Radiocirugía hipofraccionada preoperatoria frente a posoperatoria para pacientes con metástasis cerebrales grandes (SUPPORT)
Ensayo aleatorizado de fase III que compara la radiocirugía hipofraccionada preoperatoria (HSRS) con la radiocirugía hipofraccionada posoperatoria (HSRS) para pacientes con metástasis cerebrales grandes (= 2,1 cm) aptas para resección quirúrgica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La aparición de BM es un problema enorme y desafiante que afecta aproximadamente al 20-40% de los pacientes con tumores primarios sólidos. Entre estos, alrededor del 25 % de los pacientes presentaban evacuaciones intestinales grandes, definidas como ≥ 2,1 cm. La SRS de dosis única, utilizando las pautas de dosis sugeridas por el estudio 90-05 del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), obtiene una tasa de control local (LC) insatisfactoria que oscila entre el 45 y el 49%. En este subgrupo de pacientes se han investigado otras vías de tratamiento. En la década de 1990, Patchell y sus colegas determinaron que los pacientes con buen estado funcional y metástasis intracraneales solitarias debían someterse a una resección quirúrgica. Desafortunadamente, la cirugía sola es capaz de controlar el tumor en solo el 50% de los pacientes, y se requiere radioterapia (RT) adyuvante. Durante varios años, la radioterapia adyuvante para todo el cerebro (WBRT) se ha considerado el estándar de curación, pero se registró un alto riesgo de deterioro de las funciones neurológicas, sin un beneficio real en la supervivencia. Se han investigado diferentes enfoques de RT con el objetivo de reducir la toxicidad neurológica conservando el mismo control del tumor cerebral. Ensayos aleatorizados recientes demostraron que la dosis única de SRS en el lecho tumoral podría ser una alternativa válida y menos tóxica a la RTTC, aunque se observó un mayor riesgo de radionecrosis (RN) cuando se tratan cavidades quirúrgicas grandes. En los últimos años ha ganado interés la radiocirugía estereotáctica hipofraccionada (HSRS). Su objetivo es reducir el riesgo de NR en comparación con la SRS en dosis única, proporcionando una CL similar o quizás mejorada, probablemente en relación con la necesidad de reducir la dosis prescrita en casos de lesiones más grandes utilizando SRS.
Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que los pacientes tratados con SRS posoperatoria tienen tasas más altas de aparición de enfermedad leptomeníngea (LMD) que las observadas cuando se utilizó la WBRT posoperatoria como estándar. Varios estudios retrospectivos han demostrado tasas de LMD de hasta el 31 % en el entorno de SRS posoperatorio.
El mecanismo propuesto de este aumento del riesgo es la diseminación iatrogénica del tumor en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en el momento de la resección quirúrgica, que no fue tan evidente cuando se trató todo el espacio del LCR intracraneal con RTTC postoperatoria de rutina, pero se hizo más evidente con el aumento uso de SRS postoperatorio solamente. Es importante tener en cuenta que no existe una definición estandarizada de LMD radiográfico y que el sesgo de determinación de lo que constituye LMD radiográfico (frente a una falla meníngea local o distante como ejemplo) es un problema sin resolver.
Debido a los inconvenientes percibidos de la SRS posoperatoria, a saber, la necesidad de expansión del margen de la cavidad debido a la incertidumbre de la delimitación del objetivo, el curso clínico posoperatorio variable y el posible retraso en la administración de la SRS posoperatoria, y el riesgo teórico de derrame tumoral en el LCR en el momento de la cirugía, Los investigadores comenzaron a estudiar el uso de la SRS preoperatoria como un paradigma alternativo para maximizar el control local de la cavidad de resección y minimizar el deterioro neurocognitivo asociado con la WBRT. La SRS preoperatoria tiene varias ventajas potenciales en comparación con la SRS postoperatoria que consiste en:
- una mejor delineación del objetivo a una lesión intacta
- la reducción del cerebro normal irradiado considerando la inutilidad de los márgenes adicionales
- la prevención potencial de cualquier derrame de células durante la resección
- una mayor relación de oxigenación de la región intacta
- un efecto de esterilización
- la resección de la mayoría de los tejidos irradiados Sobre la base de estos antecedentes, diseñamos este ensayo aleatorizado de fase III que compara la HSRS preoperatoria con la HSRS posoperatoria en pacientes con al menos un BM grande de tumores sólidos aptos para la resección quirúrgica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pierina Navarria, MD
- Número de teléfono: +39 028224 7458
- Correo electrónico: pierina.navarria@cancercenter.humanitas.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Federico Pessina, MD
- Número de teléfono: +39 028224 4617
- Correo electrónico: federico.pessina@hunimed.eu
Ubicaciones de estudio
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Contacto:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: michela.buglione@unibs.it
-
Investigador principal:
- Michela Buglione di Monale, MD, radiation oncologist
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italia, 50134
- Reclutamiento
- AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Contacto:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: isacco.desideri@unifi.it
-
Investigador principal:
- Isacco Desideri, MD, radiation oncologist
-
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Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Contacto:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: laura.fariselli@istituto-besta.it
-
Investigador principal:
- Laura Fariselli, MD, radiation oncologist
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Contacto:
- Pierina Navarria, MD
- Número de teléfono: 0282247458
- Correo electrónico: pierina.navarria@humanitas.it
-
Investigador principal:
- Pierina Navarria, MD, radiation oncologist
-
-
Naples
-
Naples, Naples, Italia, 80147
- Reclutamiento
- Ospedale del Mare
-
Contacto:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: francescamaria.giugliano@aslnapoli1centro.it
-
Investigador principal:
- Francesca Maria Giugliano, MD, radiation oncologist
-
-
Rome
-
Rome, Rome, Italia, 00161
- Activo, no reclutando
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Rome, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Contacto:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: silvia.chiesa@policlinicogemelli.it
-
Investigador principal:
- Silvia Chiesa, MD, radiation oncologist
-
Rome, Rome, Italia, 00189
- Reclutamiento
- AOU Sant'Andrea
-
Contacto:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: aascolese@ospedalesantandrea.it
-
Investigador principal:
- Anna Maria Ascolese, MD, radiation oncologist
-
-
Terni
-
Terni, Terni, Italia, 05100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Contacto:
- Paola Anselmo, MD, radiation oncologist
- Correo electrónico: p.anselmo@aospterni.it
-
Investigador principal:
- Fabio Trippa, MD, radiation oncologist
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Confirmación histológica o citológica de malignidad de tumor sólido
- Indicación clínica para la resección quirúrgica de una metástasis cerebral
- Estado funcional de Karnosky (KPS) ≥70
- Lesiones metastásicas extracraneales controladas o sensibles
- Metástasis cerebrales limitadas (1-4 BM)
- Lesión metastásica única ≥ 2,1 cm de diámetro máximo (4 cm3)
- Lesiones ≤ 2 cm que condicionan efecto de masa o déficits neurológicos o edema masivo que no responde a esteroides
- Formulario de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- WBRT anterior
- KPS < 70
- Diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), tumor de células germinales o enfermedad linfoproliferativa
- Mujeres embarazadas
- Neurocirugía abierta previa por malignidad
- Más de 4 metástasis cerebrales
- Pacientes con incompatibilidad para realizar RM
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HSRS preoperatorio
Los pacientes se someten a HSRS (Radiocirugía hipofraccionada) el día 1, que consiste en 27 Gray (gy) administrados en 3 fracciones diarias. Dentro de 1 semana, los pacientes se someten a una resección quirúrgica. |
HSRS hace converger múltiples haces de radiación para administrar una sola dosis grande de radiación a un objetivo de tumor discreto con alta precisión, minimizando así la dosis de radiación al tejido normal circundante.
Resección quirúrgica completa de lesiones cerebrales con márgenes adecuados.
|
|
Comparador activo: Postoperatorio de HSRS
Los pacientes se someten a resección quirúrgica el día 1.
Dentro de 4 a 6 semanas, los pacientes se someten a HSRS (radiocirugía hipofraccionada), que consiste en 27 Gray (gy) administrados en 3 fracciones diarias.
|
HSRS hace converger múltiples haces de radiación para administrar una sola dosis grande de radiación a un objetivo de tumor discreto con alta precisión, minimizando así la dosis de radiación al tejido normal circundante.
Resección quirúrgica completa de lesiones cerebrales con márgenes adecuados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de aparición de LMD (enfermedad leptomeníngea)
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de ocurrencia de LMD en pacientes que reciben HSRS antes de la cirugía en comparación con pacientes que reciben HSRS después de la cirugía.
Esta valoración se evaluará mediante imágenes radiológicas.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de recurrencia local
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar en pacientes sometidos a HSRS preoperatorio en comparación con postoperatorio si hay una tasa reducida de recurrencia local.
Esta valoración se evaluará mediante imágenes radiológicas.
|
1 año
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|
Tasa de progresión cerebral distante
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar en pacientes sometidos a HSRS preoperatorio en comparación con postoperatorio si hay una tasa reducida de progresión cerebral distante.
Esta valoración se evaluará mediante imágenes radiológicas.
|
1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar en pacientes con metástasis cerebrales si existe una mejora en la supervivencia general de los pacientes que reciben HSRS antes de la cirugía en comparación con los pacientes que reciben HSRS después de la cirugía.
|
1 año
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Evaluación de necrosis por radiación
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar en pacientes sometidos a HSRS preoperatorio en comparación con postoperatorio si hay una tasa reducida de necrosis por radiación sintomática (RN).
Los RN serán evaluados a través de imágenes radiológicas.
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1 año
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|
Tasa de morbilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar si la SRS preoperatoria aumenta las tasas de morbilidad quirúrgica, incluidas las complicaciones posoperatorias como la infección de la herida, la necesidad de estancias hospitalarias más prolongadas, el reingreso y el eventual retraso de los tratamientos sistémicos.
|
1 año
|
|
Evaluación de calidad de vida y funciones neurocognitivas
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar la calidad de vida (EORTC QLQ-C30, versión 3.0) y las funciones neurocognitivas a través de cuestionarios específicos administrados a los pacientes. Test neurocognitivo:
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3270
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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