En studie av potensielle sykdomsmodifiserende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidlig debut AD forårsaket av en genetisk mutasjon (DIAN-TU)
En fase II/III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, todelt adaptiv design, plattformforsøk med etterforskningsbehandlinger for primær forebygging av sykdomsprogresjon ved dominant arvelig Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil rekruttere deltakere fra observasjonsstudien Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), en multisenter internasjonal studie støttet av National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU-nettsteder, DIAN-TU-partnernettsteder, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR), og familier identifisert av nettstedene. Som en del av DIAN-TU-002-protokollen gjennomgår deltakerne longitudinelle vurderinger som inkluderer klinisk vurdering, kognitiv testing, magnetisk resonansavbildning (MRI) og amyloidavbildning, og analyse av cerebrospinalvæske (CSF).
Deltakere i DIAN rekrutteres fra familier som har minst ett medlem som har blitt identifisert med en mutasjon knyttet til dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAD). Mutasjonene i gener for presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) og amyloid forløperprotein (APP) som er assosiert med DIAD har svært høy penetrans (nær 100%). Denne studien vil registrere personer som enten er kjent for å ha en kjent sykdomsfremkallende mutasjon, eller som er i faresonen for en slik mutasjon (barnet eller søsken til en proband med kjent mutasjon) og uvitende om deres genetiske status. Fordi alderen ved utbruddet av kognitive endringer er relativt konsistent innenfor hver familie og for hver mutasjon, bestemmes en alder ved utbruddet for hver berørte forelder eller mutasjon som en del av DIAN-OBS-studieprotokollen. Denne studien vil inkludere deltakere som er asymptomatiske og er innenfor et spesifikt tidsvindu av forventet alder ved debut for deres familie og/eller mutasjon.
Evnen til å identifisere individer som er bestemt til å utvikle Alzheimers sykdom (AD) med høy grad av selvtillit gir en unik mulighet til å vurdere effekten av terapier i asymptomatiske og svært tidlige stadier av demens. Familier med kjente sykdomsfremkallende mutasjoner er ekstremt sjeldne og er geografisk spredt over hele verden. Disse begrensningene nødvendiggjør et spesialisert studiedesign. Deltakerne i denne studien vil ennå ikke ha utviklet noen symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere av mutasjoner som forårsaker DIAD og forventes å fungere normalt på standard kognitiv og funksjonell testing. Videre vil de fleste mutasjonsbærere ha nivåer av AD-assosiert amyloid beta (Aβ) og ikke-Aβ biomarkører som er de samme som ikke-bærere. Imaging og flytende biomarkører vil bli brukt for å demonstrere at behandlingsforbindelsene har engasjert sine terapeutiske mål. Et sett med kognitive mål designet for å vurdere de aller tidligste og mest subtile kognitive endringene vil bli samlet. Målet med denne studien er imidlertid å adressere hvorvidt reduksjon av plakk-utsatte Aβ-peptider i fravær av målbare eller milde økninger av Aβ-plakk hos deltakere med minimal eller ingen amyloid plakk ved baseline kan føre til påfølgende forebygging av ikke-Aβ-biomarkører for sykdom. progresjon. I tillegg, fordi mange utsatte individer bestemmer seg for ikke å vite om de har den sykdomsassosierte mutasjonen, vil noen av risikoindividene som er registrert i denne studien ikke ha de sykdomsfremkallende mutasjonene; de vil være "mutasjonsnegative." Det er viktig å registrere disse deltakerne for å unngå tvang (for eksempel kan potensielle deltakere føle seg presset til genetisk testing for å lære deres genetiske status for å være kvalifisert for rettssaken). Disse mutasjonsnegative individene vil bli tildelt placebogruppen og data vil bli brukt til å bestemme normale utfallsområder. Deltakere og stedsstudiepersonale vil forbli blindet med hensyn til disse personenes aktive eller placebogruppetildeling og mutasjonsstatus. Dermed vil studien bli blindet for placebo og for mutasjonsstatus, bortsett fra mutasjonsbærere som er klar over sin genetiske status. Det kan være eksepsjonelle omstendigheter som kreves av lokale reguleringer eller helsemyndigheter der påmelding kan begrenses til kun mutasjonsbærere, men slike mandater vil bli grundig dokumentert og avtalt av det styrende reguleringsorganet og studiesponsoren.
Denne studien er en adaptiv plattformbasert studie. Flere forskjellige terapier (hver referert til som en studielegemiddelarm) kan testes for å øke sannsynligheten for at en effektiv behandling vil bli oppdaget. Forbindelsene er valgt for denne studien basert på virkningsmekanisme og tilgjengelige data om effekt og sikkerhetsprofil. I tilfelle av flere studiearmer inkluderer studiedesignet en samlet placebogruppe (referert til som mutasjonspositive placeboer) som deles av alle studiemedikamentarmene. Mutasjonsbærere vil bli tildelt en studielegemiddelarm og deretter randomisert i den armen i et samlet forhold på 1:1 til aktivt legemiddel: placebo. Mutasjonsnegative deltakere vil alle få placebobehandling. Deltakere og studiepersonell vil ikke bli blindet med hensyn til hvilken studiemedikamentarm hver deltaker har blitt tildelt; de vil bli blindet for om deltakerne har blitt randomisert til å motta aktivt medikament eller placebo.
Studien har 2 behandlingsperioder: Del 1 er en blindet placebokontrollert periode som vil fortsette til den siste randomiserte deltakeren fullfører 4 års behandling (dvs. et vanlig nært design), og del 2 er en åpen periode på 4 år (med en planlagt 2-års interim effektanalyse) der alle mutasjonsbærere vil motta aktivt medikament. Ved starten av del 2 vil deltakere som ble randomisert til placebo i del 1 følge samme dosetitreringsskjema og MR-sikkerhetsplan som ble brukt i del 1. Deltakere som ble randomisert til aktivt medikament i del 1 vil følge en simulert dosetitrering og vil har den samme MR-sikkerhetsplanen som ble brukt under den innledende titreringen av medikamentet som del 1, men vil forbli på den dosen de hadde på slutten av del 1. Dette vil beskytte blinde mot den opprinnelige behandlingsoppgaven fra del 1. Deltakere, etterforskere og sponsorens kliniske team vil forbli blindet gjennom hele studien til del 1-behandlingsoppdraget.
Del 1 av studien er designet for å teste om studiemedikamentet kan bremse, forhindre eller reversere progresjon av Aβ-patologi assosiert med AD og del 2 er designet for å vurdere studiemedikamentets effekt på ikke-amyloide biomarkører av AD som kan føre til fremtidig nedbremsing eller forebygging av kliniske symptomer på demens.
Biomarkør, kognitive og/eller kliniske endepunkter vil spesifiseres for hver studielegemiddelarm. Biomarkørdata vil bli analysert for forhåndsspesifiserte endepunkter i samsvar med legemidlets virkningsmekanisme og andre AD-biomarkørresultater. De kliniske og kognitive vurderingene er utformet for å vurdere subtile kognitive endringer som kan påvises før utbruddet av demens, så vel som kognitiv og klinisk nedgang i symptomatiske grupper.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jamie Bartzel
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ellen Ziegemeier
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Rekruttering
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Hovedetterforsker:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekruttering
- Neuroscience Research Australia
-
Hovedetterforsker:
- Emma Devenney
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Rekruttering
- Alzheimer's Research Australia
-
Hovedetterforsker:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1J 1Z4
- Rekruttering
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Hovedetterforsker:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Rekruttering
- UBC Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Rekruttering
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Hovedetterforsker:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- Rekruttering
- McGill Center for Studies in Aging
-
Hovedetterforsker:
- Paola Vitali
-
-
-
-
-
Medellín, Colombia
- Rekruttering
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Hovedetterforsker:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama in Birmingham
-
Hovedetterforsker:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- University of California San Diego Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Southern Califonria
-
Hovedetterforsker:
- John Ringman
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rekruttering
- Emory University
-
Hovedetterforsker:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Rekruttering
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis
-
Hovedetterforsker:
- Barbara Snider
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- New York University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Thomas Wisniewski
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- University of Pittsburgh
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02096
- Rekruttering
- Butler Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Edward Denmead Huey
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Rekruttering
- Kerwin Research and Memory Center
-
Hovedetterforsker:
- Alka Khera
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Hovedetterforsker:
- Suman Jayadev
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
Hovedetterforsker:
- Jérémie Pariente
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
Hovedetterforsker:
- Adeline Rollin-Sillaire
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 69677
- Har ikke rekruttert ennå
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Hovedetterforsker:
- Nicolas Villian
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69677
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Hovedetterforsker:
- Maité Formaglio
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Hovedetterforsker:
- David Wallon
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Hovedetterforsker:
- Barbara Borroni
-
Florence, Italia, 50134
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Hovedetterforsker:
- Valentina Bessi, M.D.
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
- Har ikke rekruttert ennå
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
Hovedetterforsker:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GM
- Har ikke rekruttert ennå
- Brain Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Jort Vijverberg, MD
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Har ikke rekruttert ennå
- New Zealand Brain Research Institute
-
Hovedetterforsker:
- Campbell Le Heron, M.D.
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Rekruttering
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Rekruttering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Hovedetterforsker:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1B 3BG
- Rekruttering
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Hovedetterforsker:
- Catherine Mummery
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea
- Har ikke rekruttert ennå
- Asan Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Jae Sung Lim
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
Hovedetterforsker:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- Har ikke rekruttert ennå
- LMU-Campus Grosshadern
-
Hovedetterforsker:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skjema for informert samtykke (ICF) er signert og datert av deltakeren og studiepartneren, eller av deltakerens juridisk akseptable representant (LAR) hvis det er aktuelt, i henhold til lokale forskrifter for ICF og, hvis aktuelt, DIAN-TU kognitive innkjøring (CRI) ICF og/eller landsspesifikke ICF.
- Deltaker er minst 18 år.
- Kvinner i fertil alder, hvis partneren ikke er sterilisert, må samtykke i å bruke effektive prevensjonstiltak (f.eks. hormonell prevensjon, intra-uterin enhet, seksuell avholdenhet, barrieremetode med spermicid) fra screeningbesøk (V1) til 16 uker etter siste dose av studere stoffet.
Deltakerne må oppfylle mutasjonsstatus og EYO-kriterier:
- Deltakeren er bærer av en mutasjon i et APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen som er assosiert med DIAD eller som ikke kjenner deres mutasjonsstatus og har 50 % sjanse for å ha en AD-forårsakende mutasjon (f.eks. foreldre eller biologiske søsken som er klinisk påvirket med kjent AD-forårsakende mutasjon i familien).
- Deltakeren er -25 til -11 EYO basert på deres mutasjonstype eller familiestamtavle (se Global Manual of Operations for beregning av EYO).
Merk: Hvis risikoforelderen anses som en ikke-bærer gjennom bekreftet genetisk testing når som helst under studien, vil deltakeren bli trukket tilbake.
- Kognitiv status til deltaker er normal (CDR 0).
- Deltakerens bekreftede primærspråk er et DIAN-TU-studiegodkjent språk.
- Deltakeren har tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og kliniske vurderinger.
- Hvis deltakeren mottar stabile doser av medisin(er) for behandling av ikke-ekskluderte medisinske tilstand(er) i minst 30 dager før CRI-inngangsbesøk og screeningbesøk (V1) bortsett fra medisiner tatt for episodiske tilstander (f.eks. migrene) abortbehandling, antibiotika og andre medisiner for øvre luftveier og gastrointestinale plager).
- Deltakeren har en studiepartner som etter PIs vurdering kan gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner, som samtykker i å gi informasjon ved studiebesøkene som krever innspill fra studiepartneren for fullføring av skalaen, og som signerer nødvendig ICF, dersom aktuelt.
- Deltakeren samtykker i å ikke donere blod eller blodprodukter for transfusjon fra tidspunktet for screening (V1) for en studielegemiddelarm, i løpet av studien og i 1 år etter den endelige dosen av studiemedikamentet. Donasjon av blod eller blodprodukter for transfusjon er tillatt i CRI-perioden.
- Etter PIs oppfatning vil deltakeren være kompatibel og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.
- Deltakeren er i stand til og villig til å gjennomføre alle studierelaterte tester, evalueringer og prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig nevrologisk sykdom (annet enn AD) eller psykiatrisk sykdom som for øyeblikket eller under studien kan påvirke kognisjon eller deltakerens evne til å fullføre studien. Dette vil inkludere lidelser som: nylig eller alvorlig hodetraume som forårsaker kognitiv forandring, anfallsforstyrrelse, nevrodegenerativ sykdom annen enn DIAD, hydrocephalus, cerebralt/spinal hematom, inflammatorisk sykdom, CNS-infeksjon (f.eks. encefalitt eller meningitt), neoplasmer, toksisk eksponering, metabolsk forstyrrelse (inkludert hypoksiske eller hypoglykemiske episoder) eller endokrin lidelse; psykiatriske lidelser som schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, eller enhver annen psykiatrisk tilstand/lidelse som i betydelig grad kan forstyrre deltakerens samarbeidsdeltakelse (f.eks. fremtredende angst, agitasjon eller atferdsproblemer). Lidelser som er kontrollert medisinsk eller ekstern historie med disse lidelsene (f.eks. historie med feberkramper i barndommen) som sannsynligvis ikke vil forstyrre kognitiv funksjon og etterlevelse av studieprosedyrer, er ikke ekskluderende.
- Ved høy risiko for selvmord, for eksempel betydelige selvmordstanker eller -forsøk i løpet av de siste 12 månedene, nåværende alvorlig depresjon (som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]), eller økt selvmordsrisiko basert på screening av Columbia Alvorlighetsskala for selvmord (C-SSRS). Nåværende stabil mild depresjon eller nåværende bruk av antidepressive medisiner er ikke utelukkende.
- Anamnese med klinisk tydelig hjerneslag eller historie med klinisk viktig karotis- eller vertebrobasilær stenose, plakk eller annen fremtredende risikofaktor for hjerneslag eller hjerneblødning (inkludert atrieflimmer og antikoagulasjon, dokumentert forbigående iskemisk angrep [TIA] de siste 12 månedene). Lavdose aspirin (≤ 325 mg daglig) er ikke utelukkende.
- Alkohol- eller stoffbruk tilstrekkelig til å oppfylle DSM-V-kriteriene for øyeblikket eller i løpet av det siste året.
- Anamnese med eller baseline-besøk hjerne MR-skanning som indikerer andre signifikante abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til > 5 sikre mikroblødninger, historie eller bevis på en enkelt tidligere blødning > 1 cm3, 2 eller flere subkortikale infarkter, bevis på et enkelt tidligere kortikalt infarkt > 1 cm3, tegn på en cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurismer, vaskulære misdannelser, subduralt hematom eller plassopptakende lesjoner (f.eks. arachnoidcyster eller hjernesvulster, som meningeom), hydrocephalus (annet enn hydrocephalus ex vacuo). Mindre eller klinisk ubetydelige bildediagnostiske funn er ikke ekskluderende. Deltakere med > 5 klare mikroblødninger eller > 1 område med leptomeningeal hemosiderose vil bli evaluert fra sak til sak av stedets PI eller utpekt underetterforsker og PAL og medisinsk direktør eller utpekt.
- Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som vil utelukke MR-skanning.
- Ukontrollert hypertensjon innen 6 måneder før screening (f.eks. vedvarende systolisk blodtrykk [BP] >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg).
- Hjerteinfarkt eller andre myokardiske iskemiske hendelser i løpet av de siste 2 årene.
- Hjertesvikt som resulterer i begrensning av fysisk aktivitet (f.eks. New York Heart Association [NYHA] funksjonsklassifisering stadium 2 eller høyere).
- Anamnese med atrieflimmer med mindre det er mer enn 1 år siden, og ingen strukturelle lesjoner (f.eks. atrieforstørrelse eller kardiomyopati) som ville øke risikoen for hjerneslag.
- 12-avlednings-EKG: Klinisk signifikante abnormiteter inkludert Bazetts korrigerte QT (QTc)-intervall større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner; hos deltakere over 65 år: 470 msek (atrioventrikulær [AV]-blokk I° tillatt; høyre grenblokk [RBBB] tillatt).
- Alanin aminotransferase (ALT) ≥ 2 ganger øvre grense for normal eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre grense for normal eller baseline total bilirubin ≥ 2 ganger øvre grense for normal.
- Kreatininclearance lavere enn 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (hvis bekreftet ved re-test).
- Klinisk signifikante abnormiteter ved urinanalyse.
- Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), historie med hepatitt B-infeksjon i løpet av det siste året, historie med hepatitt C-infeksjon som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet eller historie med spiroketinfeksjon i CNS (f.eks. syfilis, Lyme eller borreliose).
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedisin eller dets hjelpestoffer (se gjeldende etterforskers brosjyrer [IB]) eller følsomhet overfor studielegemiddelspesifikke PET-bildemidler.
- Behandling med immundempende medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider) innen 90 dager før CRI Entry and Baseline (V2) besøk (aktuelle og nasale kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider for astma er tillatt) eller kjemoterapeutiske midler for malignitet i løpet av de siste 3 årene.
- Gjeldende klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkjertelen, eller klinisk signifikant mangel på vitamin B12.
- Screening av hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 % (retesting er tillatt hvis lett forhøyet) eller dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes (inkludert hypoglykemiske episoder). Deltakerne kan screenes på nytt etter 3 måneder for å tillate optimalisering av diabeteskontroll.
- Sykelig fedme med betydelige komorbiditeter eller som vil utelukke MR-avbildning.
- Nåværende bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig bruk av lavdose (< 325 mg) aspirin er ikke utelukkende.
- Har blitt eksponert for et monoklonalt antistoff rettet mot Aβ-peptid i løpet av de siste 6 månedene eller 5 halveringstider fra screening, avhengig av hva som er lengst.
- Fikk annen farmakologisk undersøkelsesbehandling innen 3 måneder etter screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
- Mangel på tilstrekkelig venøs tilgang.
- Klinisk relevante abnormiteter i hematologi, koagulasjon eller klinisk kjemi.
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkarsinom, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene.
- Enhver annen medisinsk tilstand som kan forventes å utvikle seg, gjenta seg eller endre seg i en slik grad at den kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til deltakeren i betydelig grad eller sette deltakeren i spesiell risiko.
- Deltok for tiden, eller i løpet av den siste måneden før screening, i en klinisk studie, inkludert en ikke-farmakologisk studie, uten forhåndsgodkjenning.
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlegger å bli gravid under studien.
- Ammer for tiden. Deltakerne må godta å avstå fra å amme fra tidspunktet for signert ICF til 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
- Deltakere med den "nederlandske" APP E693Q-mutasjonen.
- Kan ikke fullføre CRI Entry visit and baseline visit (V2) prosedyrer med passende kognitive og kliniske skårer for kvalifisering (f.eks. mild demens).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Etappe 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- blindet
|
Administreres subkutant hver 12. uke
|
|
Aktiv komparator: Trinn 2: Remternetug Open Label
Åpen etikett starter etter siste dose av trinn 1
|
Administreres subkutant hver 12. uke
|
|
Placebo komparator: Trinn 1: Matchende placebo (Remternetug)
Matchende placebo
|
Administrert som subkutan injeksjon av placebo hver 12. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trinn 1: Evaluer studiemedikamentets evne til å forhindre eller redusere hastigheten på Aβ-akkumulering sammenlignet med placebo hos deltakere med mutasjoner som forårsaker DIAD
Tidsramme: Grunnlinje og uke 208
|
Definert i hvert legemiddelspesifikke vedlegg; vil være en vurdering av biomarkører for tidlig sykdom (f.eks. amyloid PET, løselig amyloid, løselig fosfo-tau) sammenlignet med baseline i hver behandlingsgruppe
|
Grunnlinje og uke 208
|
|
Trinn 2: Evaluer effekten av anti-amyloidbehandling på nedstrøms biomarkører av AD
Tidsramme: Trinn 2 uke 208
|
Hvis det er aktuelt, vil det bli definert i hvert legemiddelspesifikke vedlegg, og vil være en vurdering av endringen i progresjon av biomarkører som representerer tau, nevrodegenerative og inflammatoriske patobiologiske hendelser i sykdomskaskaden for tidsmessig forskjellige perioder av de presymptomatiske fasene av sykdom.
|
Trinn 2 uke 208
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- McDade E, Bateman RJ. Tau Positron Emission Tomography in Autosomal Dominant Alzheimer Disease: Small Windows, Big Picture. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):536-538. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4026. No abstract available.
- Demattos RB, Lu J, Tang Y, Racke MM, Delong CA, Tzaferis JA, Hole JT, Forster BM, McDonnell PC, Liu F, Kinley RD, Jordan WH, Hutton ML. A plaque-specific antibody clears existing beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron. 2012 Dec 6;76(5):908-20. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029.
- Young AL, Oxtoby NP, Daga P, Cash DM, Fox NC, Ourselin S, Schott JM, Alexander DC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven model of biomarker changes in sporadic Alzheimer's disease. Brain. 2014 Sep;137(Pt 9):2564-77. doi: 10.1093/brain/awu176. Epub 2014 Jul 9.
- Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, Klunk WE, Rowe CC, Wong DF, Pontecorvo MJ, Mintun MA, Devous MD Sr. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1565-1571. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.1353. Epub 2018 Jul 11.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DIAN-TU-002 (Master)
- 5U01AG059798 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .