IMM40H Fase I doseeskalering og utvidelse

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel; ingen kjønnsbegrensning;
2. Forventet overlevelsestid ≥12 uker;
3. ECOG-score er 0 - 1 poeng;
4. Intervallet mellom den første dosen av tidligere antitumorbehandling og den første dosen må oppfylle følgende betingelser:

1) Forsøkspersoner som tidligere har mottatt kjemiske legemidler, småmolekylære terapimedikamenter, immunmodulatorer eller kinesiske patentmedisiner med klare antitumorindikasjoner, bør seponere legemidlet i minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; 2) Personer som har mottatt makromolekylært målrettede legemidler og proteinpreparater tidligere, bør seponere medikamentet i 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest; 3) Forsøkspersoner som tidligere har mottatt strålebehandling, celletransplantasjon, CAR-T eller immunsjekkpunkthemmere som PD-1/PD-L1-behandling bør seponere stoffet i minst 4 uker; 5. Personer som har passende organfunksjon og hematopoetisk funksjon:

1. Nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L; (ingen korttidsvirkende legemidler for leukopeni innen 1 uke; ingen langtidsvirkende legemidler for leukopeni innen 3 uker, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor);
2. Blodplateantall ≥75 × 109/L (uten benmargsinfiltrasjon) / ≥50 × 109/L (med benmargsinfiltrasjon); (har ikke fått blodplatetransfusjonsbehandling innen 1 uke);
3. Hemoglobin ≥80 g/L (uten benmargsinfiltrasjon) / ≥70 g/L (med benmargsinfiltrasjon); (ikke har mottatt transfusjonsbehandling med røde blodlegemer eller biologiske responsmodifikatorer som erytropoietin innen 2 uker);
4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL ≤ 3 × ULN hvis det er levermetastaser;
5. Både aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være ≤2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, bør både ASAT og ALAT være ≤5,0×ULN;
6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 × ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 2,0 × ULN;
7. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
8. Kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; 6. Forsøkspersoner som har AE relatert til tidligere systemisk kjemoterapi, radikal/omfattende strålebehandling eller annen antitumorbehandling som er gjenopprettet til (NCI CTCAE v5.0) ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia, hudhyperpigmentering, hudindurasjon, hudatrofi, som ikke er klinisk signifikante eller de uten klinisk betydning etter etterforskerens oppfatning); 7. Menn og kvinner i fertil alder bør samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak som barriereprevensjon, hormonell prevensjon eller langtidsbruk av prevensjonsmidler fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 3 måneder etter siste dose.

8. Forsøkspersonene bør frivillig signere skjemaet for informert samtykke, forstå studien og være villige til å følge protokollkravene og ha muligheten til å fullføre alle eksperimentelle prosedyrer.

9. Forsøkspersoners sykdommer kan vurderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner har tidligere mottatt CD70-målrettet terapi; 2. Personer som har mottatt allogen transplantasjon tidligere og krever kontinuerlig bruk av immunsuppressive midler; 3. Pasienter som har malign svulst i primær sentralnervesystemet (CNS) eller pasienter med aktive CNS-metastaser som har sviktet lokal behandling (strålebehandling eller kirurgi), men følgende pasienter tillates innrullert: a. asymptomatiske hjernemetastaser; b. klinisk stabil (dvs. ingen avbildningsprogresjon ble sett 4 uker før den første dosen, og eventuelle nevrologiske symptomer hadde returnert til baseline-nivåer) og ingen behandling for hjernemetastaser var nødvendig; 4. Forsøkspersoner som har alvorlig organisk sykdom, eller etterforskeren vurderer at det ikke er egnet å delta i studien på grunn av kombinasjonen av andre alvorlige sykdommer:

1. Har hypertensjon, pulmonal hypertensjon eller ustabil angina som er vanskelig å kontrollere med medisiner;
2. Ha hjerteinfarkt eller bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før administrering;
3. Anamnese med kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) kriterier 3-4 innen 6 måneder før administrering;
4. Har alvorlige arytmier som krever behandling (unntatt atrieflimmer, polymorf ventrikkeltakykardi), inkludert QTc ≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner (beregnet ved Fridericia-formelen);
5. Har cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 12 måneder før påmelding;
6. Anamnese med arteriell trombose, dyp venetrombose og lungeemboli innen 3 måneder før administrering;
7. Anamnese med moderat eller alvorlig dyspné i hvile, eller nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling, eller aktuell interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig pulmonal insuffisiens, symptomatisk bronkospasme;
8. Tilstedeværelse av en lidelse som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering (f. symptomatisk duodenalsår som krever behandling, intestinal obstruksjon, akutt eller kronisk Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller de med en historie med intestinal perforasjon og intestinal fistel som ikke har blitt helbredet);
9. Punkterings- og dreneringsbehandlingen kan ikke kontrollere sykdommen og gjentatt drenering er nødvendig eller det er pleural, abdominal eller perikardiell effusjon med tydelige symptomer; 5. Forsøkspersoner som har aktiv viral hepatitt B (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA ≥1000 IE/mL), eller aktiv viral hepatitt C (anti-HCV-antistoffpositiv, og HCV-RNA høyere enn den nedre grensen), eller som er HIV-smittet.

6. Personer som har aktive autoimmune lidelser og trenger å stole på immunsuppressiv terapi eller motta systemisk hormonbehandling med en dose på ≥10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner innen 2 uker før innmelding; 7. Personer som har ukontrollerbar alvorlig aktiv infeksjon (som sepsis, bakteriemi, viremi, etc.); 8. Personer som har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon; 9. Forsøkspersoner som har en større operasjon innen 4 uker før første administrasjon eller planlegger å ta større kirurgi innen 3 måneder etter første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt intubasjon, perifer venepunktur, sentral venekateterisering, etc.; 10. Personer som har en historie med nevrologiske eller psykiske lidelser og har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste seks månedene, og har en historie med alkohol- og narkotikamisbruk i løpet av det siste året; 11. Kvinner med positiv serumgraviditetstest eller i ammingsperioden; 12. Menn og kvinner i fertil alder er uvillige til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose; 1. 3. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for å delta i denne studien.

-