Pneumatisk Tourniquet versus ingen Tourniquet ved transfemoral amputasjon

Hypotese Hypotesen er at bruk av tourniquet ved transfemoral amputasjon (TFA) kirurgi vil redusere det totale blodtapet, det intraoperative blodtapet og behovet for blodtransfusjon postoperativt og dermed forbedre pasientsikkerheten.

Mål Primært å undersøke totalt blodtap og sekundært å undersøke forskjeller i komplikasjoner etter TFA-operasjon mellom pasienter operert med bruk av pneumatisk turniquet versus ingen tourniquet.

Oversikt over prøvedesign Design: Randomisert, prospektiv, blindet, toarms, enkeltsenterforsøk. Overlegenhet-design. Gruppe 1: Transfemoral amputasjon utført med tourniquet-påføring Gruppe 2: Transfemoral amputasjon utført uten tourniquet-påføring Populasjon: Pasienter med indikasjon for primær transfemoral amputasjon (intakt lårbensbein). Periode: Forventet inkluderingsperiode for prøveperioden er oktober 2022 – september 2024. Sted: Odense Universitetssykehus (OUH), Odense, Danmark Prøvestørrelse: 62 i hver gruppe, totalt 124 deltakere inkludert en 20 % buffer.

Strømmen av TFA-pasienter i avdelingen er ca. 100 pasienter årlig og det vil derfor være mulig å inkludere beregnet utvalgsstørrelse i tidsrammen som er tilgjengelig for dette forsøket.

Tourniquet: Tourniquet som brukes ved OUH er FastAir® distribuert og importert av Universal Medical Supplies Aps. Universal Medical Supplies Aps er ikke en del av denne protokollen.

Denne utprøvingen er ikke utført i samarbeid med Universal Medical Supplies Aps. Universal Medical supplies Aps har ingen rett til upubliserte studiedata og er verken økonomisk eller personlig involvert i denne utprøvingen. Ingen i studiegruppen er relatert til Universal Medical Supplies ApS. MDR-klassifisering for FastAir® tourniquet: klasse I, ikke-invasiv enhet for midlertidig bruk.

FastAir® tourniquet har CE-sertifikat. FastAir® tourniquet vil bli brukt i henhold til bruksanvisningen. Tourniquet søknad om transfemoral amputasjon ved OUH er ikke standardbehandling.

Randomisering og database Randomisering utføres internettbasert ved bruk av REDCap Randomize, allokering 1:1. Selve randomiseringen skjer i perioden 4 uker før operasjon til rett før operasjon. Randomiseringen utføres som en blokkrandomisering og vil bli stratifisert for alder (>70 år / ≤70 år) og hemoglobinverdi før operasjon (>6mmol/L / ≤6 mmol/L). To stratifiseringer er akseptabelt for den beregnede prøvestørrelsen.

Blinding Deltakere og ansatte som ikke er til stede i rommet vil bli blendet. Bruk av tourniquet vil ikke være synlig i pasientjournalen, men registreres direkte i REDCap-databasen. En standardfrase for å beskrive den kirurgiske prosedyren vil bli brukt i pasientjournalen. Avvik og uønskede hendelser vil bli beskrevet. Deltakerne vil kunne bli informert av prosedyren etter 6 måneder.

Gjennomførbarhet I en pilotstudie ble gjennomførbarheten av påføring av tourniquet vurdert. Pilotstudien ble gjennomført ved avdelingen i mai-juli 2021. Plassering av tourniquet for TFA-kirurgi er generelt mulig i >90 %. Blodprøvene blir ikke alltid tatt på tredje dag etter operasjonen, men dette vil bli vurdert i den nye avdelingsalgoritmen for postoperativ behandling for større underekstremitetamputasjonspasienter, for å sikre korrekt datainnsamling i denne studien. Gjennomsnittlig påføringstid for tourniqueten var 12,15 minutter (5 minutter -21 minutter).

Prøvestørrelse Fra pilotserien ble det observert et gjennomsnitt på 429 ml og standardavvik (SD) på 199 ml i 11 intervensjonsprosedyrer (med tourniquet) og et gjennomsnitt på 730 ml og SD på 446 ml i 12 kontrollprosedyrer (uten tourniquet) . Det beregnede blodtapet i hver gruppe ble normalfordelt etter kvantil-kvantilplott (vedlegg 1). Det antas at en gjennomsnittlig forskjell på 200 ml ville være lavere enn en hvilken som helst rimelig klinisk viktig forskjell, og valgte derfor dette som forskjellen for vår prøvestørrelsesberegning.

Fra dette ble det beregnet behovet for 49 deltakere i hver gruppe for en to-prøve t-test for en overlegenhetsforsøk. For å ta hensyn til opptil 20 % frafall (f.eks. på grunn av ugyldig data/protokollbrudd/intraoperativ mortalitet/deltakerønske/etterforskerindikasjon) ble det besluttet å inkludere 62 deltakere i hver gruppe (49/0,8=61,25). Utvalgsstørrelsesberegningen ble utført i Stata/IC 16.1med hjelp fra OPEN Statistics,OUH.

Det utføres screeninglogg på pasienter som ikke er inkludert, for å undersøke årsaken til ikke-inkludering.

Pasienter som ikke er inkludert i denne studien, uansett årsak, vil bli tilbudt å delta i en samtidig prospektiv ikke-intervensjonell kohortstudie der hovedresultatet er helserelatert livskvalitet før og etter operasjonen. Disse pasientene vil kun motta elektroniske undersøkelser (i E-boks) vedrørende livskvalitet (EQ-5D), sykdomsforløp, smerter, mobilitet og dagligliv. Dette vil fungere som frafallsanalyse. De samme baseline-dataene vil bli registrert på disse pasientene. De vil få avdelingens standardbehandling.

Statistisk analyseplan Etterforskerne vil rapportere beskrivende statistikk over pasientkarakteristikk som gjennomsnitt og standardavvik (SD) for normalfordelt, median og interkvartilt område (IQR) for ikke-normalfordelte, og tellinger og proporsjoner for kategoriske egenskaper. Undersøkerne vil sammenligne det primære utfallet (beregnet blodtap) ved to-prøver t-test med ulik varians og rapportere gjennomsnitt og SD for hver gruppe samt gjennomsnittlig forskjell med et 95 % normalt konfidensintervall (KI). Etterforskerne vil rapportere de dikotome sekundære og utforskende resultatene som tellinger og proporsjoner, sammenligne disse med kjikvadrattest (eller Fishers eksakte test, hvis noen tellinger er under fem) og rapportere oddsforhold med 95 % KI fra rå logistisk regresjon. Etterforskerne vil rapportere numeriske sekundære og utforskende utfall enten som middelverdier og SD og sammenligne de ved to-utvalgs t-test, hvis det anses som normalt fordelt av kvantil-kvantilplott, eller på annen måte, som medianer og IQR og sammenlignet med Wilcoxon rangsum-test hvis det ikke anses som normalfordelt. Alle analyser vil bli utført som et overlegenhetsdesign og ettersom intention to treat-analyse utføres for alle inkluderte deltakere, og p-verdier under 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante.