Eskalace a expanze dávky IMM40H fáze I

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let; žádné omezení pohlaví;
2. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
3. skóre ECOG je 0 - 1 bod;
4. Interval mezi první dávkou předchozí protinádorové léčby a první dávkou musí splňovat následující podmínky:

1) Subjekty, které v minulosti dostávaly chemické léky, léky s cílenou terapií s malými molekulami, imunomodulátory nebo čínské patentované léky s jasnými protinádorovými indikacemi, by měly vysadit lék na alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; 2) Subjekty, které v minulosti dostávaly makromolekulárně cílená léčiva a proteinové přípravky, by měly přerušit léčbu na 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší; 3) Subjekty, které dříve podstoupily radioterapii, buněčnou transplantaci, CAR-T nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je terapie PD-1/PD-L1, by měly přerušit podávání léku alespoň na 4 týdny; 5. Osoby s vhodnou orgánovou funkcí a hematopoetickou funkcí:

1. počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l; (žádné krátkodobě působící léky na leukopenii do 1 týdne; žádné dlouhodobě působící léky na leukopenii do 3 týdnů, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů);
2. Počet krevních destiček ≥75 × 109/l (bez infiltrace kostní dřeně) / ≥50 × 109/l (s infiltrací kostní dřeně); (nedostali jste transfuzní léčbu krevních destiček do 1 týdne);
3. Hemoglobin ≥80 g/l (bez infiltrace kostní dřeně) / ≥70 g/l (s infiltrací kostní dřeně); (nedostali jste během 2 týdnů transfuzní terapii červených krvinek nebo modifikátory biologické odpovědi, jako je erytropoetin);
4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL ≤ 3 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy;
5. Aspartátaminotransferáza (AST) i alaninaminotransferáza (ALT) by měly být ≤2,5×ULN; pokud jsou metastázy v játrech, AST i ALT by měly být ≤ 5,0 × ULN;
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 2,0 × ULN;
7. Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
8. Clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; 6. Subjekty, které měly AE související s předchozí systémovou chemoterapií, radikální/extenzivní radioterapií nebo jinou protinádorovou léčbou, se zotavily na (NCI CTCAE v5.0) ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie, hyperpigmentace kůže, indurace kůže, atrofie kůže, která nejsou klinicky významné nebo podle názoru zkoušejícího nemají klinický význam); 7. Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření, jako je bariérová antikoncepce, hormonální antikoncepce nebo dlouhodobé užívání antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.

8. Subjekty by měly dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, rozumět studii a být ochotny dodržovat požadavky protokolu a mít schopnost dokončit všechny experimentální postupy.

9. Mohou být hodnocena onemocnění subjektů.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty v minulosti dostávaly terapii cílenou na CD70; 2. Subjekty, které v minulosti dostaly alogenní transplantaci a vyžadují nepřetržité používání imunosupresivních látek; 3. Pacienti s primárním maligním nádorem centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s aktivními metastázami do CNS, u kterých selhala lokální léčba (radioterapie nebo operace), ale mohou být zařazeni následující pacienti: a. asymptomatické metastázy v mozku; b. klinicky stabilní (tj. 4 týdny před první dávkou nebyla pozorována žádná progrese zobrazování a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnoty) a nebyla nutná žádná léčba mozkových metastáz; 4. Subjekty, které mají závažné organické onemocnění, nebo zkoušející usoudí, že není vhodné účastnit se studie z důvodu kombinace jiných závažných onemocnění:

1. Máte hypertenzi, plicní hypertenzi nebo nestabilní anginu pectoris, kterou je obtížné kontrolovat léky;
2. Proveďte infarkt myokardu nebo operaci bypassu nebo stentu do 6 měsíců před podáním;
3. Chronické srdeční selhání v anamnéze s kritérii New York Heart Association (NYHA) 3-4 během 6 měsíců před podáním;
4. Máte závažné arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní, polymorfní ventrikulární tachykardie), včetně QTc ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen (vypočteno podle Fridericia vzorce);
5. mít cerebrovaskulární příhodu (CVA) nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během 12 měsíců před zařazením;
6. Anamnéza arteriální trombózy, hluboké žilní trombózy a plicní embolie během 3 měsíců před podáním;
7. Středně těžká nebo těžká klidová dušnost v anamnéze nebo současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo současná intersticiální plicní nemoc (ILD) nebo pneumonie, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus;
8. Přítomnost poruchy, která může způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci (např. symptomatický duodenální vřed vyžadující léčbu, střevní obstrukce, akutní nebo chronická Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo pacienti s anamnézou střevní perforace a střevní píštěle, kteří nebyli vyléčeni);
9. Léčba punkcí a drenáží nemůže ovlivnit onemocnění a je nutná opakovaná drenáž nebo dochází k pleurálnímu, abdominálnímu nebo perikardiálnímu výpotku se zjevnými příznaky; 5. Subjekty, které mají aktivní virovou hepatitidu B (HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA ≥1000 IU/ml) nebo aktivní virovou hepatitidu C (pozitivní anti-HCV protilátky a HCV RNA vyšší než spodní limit), nebo kteří jsou infikováni HIV.

6. Subjekty, které mají aktivní autoimunitní poruchy a potřebují se spoléhat na imunosupresivní terapii nebo dostávají systémovou hormonální terapii s dávkou ≥10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů během 2 týdnů před zařazením; 7. Subjekty, které mají nekontrolovatelnou závažnou aktivní infekci (jako je sepse, bakteriémie, virémie atd.); 8. Subjekty, které dostaly živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním; 9. Subjekty, které mají velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním nebo plánují podstoupit velký chirurgický výkon do 3 měsíců po prvním podání studovaného léku, s výjimkou intubace, periferní venepunkce, centrální žilní katetrizace atd.; 10. Subjekty, které mají v anamnéze neurologické nebo duševní poruchy a byly hospitalizovány během posledních šesti měsíců a v minulosti měli v minulosti zneužívání alkoholu a drog; 11. Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo během období kojení; 12. Muži a ženy ve fertilním věku nejsou ochotni přijmout adekvátní antikoncepční opatření během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce; 13. Další okolnosti, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti na této studii.

-