Um estudo de possíveis tratamentos modificadores de doenças em indivíduos em risco ou com um tipo de DA de início precoce causado por uma mutação genética (DIAN-TU)
Uma Fase II/III Multicêntrico Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Projeto Adaptativo de Duas Partes, Teste de Plataforma de Tratamentos Investigacionais para Prevenção Primária da Progressão da Doença na Doença de Alzheimer Herdada Dominantemente
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo recrutará participantes do estudo observacional Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), um estudo internacional multicêntrico apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (Concessão Número U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU), sites de parceiros DIAN-TU, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) e famílias identificadas pelos sites. Como parte do protocolo DIAN-TU-002, os participantes passam por avaliações longitudinais que incluem avaliação clínica, testes cognitivos, ressonância magnética (MRI) e imagem amiloide e análise do líquido cefalorraquidiano (LCR).
Os participantes do DIAN são recrutados de famílias que têm pelo menos um membro identificado como tendo uma mutação ligada à doença de Alzheimer de herança dominante (DIAD). As mutações nos genes da presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) e da proteína precursora amilóide (APP) que estão associadas ao DIAD têm penetrância muito alta (perto de 100%). Este estudo incluirá indivíduos que são conhecidos por terem uma mutação causadora de doença conhecida ou que correm o risco de tal mutação (o filho ou irmão de um probando com uma mutação conhecida) e desconhece seu estado genético. Como a idade de início das alterações cognitivas é relativamente consistente dentro de cada família e para cada mutação, uma idade de início é determinada para cada pai afetado ou mutação como parte do protocolo de estudo DIAN-OBS. Este estudo incluirá participantes assintomáticos e dentro de uma janela de tempo específica da idade esperada de início para sua família e/ou mutação.
A capacidade de identificar indivíduos destinados a desenvolver a doença de Alzheimer (AD) com um alto grau de confiança oferece uma oportunidade única para avaliar a eficácia das terapias em estágios assintomáticos e muito iniciais da demência. Famílias com mutações causadoras de doenças conhecidas são extremamente raras e estão geograficamente dispersas em todo o mundo. Essas restrições exigem um projeto de estudo especializado. Os participantes deste estudo ainda não desenvolveram nenhum sintoma de DA; eles serão portadores "assintomáticos" de mutações que causam DIAD e espera-se que tenham um desempenho normal em testes cognitivos e funcionais padrão. Além disso, a maioria dos portadores de mutação terá níveis de beta amilóide associado à DA (Aβ) e biomarcadores não-Aβ que são os mesmos dos não portadores. Biomarcadores de imagem e fluidos serão usados para demonstrar que os compostos de tratamento atingiram seus alvos terapêuticos. Um conjunto de medidas cognitivas projetadas para avaliar as mudanças cognitivas mais precoces e sutis será coletado. No entanto, o objetivo deste estudo é avaliar se a diminuição dos peptídeos Aβ propensos à placa na ausência de elevações mensuráveis ou leves de placas Aβ em participantes com mínima ou nenhuma placa amilóide na linha de base pode levar à prevenção subsequente de biomarcadores não-Aβ da doença progressão. Além disso, como muitos indivíduos em risco decidem não saber se têm a mutação associada à doença, alguns dos indivíduos em risco inscritos neste estudo não terão as mutações causadoras da doença; eles serão "mutação-negativos". É importante inscrever esses participantes para evitar coerção (por exemplo, participantes em potencial podem se sentir pressionados a fazer testes genéticos para saber seu status genético para serem elegíveis para o teste). Esses indivíduos negativos para mutação serão designados para o grupo placebo e os dados serão usados para determinar os intervalos normais de resultado. Os participantes e a equipe do estudo local permanecerão cegos quanto à designação de grupo ativo ou placebo e status de mutação desses indivíduos. Assim, o estudo será cego para placebo e para status de mutação, exceto para portadores de mutação que estão cientes de seu status genético. Pode haver circunstâncias excepcionais, conforme exigido pela regulamentação local ou pelas autoridades de saúde, em que a inscrição pode ser restrita apenas a portadores da mutação, mas tais mandatos serão completamente documentados e acordados pela agência reguladora e pelo patrocinador do estudo.
Este estudo é um estudo baseado em plataforma adaptativa. Várias terapias diferentes (cada uma referida como um braço de medicamento em estudo) podem ser testadas para aumentar a probabilidade de descoberta de um tratamento eficaz. Os compostos são selecionados para este estudo com base no mecanismo de ação e nos dados disponíveis sobre eficácia e perfil de segurança. No caso de múltiplos braços de estudo, o desenho do estudo inclui um grupo de placebo agrupado (referido como placebos positivos para mutação) compartilhado por todos os braços de drogas do estudo. Os portadores de mutação serão atribuídos a um braço de medicamento do estudo e subsequentemente randomizados dentro desse braço em uma proporção geral de 1:1 para medicamento ativo: placebo. Todos os participantes com mutação negativa receberão tratamento com placebo. Os participantes e a equipe do estudo não serão cegos quanto a qual braço de medicamento do estudo foi atribuído a cada participante; eles não saberão se os participantes foram randomizados para receber medicamento ativo ou placebo.
O estudo tem 2 períodos de tratamento: a Parte 1 é um período cego controlado por placebo que continuará até que o último participante randomizado complete 4 anos de tratamento (ou seja, um desenho fechado comum) e a Parte 2 é um período aberto de 4 anos (com uma análise de eficácia intermediária planejada de 2 anos) na qual todos os portadores da mutação receberão o medicamento ativo. No início da Parte 2, os participantes que foram randomizados para placebo na Parte 1 seguirão o mesmo cronograma de titulação de dose e cronograma de segurança de ressonância magnética usados na Parte 1. Os participantes que foram randomizados para o medicamento ativo na Parte 1 seguirão uma titulação de dose simulada e têm o mesmo cronograma de segurança de ressonância magnética usado durante a titulação inicial do medicamento como na Parte 1, mas permanecerão na dose em que estavam no final da Parte 1. Isso protegerá os cegos quanto à designação de tratamento original da Parte 1. Os participantes, investigadores e a equipe clínica do patrocinador permanecerão cegos durante todo o estudo quanto à designação de tratamento da Parte 1.
A Parte 1 do estudo é projetada para testar se o medicamento do estudo pode retardar, prevenir ou reverter a progressão da patologia Aβ associada à DA e a Parte 2 é projetada para avaliar o efeito do medicamento do estudo nos biomarcadores não amilóides da DA que podem levar a futuros retardamento ou prevenção de sintomas clínicos de demência.
Os pontos finais de biomarcadores, cognitivos e/ou clínicos serão especificados para cada braço de medicamento do estudo. Os dados dos biomarcadores serão analisados para pontos finais pré-especificados consistentes com o mecanismo de ação da droga e outros resultados de biomarcadores AD. As avaliações clínicas e cognitivas são projetadas para avaliar alterações cognitivas sutis que podem ser detectadas antes do início da demência, bem como o declínio cognitivo e clínico em grupos sintomáticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jamie Bartzel
- Número de telefone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ellen Ziegemeier
- Número de telefone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Locais de estudo
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
Investigador principal:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- Ainda não está recrutando
- LMU-Campus Grosshadern
-
Investigador principal:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Recrutamento
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Investigador principal:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Neuroscience Research Australia
-
Investigador principal:
- Emma Devenney
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3010
- Recrutamento
- Alzheimer's Research Australia
-
Investigador principal:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Recrutamento
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Investigador principal:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Recrutamento
- UBC Hospital
-
Investigador principal:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Investigador principal:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- Recrutamento
- McGill Center for Studies in Aging
-
Investigador principal:
- Paola Vitali
-
-
-
-
-
Medellín, Colômbia
- Recrutamento
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Investigador principal:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
-
-
-
-
-
Seoul, Coréia do Sul
- Ainda não está recrutando
- Asan Medical Center
-
Investigador principal:
- Jae Sung Lim
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 8036
- Recrutamento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Investigador principal:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- University of Alabama in Birmingham
-
Investigador principal:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- University of California San Diego Medical Center
-
Investigador principal:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Ainda não está recrutando
- University of Southern Califonria
-
Investigador principal:
- John Ringman
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Yale University School Of Medicine
-
Investigador principal:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Emory University
-
Investigador principal:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Recrutamento
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Investigador principal:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University School of Medicine
-
Investigador principal:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University in St. Louis
-
Investigador principal:
- Barbara Snider
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University Medical Center
-
Investigador principal:
- Thomas Wisniewski
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
-
Investigador principal:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Recrutamento
- Butler Hospital
-
Investigador principal:
- Edward Denmead Huey
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Recrutamento
- Kerwin Research and Memory Center
-
Investigador principal:
- Alka Khera
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Recrutamento
- University of Washington
-
Investigador principal:
- Suman Jayadev
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
- Ainda não está recrutando
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
Investigador principal:
- Jérémie Pariente
-
-
Nord
-
Lille, Nord, França, 59037
- Ainda não está recrutando
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
Investigador principal:
- Adeline Rollin-Sillaire
-
-
Paris
-
Paris, Paris, França, 69677
- Ainda não está recrutando
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Investigador principal:
- Nicolas Villian
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, França, 69677
- Ainda não está recrutando
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Investigador principal:
- Maité Formaglio
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, França, 76031
- Ainda não está recrutando
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Investigador principal:
- David Wallon
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1081 GM
- Ainda não está recrutando
- Brain Research Center
-
Investigador principal:
- Jort Vijverberg, MD
-
-
-
-
-
Brescia, Itália, 25125
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Investigador principal:
- Barbara Borroni
-
Florence, Itália, 50134
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Investigador principal:
- Valentina Bessi, M.D.
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, México, 14269
- Ainda não está recrutando
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
Investigador principal:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
-
-
-
-
-
Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Ainda não está recrutando
- New Zealand Brain Research Institute
-
Investigador principal:
- Campbell Le Heron, M.D.
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00936
- Recrutamento
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Investigador principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- Recrutamento
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Investigador principal:
- Catherine Mummery
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado e datado pelo participante e parceiro do estudo, ou pelo representante legalmente aceitável (LAR) do participante, se aplicável, de acordo com os regulamentos locais para o ICF e, se aplicável, o teste cognitivo DIAN-TU (CRI) ICF e/ou ICFs específicos do país.
- O participante tem pelo menos 18 anos de idade.
- As mulheres com potencial para engravidar, se o parceiro não for esterilizado, devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes (por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, abstinência sexual, método de barreira com espermicida) desde a visita de triagem (V1) até 16 semanas após a última dose de medicamento em estudo.
Os participantes devem preencher o status de mutação e os critérios EYO:
- O participante é portador de uma mutação em um gene APP, PSEN1 ou PSEN2 associado ao DIAD ou não conhece seu status de mutação e tem 50% de chance de ter uma mutação causadora de DA (por exemplo, pai ou irmão biológico clinicamente afetado com conhecida mutação causadora de DA na família).
- O participante é -25 a -11 EYO com base em seu tipo de mutação ou linhagem familiar (consulte o Manual Global de Operações para o cálculo do EYO).
Nota: Se o pai em risco for considerado não portador por meio de testes genéticos confirmados a qualquer momento durante o estudo, o participante será retirado.
- O estado cognitivo do participante é normal (CDR 0).
- O idioma principal confirmado do participante é um idioma aprovado pelo estudo DIAN-TU.
- O participante tem habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e clínicas.
- Se o participante estiver recebendo doses estáveis de medicamento(s) para o tratamento de condição(ões) médica(s) não excluída(s) por pelo menos 30 dias antes da visita de entrada do CRI e da visita de triagem (V1), exceto para medicamentos tomados para condições episódicas (por exemplo, enxaqueca terapia abortiva, antibióticos e outros medicamentos para doenças respiratórias e gastrointestinais).
- O participante tem um parceiro de estudo que, no julgamento do PI, pode fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante, que concorda em fornecer informações nas visitas do estudo que requerem a contribuição do parceiro de estudo para o preenchimento da escala e que assina o ICF necessário, se aplicável.
- O participante concorda em não doar sangue ou hemoderivados para transfusão a partir do momento da triagem (V1) para um braço do medicamento do estudo, durante o estudo e por 1 ano após a dose final do medicamento do estudo. A doação de sangue ou hemoderivados para transfusão é permitida durante o período da CRI.
- Na opinião do PI, o participante estará em conformidade e terá uma alta probabilidade de concluir o estudo.
- O participante é capaz e deseja concluir todos os testes, avaliações e procedimentos relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
- Doença neurológica significativa (que não seja DA) ou doença psiquiátrica que pode afetar atualmente ou durante o estudo a cognição ou a capacidade do participante de concluir o estudo. Isso incluiria distúrbios como: traumatismo craniano recente ou grave causando alteração cognitiva, distúrbio convulsivo, doença neurodegenerativa diferente de DIAD, hidrocefalia, hematoma cerebral/espinhal, doença inflamatória, infecção do SNC (por exemplo, encefalite ou meningite), neoplasia, exposição tóxica, distúrbio metabólico (incluindo episódios de hipóxia ou hipoglicemia) ou distúrbio endócrino; transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar ou depressão maior, ou qualquer outra condição/distúrbio psiquiátrico que possa interferir significativamente na participação cooperativa do participante (por exemplo, ansiedade proeminente, agitação ou problemas comportamentais). Distúrbios que são controlados clinicamente ou história remota desses distúrbios (por exemplo, história de convulsões febris na infância) que provavelmente não interferem na função cognitiva e conformidade com os procedimentos do estudo não são excludentes.
- Com alto risco de suicídio, por exemplo, ideação ou tentativa suicida significativa nos últimos 12 meses, depressão maior atual (conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição [DSM-V]) ou risco aumentado de suicídio com base na triagem Columbia Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio (C-SSRS). A depressão leve estável atual ou o uso atual de medicamentos antidepressivos não são excludentes.
- História de acidente vascular cerebral clinicamente evidente ou história de estenose carotídea ou vertebrobasilar clinicamente importante, placa ou outro fator de risco proeminente para acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral (incluindo fibrilação atrial e anticoagulação, ataque isquêmico transitório documentado [AIT] nos últimos 12 meses). A aspirina em baixa dose (≤ 325 mg por dia) não é excludente.
- Uso de álcool ou substância suficiente para atender aos critérios do DSM-V atualmente ou no ano passado.
- Histórico ou exame basal de ressonância magnética cerebral indicativo de qualquer outra anormalidade significativa, incluindo, entre outros, > 5 micro-hemorragias definitivas, histórico ou evidência de uma única hemorragia anterior > 1 cm3, 2 ou mais infartos subcorticais, evidência de um único infarto cortical anterior > 1 cm3, evidência de contusão cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformações vasculares, hematoma subdural ou lesões que ocupam espaço (por exemplo, cistos aracnóides ou tumores cerebrais, como meningioma), hidrocefalia (exceto hidrocefalia ex vacuo). Achados de imagem menores ou clinicamente insignificantes não são excludentes. Os participantes com > 5 micro-hemorragias definidas ou > 1 área de hemossiderose leptomeníngea serão avaliados caso a caso pelo PI local ou subinvestigador designado e pelo PAL e diretor médico ou pessoa designada.
- Presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares ou objetos metálicos estranhos nos olhos, pele ou corpo que impeçam a ressonância magnética.
- Hipertensão não controlada dentro de 6 meses antes da triagem (por exemplo, pressão arterial sistólica sustentada [PA] > 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 95 mm Hg).
- Infarto do miocárdio ou outros eventos isquêmicos do miocárdio nos últimos 2 anos.
- Insuficiência cardíaca que resulta em limitação da atividade física (por exemplo, estágio 2 ou superior da classificação funcional da New York Heart Association [NYHA]).
- História de fibrilação atrial, exceto há mais de 1 ano, e sem lesões estruturais (por exemplo, dilatação atrial ou cardiomiopatia) que aumentariam o risco de acidente vascular cerebral.
- ECG de 12 derivações: anormalidades clinicamente significativas, incluindo intervalo QT corrigido de Bazett (QTc) superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres; em participantes com mais de 65 anos de idade: 470 ms (bloqueio atrioventricular [AV] I° permitido; bloqueio de ramo direito [BDR] permitido).
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 vezes o limite superior do normal ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total basal ≥ 2 vezes o limite superior do normal.
- Depuração de creatinina inferior a 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (se confirmado no reteste).
- Anormalidades clinicamente significativas no exame de urina.
- História de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), história de infecção por Hepatite B no último ano, história de infecção por Hepatite C que não foi adequadamente tratada ou história de infecção por espiroquetas do SNC (por exemplo, sífilis, Lyme ou borreliose).
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento em estudo ou seus excipientes (consulte os folhetos do investigador atual [IB]) ou sensibilidade a agentes de imagem PET específicos do medicamento em estudo.
- Tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos) dentro de 90 dias antes da visita de entrada no CRI e linha de base (V2) (são permitidos corticosteróides tópicos e nasais e corticosteróides inalatórios para asma) ou agentes quimioterápicos para malignidade nos últimos 3 anos.
- Anormalidades clinicamente significativas atuais da função da tireoide ou deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.
- Rastreamento de hemoglobina A1c (HbA1c) > 8% (reteste é permitido se ligeiramente elevado) ou diabetes insulino-dependente mal controlado (incluindo episódios de hipoglicemia). Os participantes podem ser reavaliados após 3 meses para permitir a otimização do controle diabético.
- Obesidade mórbida com comorbidades significativas ou que impediriam a ressonância magnética.
- Uso atual de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, dabigatrana, rivaroxabana ou apixabana). O uso diário de aspirina em dose baixa (< 325 mg) não é excludente.
- Foram expostos a um anticorpo monoclonal direcionado ao peptídeo Aβ nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas a partir da triagem, o que for mais longo.
- Recebeu qualquer outro tratamento farmacológico experimental dentro de 3 meses após a triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Falta de acesso venoso suficiente.
- Anormalidades clinicamente relevantes em hematologia, coagulação ou química clínica.
- História de câncer nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma cutâneo não escamoso, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos.
- Qualquer outra condição médica que possa progredir, recorrer ou mudar de tal forma que possa influenciar a avaliação do estado clínico ou mental do participante em um grau significativo ou colocar o participante em risco especial.
- Atualmente, ou no último mês anterior à triagem, participou de um estudo clínico, incluindo um estudo não farmacológico, sem aprovação prévia.
- Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou planos de engravidar durante o estudo.
- Atualmente amamentando. Os participantes devem concordar em abster-se de amamentar desde o momento da assinatura do ICF até 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- Participantes com a mutação "Dutch" APP E693Q.
- Incapaz de concluir totalmente os procedimentos da visita de entrada do CRI e da visita inicial (V2) com pontuações cognitivas e clínicas apropriadas para elegibilidade (por exemplo, demência leve).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Etapa 1: Remternetug
Remternetug ativo - cego
|
Administrado por via subcutânea a cada 12 semanas
|
|
Comparador Ativo: Etapa 2: rótulo aberto Remternetug
O rótulo aberto começará após a última dose do Estágio 1
|
Administrado por via subcutânea a cada 12 semanas
|
|
Comparador de Placebo: Etapa 1: Placebo correspondente (Remternetug)
Placebo correspondente
|
Administrado como injeção subcutânea de placebo a cada 12 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estágio 1: Avaliar a capacidade do medicamento em estudo de prevenir ou retardar a taxa de acúmulo de Aβ em comparação com o placebo em participantes com mutações que causam DIAD
Prazo: Linha de base e semana 208
|
Definido em apêndice específico de cada medicamento; será uma avaliação de biomarcadores de doença em estágio inicial (por exemplo, PET amilóide, amiloide solúvel, fosfo-tau solúvel) em comparação com a linha de base em cada grupo de tratamento
|
Linha de base e semana 208
|
|
Estágio 2: Avaliar o efeito do tratamento anti-amilóide nos biomarcadores a jusante da DA
Prazo: Estágio 2 Semana 208
|
Se aplicável, será definido no apêndice específico de cada medicamento e será uma avaliação da mudança na progressão de biomarcadores que representam tau, eventos patobiológicos neurodegenerativos e inflamatórios na cascata da doença para períodos temporalmente diferentes das fases pré-sintomáticas do doença.
|
Estágio 2 Semana 208
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- McDade E, Bateman RJ. Tau Positron Emission Tomography in Autosomal Dominant Alzheimer Disease: Small Windows, Big Picture. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):536-538. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4026. No abstract available.
- Demattos RB, Lu J, Tang Y, Racke MM, Delong CA, Tzaferis JA, Hole JT, Forster BM, McDonnell PC, Liu F, Kinley RD, Jordan WH, Hutton ML. A plaque-specific antibody clears existing beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron. 2012 Dec 6;76(5):908-20. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029.
- Young AL, Oxtoby NP, Daga P, Cash DM, Fox NC, Ourselin S, Schott JM, Alexander DC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven model of biomarker changes in sporadic Alzheimer's disease. Brain. 2014 Sep;137(Pt 9):2564-77. doi: 10.1093/brain/awu176. Epub 2014 Jul 9.
- Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, Klunk WE, Rowe CC, Wong DF, Pontecorvo MJ, Mintun MA, Devous MD Sr. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1565-1571. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.1353. Epub 2018 Jul 11.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DIAN-TU-002 (Master)
- 5U01AG059798 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .