Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista hoidoista henkilöillä, joilla on riski saada geneettisen mutaation aiheuttama varhain alkava AD (DIAN-TU)

torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen II/III monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksiosainen adaptiivinen suunnittelu, alustakoe tutkimusmenetelmistä taudin etenemisen primaariehkäisyyn dominoivasti periytyvässä Alzheimerin taudissa

Tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeiden biomarkkerivaikutusta, turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla tiedetään olevan Alzheimerin tautia (AD) aiheuttava mutaatio. Osa 1 määrittää, estääkö hoito tutkimuslääkkeellä vai hidastaako amyloidi-beetan (Aβ) patologisen taudin kertymistä, joka on osoitettu Aβ-positroniemissiotomografialla (PET). Osassa 2 arvioidaan varhaisen Aβ-plakin vähentämisen/ehkäisyn vaikutusta taudin etenemiseen arvioimalla AD:n alavirran non-Aβ-biomarkkereita (esim. CSF:n kokonaistau, p-tau, NfL) verrattuna ulkoiseen kontrolliryhmään DIAN-OBS naturalista. historiatutkimuksen ja DIAN-TU-001 lumelääkettä saaneiden osallistujien.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen värvätään osallistujia Dominantly Herited Alzheimer Network -havainnointitutkimuksesta (DIAN-OBS), joka on kansainvälinen monikeskustutkimus, jota tukee National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-). TU) -sivustot, DIAN-TU-kumppanisivustot, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) ja sivustojen tunnistamat perheet. Osana DIAN-TU-002-protokollaa osallistujat läpikäyvät pitkittäisarvioinnit, jotka sisältävät kliinisen arvioinnin, kognitiivisen testauksen, magneettikuvauksen (MRI) ja amyloidikuvauksen sekä aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysin.

DIANin osallistujat rekrytoidaan perheistä, joissa on vähintään yksi jäsen, jolla on dominoivasti periytyvään Alzheimerin tautiin (DIAD) liittyvä mutaatio. Preseniliini 1:n (PSEN1), preseniliini 2:n (PSEN2) ja amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geenien mutaatioilla, jotka liittyvät DIAD:iin, on erittäin korkea penetranssi (lähes 100 %). Tähän tutkimukseen otetaan mukaan henkilöitä, joilla joko tiedetään olevan sairautta aiheuttava mutaatio tai jotka ovat tällaisen mutaation vaarassa (lapsi tai sisarus, jolla on tunnettu mutaatio) ja jotka eivät ole tietoisia geneettisestä tilastaan. Koska kognitiivisten muutosten alkamisikä on suhteellisen yhtenäinen kussakin perheessä ja jokaisessa mutaatiossa, kunkin sairastuneen vanhemman tai mutaation alkamisikä määritetään osana DIAN-OBS-tutkimusprotokollaa. Tähän tutkimukseen otetaan osallistujia, jotka ovat oireettomia ja ovat tietyn ajanjakson sisällä odotetusta iästä perheensä ja/tai mutaation alkaessa.

Kyky tunnistaa henkilöt, joiden on määrä kehittää Alzheimerin tauti (AD) suurella luottamustasolla, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida hoitojen tehokkuutta dementian oireettomissa ja hyvin varhaisissa vaiheissa. Perheet, joilla on tunnettuja sairauksia aiheuttavia mutaatioita, ovat erittäin harvinaisia, ja ne ovat maantieteellisesti hajallaan kaikkialla maailmassa. Nämä rajoitukset edellyttävät erikoistunutta tutkimussuunnitelmaa. Tämän tutkimuksen osallistujat eivät vielä ole kehittäneet AD:n oireita; ne ovat "oireettomia" DIAD:ia aiheuttavien mutaatioiden kantajia, ja niiden odotetaan toimivan normaalisti tavanomaisissa kognitiivisissa ja toiminnallisissa testeissä. Lisäksi useimmilla mutaation kantajilla on AD-assosioituneiden amyloidibeetan (Aβ) ja ei-Aβ-biomarkkereiden tasot, jotka ovat samat kuin ei-kantajilla. Kuvausta ja nestemäisiä biomarkkereita käytetään osoittamaan, että hoitoyhdisteet ovat saavuttaneet terapeuttiset kohteensa. Kerätään joukko kognitiivisia mittareita, jotka on suunniteltu arvioimaan varhaisimpia ja hienovaraisimpia kognitiivisia muutoksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuitenkin selvittää, voiko plakille alttiiden Aβ-peptidien vähentäminen ilman mitattavissa olevia tai lieviä Aβ-plakkien nousuja osallistujilla, joilla on minimaalista tai ei ollenkaan amyloidiplakkiä lähtötilanteessa, johtaa myöhempään sairauden ei-Aβ-biomarkkerien ehkäisyyn. etenemistä. Lisäksi, koska monet riskiryhmään kuuluvat henkilöt päättävät olla tietämättä, onko heillä sairauteen liittyvää mutaatiota, joillakin tähän tutkimukseen otetuista riskihenkilöistä ei ole tautia aiheuttavia mutaatioita; ne ovat "mutaationegatiivisia". On tärkeää ottaa nämä osallistujat mukaan pakottamisen välttämiseksi (esimerkiksi potentiaaliset osallistujat saattavat tuntea painostusta geneettiseen testaukseen saadakseen selville geneettisen asemansa ollakseen kelvollisia kokeeseen). Nämä mutaationegatiiviset yksilöt luokitellaan plaseboryhmään ja tietoja käytetään normaalien tulosten määrittämiseen. Osallistujat ja tutkimushenkilöstö pysyvät sokeina näiden henkilöiden aktiivisen tai lumelääkeryhmän määrittämisen ja mutaatiotilan suhteen. Siten tutkimuksesta sokkoutetaan lumelääkettä ja mutaatiostatusta, lukuun ottamatta mutaation kantajia, jotka ovat tietoisia geneettisestä tilastaan. Paikallisten säännösten tai terveysviranomaisten edellyttämiä poikkeuksellisia olosuhteita saattaa esiintyä, jolloin ilmoittautuminen voidaan rajoittaa vain mutaation kantajiin, mutta tällaiset toimeksiannot dokumentoidaan perusteellisesti ja hyväksytään hallitsevan sääntelyviranomaisen ja tutkimuksen rahoittajan kanssa.

Tämä tutkimus on adaptiiviseen alustaan ​​perustuva tutkimus. Useita erilaisia ​​hoitoja (joista kutakin kutsutaan tutkimuslääkeryhmäksi) voidaan testata tehokkaan hoidon löytämisen todennäköisyyden lisäämiseksi. Yhdisteet valitaan tähän tutkimukseen vaikutusmekanismin ja saatavilla olevien teho- ja turvallisuusprofiilitietojen perusteella. Useiden tutkimusryhmien tapauksessa tutkimussuunnitelmaan sisältyy yhdistetty plaseboryhmä (jota kutsutaan mutaatiopositiivisiksi plaseboiksi), jotka jakavat kaikki tutkimuslääkeryhmät. Mutaatioiden kantajat määrätään tutkimuslääkeryhmään ja satunnaistetaan sen jälkeen kyseiseen haaraan kokonaissuhteessa 1:1 aktiiviseen lääkkeeseen: lumelääkkeeseen. Mutaationegatiiviset osallistujat saavat kaikki lumelääkettä. Osallistujia ja tutkimushenkilöstöä ei sokoiteta sen suhteen, mikä tutkimuslääkehaara kullekin osallistujalle on osoitettu; he sokeutuvat sen suhteen, onko osallistujat satunnaistettu saamaan aktiivista lääkettä tai lumelääkettä.

Tutkimuksessa on 2 hoitojaksoa: osa 1 on sokkoutettu lumekontrolloitu jakso, joka jatkuu, kunnes viimeinen satunnaistettu osallistuja on suorittanut 4 vuoden hoidon (eli yhteinen tiivis suunnittelu), ja osa 2 on avoin 4 vuoden jakso. (suunniteltu 2 vuoden väliaikainen tehokkuusanalyysi), jossa kaikki mutaation kantajat saavat aktiivista lääkettä. Osan 2 alussa osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä osassa 1, noudattavat samaa annostitrausohjelmaa ja MRI-turvallisuusaikataulua kuin osassa 1. Osallistujat, jotka satunnaistettiin aktiiviseen lääkkeeseen osassa 1, seuraavat valeannostitrausta ja heillä on sama MRI-turvallisuusohjelma, jota käytettiin ensimmäisen lääketitrauksen aikana kuin osassa 1, mutta ne pysyvät samassa annoksessa kuin osan 1 lopussa. Tämä suojelee sokeita alkuperäiselle osan 1 hoitomääräykselle. Osallistujat, tutkijat ja toimeksiantajan kliininen ryhmä pysyvät sokeina koko tutkimuksen ajan osan 1 hoitomääräyksen suhteen.

Tutkimuksen osa 1 on suunniteltu testaamaan, voiko tutkimuslääke hidastaa, estää tai kääntää AD:hen liittyvän Aβ-patologian etenemistä, ja osa 2 on suunniteltu arvioimaan tutkimuslääkkeen vaikutusta AD:n ei-amyloidisiin biomarkkereihin, jotka voivat johtaa tulevaisuudessa dementian kliinisten oireiden hidastaminen tai ehkäisy.

Biomarkkeri-, kognitiiviset ja/tai kliiniset päätepisteet määritetään jokaiselle tutkimuslääkehaaralle. Biomarkkeritiedot analysoidaan ennalta määritettyjen päätepisteiden varalta, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lääkkeen vaikutusmekanismin ja muiden AD-biomarkkeritulosten kanssa. Kliiniset ja kognitiiviset arvioinnit on suunniteltu arvioimaan hienovaraisia ​​kognitiivisia muutoksia, jotka voivat olla havaittavissa ennen dementian puhkeamista, sekä kognitiivista ja kliinistä heikkenemistä oireellisissa ryhmissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

280

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jamie Bartzel
  • Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Sähköposti: dianexr@wustl.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Ellen Ziegemeier
  • Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Sähköposti: dianexr@wustl.edu

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 GM
        • Ei vielä rekrytointia
        • Brain Research Center
        • Päätutkija:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Argentiina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1428AQK
        • Rekrytointi
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Päätutkija:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrytointi
        • Neuroscience Research Australia
        • Päätutkija:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Rekrytointi
        • Alzheimer's Research Australia
        • Päätutkija:
          • Colin Masters
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Päätutkija:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Ei vielä rekrytointia
        • Asan Medical Center
        • Päätutkija:
          • Jae Sung Lim
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Ei vielä rekrytointia
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Päätutkija:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italia, 50134
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Päätutkija:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Rekrytointi
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Päätutkija:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Rekrytointi
        • UBC Hospital
        • Päätutkija:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytointi
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Päätutkija:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Rekrytointi
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Päätutkija:
          • Paola Vitali
  • Kolumbia
      • Medellín, Kolumbia
        • Rekrytointi
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Päätutkija:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Meksiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14269
        • Ei vielä rekrytointia
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Päätutkija:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekrytointi
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Päätutkija:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Ranska
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Päätutkija:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59037
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Päätutkija:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Ranska, 69677
        • Ei vielä rekrytointia
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Päätutkija:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Ranska, 69677
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Päätutkija:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Päätutkija:
          • David Wallon
  • Saksa
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 72076
        • Rekrytointi
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Päätutkija:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 81377
        • Ei vielä rekrytointia
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Päätutkija:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Uusi Seelanti
      • Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
        • Ei vielä rekrytointia
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Päätutkija:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 3BG
        • Rekrytointi
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Päätutkija:
          • Catherine Mummery
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama in Birmingham
        • Päätutkija:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Rekrytointi
        • University of California San Diego Medical Center
        • Päätutkija:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Southern Califonria
        • Päätutkija:
          • John Ringman
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Rekrytointi
        • Yale University School Of Medicine
        • Päätutkija:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Rekrytointi
        • Emory University
        • Päätutkija:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
        • Rekrytointi
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Päätutkija:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Indiana University School of Medicine
        • Päätutkija:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University in St. Louis
        • Päätutkija:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • New York University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Rekrytointi
        • University of Pittsburgh
        • Päätutkija:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02096
        • Rekrytointi
        • Butler Hospital
        • Päätutkija:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
        • Rekrytointi
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Päätutkija:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • University of Washington
        • Päätutkija:
          • Suman Jayadev

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuja ja tutkimuskumppani tai osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja (LAR) allekirjoittavat ja päivättävät tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ICF:n paikallisten määräysten ja tarvittaessa DIAN-TU:n kognitiivisen sisäänajon mukaisesti. (CRI) ICF ja/tai maakohtaiset ICF:t.
  2. Osallistuja on vähintään 18-vuotias.
  3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jos kumppania ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, seksuaalista pidättymistä, estemenetelmää spermisidillä) seulontakäynnistä (V1) 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä.

  4. Osallistujien on täytettävä mutaatiostatus ja EYO-kriteerit:

    1. Osallistuja on APP-, PSEN1- tai PSEN2-geenin mutaation kantaja, joka liittyy DIADiin tai ei tiedä mutaation tilaansa ja hänellä on 50 %:n mahdollisuus saada AD:n aiheuttava mutaatio (esim. vanhemmalla tai biologisella sisaruksella on kliininen vaikutus joilla tunnetaan AD:ta aiheuttavaa mutaatiota suvussa).
    2. Osallistuja on -25 - -11 EYO mutaatiotyypin tai perheen sukutaulun perusteella (katso Global Manual of Operations EYO:n laskemiseksi).

    Huomautus: Jos riskiryhmään kuuluvan vanhemman katsotaan olevan ei-kantaaja vahvistettujen geneettisten testausten perusteella missä tahansa tutkimuksen aikana, osallistuja poistetaan.

  5. Osallistujan kognitiivinen tila on normaali (CDR 0).
  6. Osallistujan vahvistettu ensisijainen kieli on DIAN-TU:n opintojen hyväksymä kieli.
  7. Osallistujalla on riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittaakseen kaikki kognitiiviset ja kliiniset arvioinnit.
  8. Jos osallistuja saa vakaita annoksia lääkkeitä ei-suljettujen lääketieteellisten sairauksien hoitoon vähintään 30 päivää ennen CRI-käynnistyskäyntiä ja seulontakäyntiä (V1) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on otettu episodisiin tiloihin (esim. migreeniin). abortiivinen hoito, antibiootit ja muut ylempien hengitysteiden ja maha-suolikanavan sairauksien lääkkeet).
  9. Osallistujalla on opiskelukumppani, joka PI:n näkemyksen mukaan pystyy antamaan tarkat tiedot osallistujan kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, joka suostuu antamaan tietoja opintovierailuilla, jotka vaativat opintokumppanin panosta asteikon suorittamiseen ja joka allekirjoittaa tarvittavan ICF:n, jos sovellettavissa.
  10. Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita siirtoa varten tutkimuslääkeryhmän seulonnasta (V1) alkaen, tutkimuksen keston ajan ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Veren tai verituotteiden luovutus verensiirtoa varten on sallittua CRI-jakson aikana.
  11. PI:n mielestä osallistuja on vaatimustenmukainen ja hänellä on suuri todennäköisyys suorittaa tutkimus.
  12. Osallistuja pystyy ja haluaa suorittaa kaikki tutkimukseen liittyvät testaukset, arvioinnit ja menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Merkittävä neurologinen sairaus (muu kuin AD) tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa tällä hetkellä tai tutkimuksen aikana vaikuttaa kognitioon tai osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus. Näihin kuuluvat häiriöt, kuten: äskettäinen tai vakava pään vamma, joka aiheuttaa kognitiivisia muutoksia, kohtaushäiriö, muu hermostoa rappeuttava sairaus kuin DIAD, vesipää, aivo-/selkäydinhematooma, tulehdussairaus, keskushermostotulehdus (esim. enkefaliitti tai aivokalvontulehdus), kasvain, myrkyllinen altistus, aineenvaihduntahäiriö (mukaan lukien hypoksiset tai hypoglykeemiset jaksot) tai endokriiniset häiriöt; psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus tai mikä tahansa muu psykiatrinen tila/häiriö, joka voi merkittävästi häiritä osallistujan yhteistyöhön osallistumista (esim. huomattava ahdistuneisuus, kiihtyneisyys tai käyttäytymisongelmat). Lääketieteellisesti hallitut häiriöt tai näiden sairauksien etähistoria (esim. lapsuuden kuumekohtaukset), jotka eivät todennäköisesti häiritse kognitiivisia toimintoja ja tutkimusmenetelmien noudattamista, eivät ole poissulkevia.
  2. Suuri itsemurhariski, esimerkiksi merkittävä itsemurha-ajatukset tai -yritys viimeisen 12 kuukauden aikana, nykyinen vakava masennus (määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 5. painos [DSM-V]) tai lisääntynyt itsemurhariski Columbia-seulonnan perusteella Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Nykyinen vakaa lievä masennus tai nykyinen masennuslääkkeiden käyttö ei ole poissulkevaa.
  3. Aiemmin kliinisesti ilmeinen aivohalvaus tai kliinisesti tärkeä kaulavaltimon tai vertebrobasilaarinen ahtauma, plakki tai muu merkittävä aivohalvauksen tai aivoverenvuodon riskitekijä (mukaan lukien eteisvärinä ja antikoagulaatio, dokumentoitu ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] viimeisten 12 kuukauden aikana). Pieni annos aspiriinia (≤ 325 mg päivässä) ei ole poissulkeva.
  4. Alkoholin tai päihteiden käyttö, joka on riittävä täyttämään DSM-V:n kriteerit tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana.
  5. Aivojen magneettikuvaus, joka osoittaa mitä tahansa muuta merkittävää poikkeavuutta, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, > 5 selvää mikroverenvuotoa, historia tai todisteet yhdestä aikaisemmasta > 1 cm3:n verenvuodosta, 2 tai useampi subkortikaalinen infarkti, todiste yhdestä aikaisemmasta aivokuoren infarktista > 1 cm3, merkkejä aivoruhjeesta, enkefalomalaciasta, aneurysmoista, verisuonten epämuodostumista, subduraalisesta hematoomasta tai tilaa vievistä leesioista (esim. hämähäkkirauhasen kystat tai aivokasvaimet, kuten meningiooma), vesipää (muu kuin vesipää ex vacuo). Pienet tai kliinisesti merkityksettömät kuvantamislöydökset eivät ole poissulkevia. Osallistujat, joilla on > 5 selvää mikroverenvuotoa tai > 1 leptomeningeaalisen hemosideroosin alue, arvioivat tapauskohtaisesti paikan PI tai nimetty osatutkija ja PAL ja lääketieteen johtaja tai nimetty henkilö.
  6. Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä estää magneettikuvauksen.
  7. Hallitsematon verenpainetauti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (esim. jatkuva systolinen verenpaine [BP] > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 95 mm Hg).
  8. Sydäninfarkti tai muut sydänlihaksen iskeemiset tapahtumat viimeisen 2 vuoden aikana.
  9. Sydämen vajaatoiminta, joka johtaa fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen (esim. New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisen luokituksen vaihe 2 tai korkeampi).
  10. Aiemmin eteisvärinä, ellei yli vuosi sitten, eikä rakenteellisia vaurioita (esim. eteisen suureneminen tai kardiomyopatia), jotka lisäisivät aivohalvauksen riskiä.
  11. 12-kytkentäinen EKG: Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, mukaan lukien Bazettin korjattu QT-aika (QTc), joka on yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla; yli 65-vuotiailla osallistujilla: 470 ms (atrioventrikulaarinen [AV]-katkos I° sallittu; oikeanpuoleinen haarakimppu [RBBB] sallittu).
  12. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja tai lähtötilanteen kokonaisbilirubiini ≥ 2 kertaa normaalin yläraja.
  13. Kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (jos varmistetaan uusintatestissä).
  14. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet virtsan analyysissä.
  15. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa, hepatiitti B -infektio viimeisen vuoden aikana, hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu riittävästi, tai keskushermoston spirokeettiinfektio (esim. kuppa, Lyme tai borrelioosi).
  16. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille (katso nykyiset tutkijan esitteet [IB]) tai herkkyys tutkimuslääke-spesifisille PET-kuvantamisaineille.
  17. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. systeemisillä kortikosteroideilla) 90 päivän sisällä ennen CRI:n aloitus- ja lähtötilanteen (V2) käyntiä (paikalliset ja nenän kautta käytettävät kortikosteroidit ja inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon ovat sallittuja) tai kemoterapeuttisilla aineilla pahanlaatuisten kasvainten hoitoon viimeisen 3 vuoden aikana.
  18. Nykyiset kliinisesti merkittävät kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet tai kliinisesti merkittävä B12-vitamiinin puutos.
  19. Seulonta hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8 % (uudelleenmittaus on sallittu, jos se on hieman kohonnut) tai huonosti hallinnassa insuliinista riippuvainen diabetes (mukaan lukien hypoglykeemiset jaksot). Osallistujat voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden kuluttua diabeteksen hallinnan optimoimiseksi.
  20. Sairaala liikalihavuus, johon liittyy merkittäviä muita sairauksia tai joka estäisi magneettikuvauksen.
  21. Antikoagulanttien (esim. varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani tai apiksabaani) nykyinen käyttö. Pienen annoksen (< 325 mg) aspiriinin päivittäinen käyttö ei ole poissulkevaa.
  22. Ollut altistettu monoklonaaliselle vasta-aineelle, joka kohdistuu Aβ-peptidiin viimeisten 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  23. Sai mitä tahansa muuta tutkittavaa farmakologista hoitoa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  24. Riittävän laskimon pääsyn puute.
  25. Kliinisesti merkitykselliset hematologian, koagulaation tai kliinisen kemian poikkeavuudet.
  26. Aiemmat syövät viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, ei-levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä tai karsinooma in situ ilman merkittävää etenemistä viimeisen 2 vuoden aikana.
  27. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se voi merkittävästi vääristää osallistujan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa osallistujan erityiseen riskiin.
  28. Osallistui tällä hetkellä tai seulontaa edeltävän kuukauden aikana kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien ei-farmakologinen tutkimus, ilman ennakkohyväksyntää.
  29. Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
  30. Tällä hetkellä imetys. Osallistujien on suostuttava pidättäytymään imettämästä allekirjoitetun ICF:n alkamisesta 16 viikkoon viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  31. Osallistujat, joilla on "hollantilainen" APP E693Q -mutaatio.
  32. CRI Entry -käynnin ja lähtötilanteen käynnin (V2) toimenpiteitä ei voida suorittaa täysin loppuun sopivilla kognitiivisilla ja kliinisillä pisteillä (esim. lievä dementia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Remternetug
Aktiivinen Remternetug- sokea
Lääke: Remternetug (SC)
Annostetaan ihon alle 12 viikon välein
Active Comparator: Vaihe 2: Remternetug Open Label
Avoin etiketti alkaa vaiheen 1 viimeisen annoksen jälkeen
Lääke: Remternetug (SC)
Annostetaan ihon alle 12 viikon välein
Placebo Comparator: Vaihe 1: Vastaaminen lumelääkettä (Remternetug)
Vastaava lumelääke
Lääke: Vastaava placebo (Remternetug)
Annetaan ihonalaisena lumelääkkeenä 12 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Arvioi tutkimuslääkkeen kykyä estää tai hidastaa Aβ:n kertymistä verrattuna lumelääkkeeseen osallistujilla, joilla on DIAD:n aiheuttavia mutaatioita
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 208
Määritelty jokaisessa lääkekohtaisessa liitteessä; on arvio varhaisen vaiheen taudin biomarkkereista (esim. amyloidi PET, liukoinen amyloidi, liukoinen fosfo-tau) verrattuna lähtötasoon kussakin hoitoryhmässä
Lähtötilanne ja viikko 208
Vaihe 2: Arvioi anti-amyloidihoidon vaikutus AD:n alavirran biomarkkereihin
Aikaikkuna: Vaihe 2 Viikko 208
Tarvittaessa se määritellään kussakin lääkekohtaisessa liitteessä, ja se on arvio taudin, hermostoa rappeuttavia ja tulehduksellisia patobiologisia tapahtumia edustavien biomarkkerien etenemisen muutoksesta sairauskaskadissa taudin esi-oireita edeltävien vaiheiden ajallisesti eri jaksoissa. sairaus.
Vaihe 2 Viikko 208

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2034

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. elokuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pääsy DIAN-TU-kokeiden tietoihin tapahtuu DIAN-TU:n tiedonsaantikäytäntöä noudattaen, joka noudattaa Alzheimerin taudin ehkäisyyhteistyön [CAP REF] -järjestön laatimia ohjeita.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa