT, men har blivit mer uppenbar med ökande endast användning av postoperativ SRS. Det är viktigt att notera att en standardiserad definition av radiografisk LMD inte existerar och att fastställandet av fördomar om vad som utgör radiografisk LMD (mot lokal eller avlägsna meningeal svikt som ett exempel) är en olöst fråga.
På grund av de upplevda nackdelarna med postoperativ SRS, nämligen behovet av kavitetsmarginalexpansion på grund av målavgränsningsosäkerhet, det variabla postoperativa kliniska förloppet och potentiella förseningar vid administrering av postoperativ SRS, och den teoretiska risken för tumörspill i CSF vid tidpunkten för operationen, utredare började studera användningen av preoperativ SRS som ett alternativt paradigm för att maximera lokal kontroll av resektionshålan och minimera neurokognitiv skada associerad med WBRT. Preoperativ SRS har flera potentiella fördelar jämfört med postoperativ SRS som består av:
- en bättre målavgränsning till en intakt lesion
- minskningen av normal hjärna bestrålade med tanke på det värdelösa med ytterligare marginaler
- potentiellt förhindrande av eventuella celler som spills under resektion
- ett större syresättningsförhållande för den intakta regionen
- en steriliseringseffekt
- resektionen av majoriteten av bestrålade vävnader. Baserat på denna bakgrund utformade vi denna randomiserade fas III-studie som jämförde preoperativ HSRS med postoperativ HSRS hos patienter med stora minst en BM från solida tumörer lämpliga för kirurgisk resektion.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pierina Navarria, MD
- Telefonnummer: +39 028224 7458
- E-post: pierina.navarria@cancercenter.humanitas.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Federico Pessina, MD
- Telefonnummer: +39 028224 4617
- E-post: federico.pessina@hunimed.eu
Studieorter
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Italien, 25123
- Rekrytering
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Kontakt:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
- E-post: michela.buglione@unibs.it
-
Huvudutredare:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italien, 50134
- Rekrytering
- AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
- E-post: isacco.desideri@unifi.it
-
Huvudutredare:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20133
- Rekrytering
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Kontakt:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
- E-post: laura.fariselli@istituto-besta.it
-
Huvudutredare:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Rekrytering
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Kontakt:
- Pierina Navarria, MD
- Telefonnummer: 0282247458
- E-post: pierina.navarria@humanitas.it
-
Huvudutredare:
- Pierina Navarria, MD, radiation oncologist
-
-
Naples
-
Naples, Naples, Italien, 80147
- Rekrytering
- Ospedale del Mare
-
Kontakt:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
- E-post: francescamaria.giugliano@aslnapoli1centro.it
-
Huvudutredare:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
-
-
Rome
-
Rome, Rome, Italien, 00161
- Aktiv, inte rekryterande
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Rome, Italien, 00168
- Rekrytering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Kontakt:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
- E-post: silvia.chiesa@policlinicogemelli.it
-
Huvudutredare:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
-
Rome, Rome, Italien, 00189
- Rekrytering
- AOU Sant'Andrea
-
Kontakt:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
- E-post: aascolese@ospedalesantandrea.it
-
Huvudutredare:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
-
-
Terni
-
Terni, Terni, Italien, 05100
- Rekrytering
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Kontakt:
- Paola Anselmo, MD, radiation oncologist
- E-post: p.anselmo@aospterni.it
-
Huvudutredare:
- Fabio Trippa, MD, radiation oncologist
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av solid tumörmalignitet
- Klinisk indikation för kirurgisk resektion av en hjärnmetastas
- Karnosky prestandastatus (KPS) ≥70
- Kontrollerade eller lyhörda extra kraniala metastaserande lesioner
- Begränsade hjärnmetastaser (1-4 BM)
- Enstaka metastaserande lesion ≥ 2,1 cm i maximal diameter (4 cm3)
- Lesioner ≤2 cm konditionerande masseffekt eller neurologiska underskott eller massiva ödem som inte svarar på steroider
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare WBRT
- KPS < 70
- Diagnos av småcellig lungcancer (SCLC), germinal celltumör eller lymfoproliferativ sjukdom
- Gravid kvinna
- Tidigare öppen neurokirurgi för malignitet
- Mer än 4 hjärnmetastaser
- Patienter med inkompatibilitet att utföra MRT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HSRS preoperativt
Patienterna genomgår HSRS (hypofraktionerad strålkirurgi) dag 1, bestående av 27 Gray (gy) administrerade i 3 dagliga fraktioner. Inom 1 vecka genomgår patienter kirurgisk resektion. |
HSRS konvergerar flera strålningsstrålar för att leverera en enda stor dos av strålning till ett diskret tumörmål med hög precision, och därigenom minimera stråldosen till den omgivande normala vävnaden.
Komplett kirurgisk resektion av hjärnskador med adeguate marginaler.
|
|
Aktiv komparator: HSRS postoperativt
Patienterna genomgår kirurgisk resektion dag 1.
Inom 4-6 veckor genomgår patienterna HSRS (hypofraktionerad radiokirurgi), bestående av 27 Gray (gy) administrerade i 3 dagliga fraktioner.
|
HSRS konvergerar flera strålningsstrålar för att leverera en enda stor dos av strålning till ett diskret tumörmål med hög precision, och därigenom minimera stråldosen till den omgivande normala vävnaden.
Komplett kirurgisk resektion av hjärnskador med adeguate marginaler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av LMD (leptomeningeal sjukdom).
Tidsram: 1 år
|
Förekomst av LMD hos patienter som får HSRS före operation jämfört med patienter som får HSRS efter operation.
Denna bedömning kommer att utvärderas genom radiologiska bilder.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för lokalt återfall
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera för patienter som genomgått preoperativt jämfört med postoperativt HSRS om det finns en minskad frekvens av lokalt återfall.
Denna bedömning kommer att utvärderas genom radiologiska bilder.
|
1 år
|
|
Hastighet för utveckling på avstånd från hjärnan
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera för patienter som genomgått preoperativt jämfört med postoperativt HSRS om det finns en minskad frekvens av avlägsen hjärnprogression.
Denna bedömning kommer att utvärderas genom radiologiska bilder.
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera för patienter med hjärnmetastaser om det finns en förbättrad total överlevnad för patienter som får HSRS före operation jämfört med patienter som får HSRS efter operation.
|
1 år
|
|
Utvärdering av strålningsnekros
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera för patienter som genomgått preoperativ jämfört med postoperativ HSRS om det finns en minskad frekvens av symptomatisk strålningsnekros (RN).
RN kommer att utvärderas genom radiologiska bilder.
|
1 år
|
|
Frekvens av kirurgisk sjuklighet
Tidsram: 1 år
|
För att utvärdera om preoperativ SRS ökar frekvensen av kirurgisk sjuklighet inklusive postoperativa komplikationer såsom sårinfektion, behov av längre sjukhusvistelser, återinläggning och eventuell försening av systemiska behandlingar
|
1 år
|
|
Livskvalitet och neurokognitiva funktioner utvärdering
Tidsram: 1 år
|
För att utvärdera livskvalitet (EORTC QLQ-C30, version 3.0) och neurokognitiva funktioner genom specifika frågeformulär som administreras till patienter. Neurokognitivt test:
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3270
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .