Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve versus postoperatieve gehypofractioneerde radiochirurgie voor patiënten met grote hersenmetastasen (SUPPORT)

24 april 2026 bijgewerkt door: Istituto Clinico Humanitas

Gerandomiseerde fase III-studie waarin preoperatieve hypofractionaire radiochirurgie (HSRS) wordt vergeleken met postoperatieve hypofractionaire radiochirurgie (HSRS) voor patiënten met grote hersenmetastasen (= 2,1 cm) geschikt voor chirurgische resectie

Dit is een gerandomiseerde fase III-studie met als doel preoperatieve HSRS te vergelijken met postoperatieve HSRS bij patiënten met ten minste één grote BM van solide tumoren die geschikt zijn voor chirurgische resectie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het optreden van BM's is een enorm en uitdagend probleem dat ongeveer 20-40% van de patiënten met solide primaire tumoren treft. Hiervan had ongeveer 25% van de patiënten grote BM's, gedefinieerd als ≥ 2,1 cm. Eenmalige dosis SRS, waarbij de dosisrichtlijnen worden gebruikt die zijn voorgesteld door de studie van de Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG) 90-05, geeft een onbevredigend percentage lokale controle (LC) variërend van 45-49%. In deze subgroep van patiënten zijn andere behandelingstrajecten onderzocht. In de jaren negentig bepaalden Patchell en collega's dat patiënten met een goede functionele status en solitaire intracraniale metastasen chirurgische resectie moesten ondergaan. Helaas is een operatie alleen in staat om de tumor bij slechts 50% van de patiënten onder controle te krijgen en is adjuvante bestralingstherapie (RT) vereist. Sinds enkele jaren wordt adjuvante bestralingstherapie (WBRT) als de standaardbehandeling beschouwd, maar er werd een hoog risico op aantasting van neurologische functies geregistreerd, zonder een daadwerkelijk voordeel voor de overleving. Er zijn verschillende RT-benaderingen onderzocht met als doel neurologische toxiciteit te verminderen met behoud van dezelfde hersentumorcontrole. Recente gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat SRS met een enkele dosis op het tumorbed een valide en minder toxisch alternatief kan zijn voor WBRT, hoewel er een verhoogd risico op radionecrose (RN) werd opgemerkt bij de behandeling van grote chirurgische holten. In de afgelopen jaren heeft hypofractionerende stereotactische radiochirurgie (HSRS) aan belangstelling gewonnen. Het doel is om het risico op RN te verminderen in vergelijking met SRS met een enkele dosis, en tegelijkertijd een vergelijkbare of misschien verbeterde LC te bieden, waarschijnlijk in verband met de noodzaak om de voorgeschreven dosis te verlagen in gevallen van grotere laesies met behulp van SRS.

Er is echter steeds meer bewijs dat patiënten die postoperatief met SRS worden behandeld vaker leptomeningeale ziekte (LMD) hebben dan wat werd waargenomen toen postoperatieve WBRT als standaard werd gebruikt. Verschillende retrospectieve onderzoeken hebben een LMD-percentage tot 31% aangetoond in de postoperatieve SRS-setting.

Het voorgestelde mechanisme van dit verhoogde risico is iatrogene tumorverspreiding in de cerebrospinale vloeistof (CSF) op het moment van chirurgische resectie, wat niet zo duidelijk was wanneer de gehele intracraniale CSF-ruimte werd behandeld met routinematige postoperatieve WBRT, maar duidelijker werd met toenemende gebruik van alleen postoperatieve SRS. Het is belangrijk op te merken dat er geen gestandaardiseerde definitie van radiografisch LMD bestaat en dat vooringenomenheid bij de vaststelling van wat radiografisch LMD inhoudt (versus lokaal of op afstand gelegen meningeaal falen als voorbeeld) een onopgeloste kwestie is.

Vanwege de waargenomen nadelen van postoperatieve SRS, namelijk de behoefte aan uitbreiding van de caviteitsmarge als gevolg van onzekerheid over de afbakening van het doel, het variabele postoperatieve klinische beloop en mogelijke vertraging bij het toedienen van postoperatieve SRS, en het theoretische risico van morsen van tumoren in CSF op het moment van de operatie, onderzoekers begonnen het gebruik van preoperatieve SRS te bestuderen als een alternatief paradigma om de lokale controle van de resectieholte te maximaliseren en neurocognitieve schade geassocieerd met WBRT te minimaliseren. Preoperatieve SRS heeft verschillende potentiële voordelen in vergelijking met postoperatieve SRS, bestaande uit:

  • een betere afbakening van het doelwit naar een intacte laesie
  • de vermindering van de normale bestraalde hersenen gezien het nutteloos van extra marges
  • de mogelijke preventie van cellen die tijdens resectie zijn gemorst
  • een grotere oxygenatieverhouding van het intacte gebied
  • een sterilisatie-effect
  • de resectie van de meeste bestraalde weefsels Op basis van deze achtergrond hebben we deze gerandomiseerde fase III-studie opgezet waarin preoperatieve HSRS wordt vergeleken met postoperatieve HSRS bij patiënten met ten minste één grote BM van solide tumoren die geschikt zijn voor chirurgische resectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

146

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • Brescia
      • Brescia, Brescia, Italië, 25123
        • Werving
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
    • Florence
      • Florence, Florence, Italië, 50134
        • Werving
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
    • Milan
      • Milan, Milan, Italië, 20133
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië, 20089
        • Werving
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierina Navarria, MD, radiation oncologist
    • Naples
      • Naples, Naples, Italië, 80147
    • Rome
      • Rome, Rome, Italië, 00161
        • Actief, niet wervend
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, Rome, Italië, 00168
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
      • Rome, Rome, Italië, 00189
        • Werving
        • AOU Sant'Andrea
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
    • Terni
      • Terni, Terni, Italië, 05100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabio Trippa, MD, radiation oncologist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar
  • Histologische of cytologische bevestiging van maligniteit van een solide tumor
  • Klinische indicatie voor chirurgische resectie van één hersenmetastase
  • Karnosky-prestatiestatus (KPS) ≥70
  • Gecontroleerde of responsieve extra craniale metastatische laesies
  • Beperkte hersenmetastasen (1-4 BM's)
  • Enkele metastatische laesie ≥ 2,1 cm maximale diameter (4 cm3)
  • Laesies ≤2 cm conditionerend massa-effect of neurologische tekorten of massaal oedeem dat niet reageert op steroïden
  • Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande WBRT
  • KPS < 70
  • Diagnose van kleincellige longkanker (SCLC), kiemceltumor of lymfoproliferatieve ziekte
  • Zwangere vrouw
  • Voorafgaande open neurochirurgie voor maligniteit
  • Meer dan 4 hersenmetastasen
  • Patiënten met onverenigbaarheid om MRI uit te voeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HSRS pre-operatief

Patiënten ondergaan HSRS (hypofractionated Radiosurgery) op dag 1, bestaande uit 27 Gray (gy) toegediend in 3 dagelijkse fracties.

Binnen 1 week ondergaan patiënten chirurgische resectie.
Straling: Gehypofractioneerde radiochirurgie (HSRS)
HSRS convergeert meerdere stralingsbundels om met hoge precisie een enkele, grote dosis straling af te geven aan een afzonderlijk tumordoel, waardoor de stralingsdosis voor het omringende normale weefsel wordt geminimaliseerd.
Procedure: Hersenmetastasen chirurgische resectie
Volledige chirurgische resectie van hersenlaesies met voldoende marges.
Actieve vergelijker: HSRS postoperatief
Patiënten ondergaan chirurgische resectie op dag 1. Binnen 4-6 weken ondergaan patiënten HSRS (hypofractionated Radiosurgery), bestaande uit 27 Gray (gy) toegediend in 3 dagelijkse fracties.
Straling: Gehypofractioneerde radiochirurgie (HSRS)
HSRS convergeert meerdere stralingsbundels om met hoge precisie een enkele, grote dosis straling af te geven aan een afzonderlijk tumordoel, waardoor de stralingsdosis voor het omringende normale weefsel wordt geminimaliseerd.
Procedure: Hersenmetastasen chirurgische resectie
Volledige chirurgische resectie van hersenlaesies met voldoende marges.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage LMD (leptomeningeale ziekte) voorkomen
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentage LMD-voorkomen bij patiënten die HSRS krijgen voorafgaand aan de operatie in vergelijking met patiënten die HSRS krijgen na de operatie. Deze beoordeling zal worden geëvalueerd door middel van radiologische beelden.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van lokaal recidief
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor patiënten die een preoperatieve HSRS hebben ondergaan in vergelijking met een postoperatieve HSRS, evalueren of er minder lokaal recidief optreedt. Deze beoordeling zal worden geëvalueerd door middel van radiologische beelden.
1 jaar
Snelheid van progressie op afstand van de hersenen
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor patiënten die een preoperatieve HSRS hebben ondergaan in vergelijking met postoperatieve HSRS te evalueren of er een verminderde mate van progressie op afstand van de hersenen is. Deze beoordeling zal worden geëvalueerd door middel van radiologische beelden.
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Om voor patiënten met hersenmetastasen te evalueren of er een verbeterde algehele overleving is voor patiënten die HSRS krijgen voorafgaand aan de operatie in vergelijking met patiënten die HSRS krijgen na de operatie.
1 jaar
Stralingsnecrose-evaluatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om te evalueren voor patiënten die preoperatief zijn ondergaan in vergelijking met postoperatieve HSRS of er een verminderde mate van symptomatische stralingsnecrose (RN) is. RN zal worden geëvalueerd door middel van radiologische beelden.
1 jaar
Snelheid van chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: 1 jaar
Om te evalueren of preoperatieve SRS de chirurgische morbiditeit verhoogt, inclusief postoperatieve complicaties zoals wondinfectie, noodzaak van langer ziekenhuisverblijf, heropname en uiteindelijk uitstel van systemische behandelingen
1 jaar
Kwaliteit van leven en evaluatie van neurocognitieve functies
Tijdsspanne: 1 jaar

Om de kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30, versie 3.0) en neurocognitieve functies te evalueren door middel van specifieke vragenlijsten die aan patiënten worden toegediend.

Neurocognitieve test:

  • Tokentest (Spinnler e Tognoni, 1987)
  • Beeldnaamgeving van objecten (Catricalà 2012) en van acties (Papagno et al., 2020)
  • Verbale vloeiendheid op fonemisch en semantisch signaal (Novelli et al., 1986)
  • Rey's auditieve leertest van 15 woorden (Carlesimo et al., 1996)
  • Reproductie van de Rey-figuur (Caffarra et al., 2002)
  • Stroop-test (Caffarra et al. 2002)
  • Trailmaking-test (Giovagnoli et al. 1996)
  • Kopie van Rey-figuur (Cafarra et al., 2002)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Clinico Humanitas

Medewerkers

Brainlab AG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3270

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren