Identifisering av søvnapnépasienter som reagerer best på Atomoxetine Plus Oxybutynin-terapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det primære målet med den nåværende studien er å teste den sentrale hypotesen om at terapeutisk effekt av AtoOxy avhenger av den underliggende pasientens patofysiologi.
Mål 1 - Vi vil bruke avansert analyse av klinisk polysomnografi for å estimere OSA-trekkene og klassifisere pasienter som 'predikerte respondere' eller 'predikerte ikke-responderere'. Vi vil prospektivt teste om AtoOxy-effekten er større hos antatt respondere.
Mål 2 - Sammenslåing av foreløpige og prospektive data, vil vi teste hypotesene som følgende patofysiologiske egenskaper er assosiert med, og derfor forutsi større effektivitet: mindre alvorlig kollapsbarhet i øvre luftveier (mindre forbedring nødvendig for å reetablere luftstrøm), lavere sløyfeforsterkning (mindre alvorlig ventilasjonskontrollinstabilitet), høyere opphisselsesterskel (større muligheter for muskelaktivering uten opphisselse), og større muskelkompensasjon i øvre luftveier (funksjonelt muskelrefleksapparat).
Mål 3 - Vi vil teste hypotesen om at behandlingseffekt vil være større hos pasienter med tungerelatert øvre luftveisobstruksjon per tidligere medikamentinduserte søvnendoskopiresultater (fremre-posterior kollapsmønster).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Scott A Sands, PhD
- Telefonnummer: 617-278-0911
- E-post: sasands@bwh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Laura K Gell, PhD
- Telefonnummer: 617-525-9086
- E-post: lgell@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02141
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Scott A Sands, PhD
- Telefonnummer: 857-928-0341
- E-post: sasands@bwh.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mistenkt eller diagnostisert OSA
- Nylige medikamentinduserte søvnendoskopiresultater tilgjengelig (utført som en del av rutinemessig klinisk behandling).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrollert medisinsk tilstand
- Nåværende bruk av medisinene som undersøkes
- Bruk av medisiner som forventes å stimulere eller dempe respirasjonen (inkludert opioider, barbiturater, doxapram, almitrin, teofyllin, 4-hydroksysmørsyre).
- Nåværende bruk av hypnotiske medisiner (trazodon, eszopiklon, benzodiazepiner).
- Nåværende bruk av SNRI/SSRI eller antikolinerge medisiner.
- Tilstander som sannsynligvis vil påvirke obstruktiv søvnapnéfysiologi: nevromuskulær sykdom eller annen alvorlig nevrologisk lidelse, hjertesvikt (også nedenfor), eller enhver annen ustabil alvorlig medisinsk tilstand.
- Andre luftveisforstyrrelser enn søvnforstyrrelser: kronisk hypoventilasjon/hypoksemi (våken SaO2 < 92 % ved oksymetri) på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre luftveislidelser.
- Andre søvnforstyrrelser: periodiske lemmerbevegelser, narkolepsi eller parasomnier.
Kontraindikasjoner for atomoksetin og oksybutynin, inkludert:
- overfølsomhet overfor atomoksetin eller oksybutynin (angioødem eller urticaria)
- feokromocytom
- bruk av monoaminoksidasehemmere
- benign prostatahypertrofi, urinretensjon
- ubehandlet trangvinkelglaukom
- bipolar lidelse, mani, psykose
- historie med alvorlig depressiv lidelse (alder <24).
- historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker innen ett år før screening
- klinisk signifikant forstoppelse, gastrisk retensjon
- allerede eksisterende anfallslidelser
- klinisk signifikante nyresykdommer (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisk signifikante leversykdommer
- klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander
- moderat til alvorlig hypertensjon (SBP>180 mmHg eller DBP>110 mmHg målt ved baseline; gjennomsnitt av kvelds- og morgenmål*)
- kardiomyopati (LVEF<50%) eller hjertesvikt
- avansert aterosklerose
- historie med cerebrovaskulære hendelser
- historie med hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer, QT-forlengelse
- andre alvorlige hjertesykdommer som vil øke konsekvensene av en økning i blodtrykk eller hjertefrekvens
- myasthenia gravis
- Klaustrofobi
Graviditet eller amming
n.b. Utvikling av ny hypertensjon som gjenkjennes på den siste studiedagen under innsamling av utfall vil ikke bli brukt som stoppkriterier for å avbryte innsamling av utfall.
Deltakere som er seksuelt aktive og i stand til å bli gravide må godta å bruke prevensjon under hele studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AtoOxy Predicted Responders
Deltakerne vil ta Atomoxetine (80 mg) og Oxybutynin (5 mg) før leggetid i 3 netter.
Halve doser vil bli gitt den første natten.
|
Behandling gitt i 3 netter
Behandling gitt i 3 netter
|
|
Eksperimentell: AtoOxy spådde ikke-svarere
Deltakerne vil ta Atomoxetine (80 mg) og Oxybutynin (5 mg) før leggetid i 3 netter.
Halve doser vil bli gitt den første natten.
|
Behandling gitt i 3 netter
Behandling gitt i 3 netter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apné-hypopné-indeks (AHI)
Tidsramme: 3 dager
|
Apnéer og hypopnéer per time (3 % desat og/eller opphisselse), % endring fra baseline
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksisk byrde
Tidsramme: 3 dager
|
Desaturasjonsområde under kurve × hendelsesfrekvens
|
3 dager
|
|
Arousal Index
Tidsramme: 3 dager
|
Antall arousals per time (>=3-sek), % endring fra baseline
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott A Sands, PhD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveier
- Søvnapné syndromer
- Søvnapné, obstruktiv
- Apné
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Urologiske midler
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge opptakshemmere
- Oksybutynin
- Atomoksetinhydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 2022P001544
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data vil være tilgjengelig for forskere som kommer med et metodisk godt forslag.
All IPD samlet inn under studien vil være tilgjengelig etter avidentifikasjon.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .