Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af potentielle sygdomsmodificerende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidligt indsættende AD forårsaget af en genetisk mutation (DIAN-TU)

11. februar 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, todelt adaptivt design, platformsforsøg med undersøgelsesbehandlinger til primær forebyggelse af sygdomsprogression i dominant arvelig Alzheimers sygdom

Formålet er at evaluere biomarkøreffekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​undersøgelsesmedicin hos deltagere, som vides at have en mutation, der forårsager Alzheimers sygdom (AD). Del 1 vil afgøre, om behandling med undersøgelseslægemidlet forhindrer eller sænker hastigheden af ​​amyloid beta (Aβ) patologisk sygdomsophobning påvist ved Aβ positron emission tomografi (PET) billeddannelse. Del 2 vil evaluere effekten af ​​tidlig Aβ plaque reduktion/forebyggelse på sygdomsprogression ved at vurdere downstream non-Aβ biomarkører for AD (f.eks. CSF total tau, p-tau, NfL) sammenlignet med en ekstern kontrolgruppe fra DIAN-OBS naturlige historiestudie og de DIAN-TU-001 placebo-behandlede deltagere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil rekruttere deltagere fra observationsstudiet Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), et multicenter internationalt studie støttet af National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU-websteder, DIAN-TU-partnerwebsteder, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) og familier identificeret af webstederne. Som en del af DIAN-TU-002-protokollen gennemgår deltagerne longitudinelle vurderinger, der omfatter klinisk vurdering, kognitiv testning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og amyloidbilleddannelse og analyse af cerebrospinalvæske (CSF).

Deltagere i DIAN rekrutteres fra familier, der har mindst ét ​​medlem, der er blevet identificeret som havende en mutation forbundet med dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD). Mutationerne i presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) og amyloid precursor protein (APP) gener, der er forbundet med DIAD, har meget høj penetrans (næsten 100%). Denne undersøgelse vil inkludere personer, som enten vides at have en kendt sygdomsfremkaldende mutation, eller som er i risiko for en sådan mutation (barnet eller søskende til en proband med en kendt mutation) og uvidende om deres genetiske status. Fordi alderen ved begyndelsen af ​​kognitive ændringer er relativt konsistent inden for hver familie og for hver mutation, bestemmes en alder ved debut for hver berørt forælder eller mutation som en del af DIAN-OBS-undersøgelsesprotokollen. Denne undersøgelse vil inkludere deltagere, som er asymptomatiske og er inden for et specifikt tidsrum af forventet alder ved debut for deres familie og/eller mutation.

Evnen til at identificere individer, der er bestemt til at udvikle Alzheimers sygdom (AD) med en høj grad af tillid, giver en unik mulighed for at vurdere effektiviteten af ​​behandlinger på asymptomatiske og meget tidlige stadier af demens. Familier med kendte sygdomsfremkaldende mutationer er ekstremt sjældne og er geografisk spredt over hele verden. Disse begrænsninger nødvendiggør et specialiseret undersøgelsesdesign. Deltagerne i denne undersøgelse vil endnu ikke have udviklet nogen symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere af mutationer, der forårsager DIAD og forventes at fungere normalt på standard kognitive og funktionelle tests. Yderligere vil de fleste mutationsbærere have niveauer af AD-associeret amyloid beta (Aβ) og ikke-Aβ biomarkører, der er de samme som ikke-bærere. Billeddannelse og væskebiomarkører vil blive brugt til at demonstrere, at behandlingsforbindelserne har engageret deres terapeutiske mål. Et sæt kognitive mål designet til at vurdere de allertidligste og mest subtile kognitive ændringer vil blive indsamlet. Målet med denne undersøgelse er imidlertid at adressere, om faldende plaque-tilbøjelige Aβ-peptider i fravær af målbare eller milde forhøjelser af Aβ-plaques hos deltagere med minimal eller ingen amyloid plak ved baseline kan føre til efterfølgende forebyggelse af ikke-Aβ-biomarkører for sygdom progression. Fordi mange udsatte individer beslutter sig for ikke at vide, om de har den sygdomsassocierede mutation, vil nogle af risikoindividerne, der er indskrevet i denne undersøgelse, ikke have de sygdomsfremkaldende mutationer; de vil være "mutationsnegative". Det er vigtigt at tilmelde disse deltagere for at undgå tvang (f.eks. kan potentielle deltagere føle sig presset til genetisk testning for at lære deres genetiske status at være berettiget til forsøget). Disse mutationsnegative individer vil blive tildelt placebogruppen, og data vil blive brugt til at bestemme normale udfaldsområder. Deltagere og personale på stedets undersøgelser vil forblive blinde med hensyn til disse personers aktive eller placebogruppetildeling og mutationsstatus. Studiet vil således være blindet for placebo og for mutationsstatus, bortset fra mutationsbærere, som er klar over deres genetiske status. Der kan være usædvanlige omstændigheder som krævet af lokale reguleringer eller sundhedsmyndigheder, hvor tilmelding kan begrænses til kun mutationsbærere, men sådanne mandater vil blive grundigt dokumenteret og godkendt af det regulerende reguleringsorgan og undersøgelsens sponsor.

Denne undersøgelse er en adaptiv-platform-baseret undersøgelse. Flere forskellige terapier (hver benævnt en undersøgelseslægemiddelarm) kan testes for at øge sandsynligheden for, at en effektiv behandling vil blive opdaget. Forbindelserne er udvalgt til dette forsøg baseret på virkningsmekanisme og tilgængelige data om effektivitet og sikkerhedsprofil. I tilfælde af multiple undersøgelsesarme inkluderer undersøgelsesdesignet en poolet placebogruppe (benævnt mutationspositive placeboer), der deles af alle undersøgelseslægemiddelarme. Mutationsbærere vil blive tildelt en undersøgelseslægemiddelarm og efterfølgende randomiseret i denne arm i et samlet forhold på 1:1 til aktivt lægemiddel: placebo. Mutationsnegative deltagere vil alle modtage placebobehandling. Deltagere og undersøgelsespersonale vil ikke blive blindet med hensyn til, hvilken studielægemiddelarm hver deltager er blevet tildelt; de vil blive blindet for, om deltagerne er blevet randomiseret til at modtage aktivt lægemiddel eller placebo.

Undersøgelsen har 2 behandlingsperioder: Del 1 er en blindet placebokontrolleret periode, der vil fortsætte indtil den sidste randomiserede deltager gennemfører 4 års behandling (dvs. et fælles tæt design), og del 2 er en åben-label periode på 4 år (med en planlagt 2-årig interim effektanalyse), hvor alle mutationsbærere vil modtage aktivt lægemiddel. Ved starten af ​​del 2 vil deltagere, der blev randomiseret til placebo i del 1, følge det samme dosistitreringsskema og MR-sikkerhedsplan, som blev brugt i del 1. Deltagere, der blev randomiseret til aktivt lægemiddel i del 1, vil følge en simuleret dosistitrering og vil har den samme MRI-sikkerhedsplan, der blev brugt under den indledende lægemiddeltitrering som del 1, men vil forblive på den dosis, som de var på i slutningen af ​​del 1. Dette vil beskytte blinde over for den oprindelige behandlingstildeling fra del 1. Deltagere, efterforskere og sponsorens kliniske team vil forblive blinde under hele undersøgelsen over for del 1-behandlingsopgaven.

Del 1 af undersøgelsen er designet til at teste, om undersøgelseslægemidlet kan bremse, forhindre eller vende progression af Aβ-patologi forbundet med AD, og ​​del 2 er designet til at vurdere undersøgelseslægemidlets virkning på ikke-amyloide biomarkører af AD, som kan føre til fremtidig bremse eller forebyggelse af kliniske symptomer på demens.

Biomarkør, kognitive og/eller kliniske endepunkter vil blive specificeret for hver undersøgelses lægemiddelarm. Biomarkørdata vil blive analyseret for forudspecificerede endepunkter i overensstemmelse med lægemidlets virkningsmekanisme og andre AD-biomarkørresultater. De kliniske og kognitive vurderinger er designet til at vurdere subtile kognitive ændringer, der kan påvises før starten af ​​demens samt kognitiv og klinisk tilbagegang i symptomatiske grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jamie Bartzel
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Ellen Ziegemeier
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Ledende efterforsker:
          • Ricardo Allegri
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Neuroscience Research Australia
        • Ledende efterforsker:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Alzheimer's Research Australia
        • Ledende efterforsker:
          • Colin Masters
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Rekruttering
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Ledende efterforsker:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Rekruttering
        • UBC Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Ikke rekrutterer endnu
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Ledende efterforsker:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Rekruttering
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Ledende efterforsker:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
        • Rekruttering
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Mummery
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama in Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California San Diego Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University School Of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Rekruttering
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
        • Rekruttering
        • Butler Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Rekruttering
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ledende efterforsker:
          • Suman Jayadev
  • Frankrig
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Ledende efterforsker:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 69677
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrig, 69677
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Ledende efterforsker:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Ledende efterforsker:
          • David Wallon
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 GM
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brain Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italien, 50134
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Ikke rekrutterer endnu
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekruttering
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Ledende efterforsker:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Ledende efterforsker:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Ikke rekrutterer endnu
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Ledende efterforsker:
          • Johannes Levin, M.D,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Formularen til informeret samtykke (ICF) er underskrevet og dateret af deltageren og studiepartneren eller af deltagerens juridisk acceptable repræsentant (LAR), hvis det er relevant, i henhold til lokale regler for ICF og, hvis det er relevant, DIAN-TU kognitive indkøring (CRI) ICF og/eller landespecifikke ICF'er.
  2. Deltageren er mindst 18 år.
  3. Kvinder i den fødedygtige alder, hvis partneren ikke er steriliseret, skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. hormonel prævention, intra-uterin anordning, seksuel afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel) fra screeningsbesøg (V1) indtil 16 uger efter sidste dosis af studere lægemiddel.

  4. Deltagerne skal opfylde mutationsstatus og EYO-kriterier:

    1. Deltageren er bærer af en mutation i et APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen, der er forbundet med DIAD eller ikke kender deres mutationsstatus og har 50 % chance for at have en AD-forårsagende mutation (f.eks. forælder eller biologiske søskende klinisk påvirket med kendt AD-forårsagende mutation i familien).
    2. Deltageren er -25 til -11 EYO baseret på deres mutationstype eller familieafstamning (se Global Manual of Operations for beregning af EYO).

    Bemærk: Hvis risikoforælderen anses for at være en ikke-bærer gennem bekræftet genetisk test på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, vil deltageren blive trukket tilbage.

  5. Deltagerens kognitive status er normal (CDR 0).
  6. Deltagerens bekræftede primære sprog er et DIAN-TU-studiegodkendt sprog.
  7. Deltageren har tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og kliniske vurderinger.
  8. Hvis deltageren modtager stabile doser af medicin(er) til behandling af ikke-udelukkede medicinsk(e) tilstand(er) i mindst 30 dage før CRI-indgangsbesøget og screeningsbesøget (V1) undtagen medicin taget for episodiske tilstande (f.eks. migræne) abortbehandling, antibiotika og anden medicin mod øvre luftveje og mave-tarm-lidelser).
  9. Deltageren har en studiepartner, som efter PI's vurdering kan give præcise oplysninger om deltagerens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give oplysninger ved studiebesøgene, der kræver input fra studiepartneren til skalaafslutning, og som underskriver den nødvendige ICF, hvis gældende.
  10. Deltageren indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter til transfusion fra tidspunktet for screening (V1) for en studielægemiddelarm, i hele undersøgelsens varighed og i 1 år efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet. Donation af blod eller blodprodukter til transfusion er tilladt i CRI-perioden.
  11. Efter PI's opfattelse vil deltageren være kompatibel og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.
  12. Deltageren er i stand til og villig til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, evalueringer og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig neurologisk sygdom (bortset fra AD) eller psykiatrisk sygdom, der i øjeblikket eller under undersøgelsen kan påvirke kognition eller deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen. Dette vil omfatte lidelser såsom: nyligt eller alvorligt hovedtraume, der forårsager kognitiv forandring, krampeanfald, andre neurodegenerative sygdomme end DIAD, hydrocephalus, cerebralt/spinal hæmatom, inflammatorisk sygdom, CNS-infektion (f.eks. encephalitis eller meningitis), neoplasmer, toksisk eksponering, metabolisk lidelse (herunder hypoxiske eller hypoglykæmiske episoder) eller endokrin lidelse; psykiatriske lidelser såsom skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller svær depression, eller enhver anden psykiatrisk tilstand/lidelse, som væsentligt kan forstyrre deltagerens samarbejdsdeltagelse (f.eks. fremtrædende angst, agitation eller adfærdsproblemer). Lidelser, der er kontrolleret medicinsk eller fjerntliggende historie af disse lidelser (f.eks. historie med feberkramper i barndommen), som sandsynligvis ikke vil forstyrre kognitiv funktion og overholdelse af undersøgelsesprocedurer, er ikke udelukkende.
  2. Ved høj risiko for selvmord, f.eks. betydelige selvmordstanker eller -forsøg inden for de sidste 12 måneder, nuværende svær depression (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]) eller øget selvmordsrisiko baseret på screening af Columbia Selvmordssværhedsgradsskala (C-SSRS). Aktuel stabil mild depression eller nuværende brug af antidepressiv medicin er ikke udelukkende.
  3. Anamnese med klinisk tydeligt slagtilfælde eller anamnese med klinisk vigtig carotis eller vertebrobasilær stenose, plak eller anden fremtrædende risikofaktor for slagtilfælde eller hjerneblødning (inklusive atrieflimren og antikoagulering, dokumenteret forbigående iskæmisk anfald [TIA] inden for de sidste 12 måneder). Lav dosis aspirin (≤ 325 mg dagligt) er ikke udelukkende.
  4. Alkohol- eller stofbrug tilstrækkeligt til at opfylde DSM-V-kriterierne i øjeblikket eller inden for det seneste år.
  5. Anamnese med eller baseline besøg hjerne MR-scanning, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet, inklusive men ikke begrænset til > 5 sikre mikroblødninger, historie eller tegn på en enkelt tidligere blødning > 1 cm3, 2 eller flere subkortikale infarkter, tegn på et enkelt tidligere kortikalt infarkt > 1 cm3, tegn på en cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurismer, vaskulære misdannelser, subduralt hæmatom eller pladsoptagende læsioner (f.eks. arachnoidcyster eller hjernetumorer, såsom meningiom), hydrocephalus (bortset fra hydrocephalus ex vacuo). Mindre eller klinisk ubetydelige billeddiagnostiske fund er ikke udelukkende. Deltagere med > 5 bestemte mikroblødninger eller > 1 område af leptomeningeal hæmosiderose vil blive evalueret fra sag til sag af PI eller udpeget underforsker og PAL og medicinsk direktør eller udpeget.
  6. Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
  7. Ukontrolleret hypertension inden for 6 måneder før screening (f.eks. vedvarende systolisk blodtryk [BP] >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 95 mm Hg).
  8. Myokardieinfarkt eller andre myokardieiskæmiske hændelser inden for de sidste 2 år.
  9. Hjertesvigt, der resulterer i begrænsning af fysisk aktivitet (f.eks. New York Heart Association [NYHA] funktionsklassifikationstrin 2 eller højere).
  10. Anamnese med atrieflimren, medmindre det er mere end 1 år siden, og ingen strukturelle læsioner (f.eks. atrieflimren eller kardiomyopati), der ville øge risikoen for slagtilfælde.
  11. 12-aflednings-EKG: Klinisk signifikante abnormiteter inklusive Bazetts korrigerede QT (QTc)-interval større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder; hos deltagere over 65 år: 470 msek (atrioventrikulær [AV]-blok I° tilladt; højre grenblok [RBBB] tilladt).
  12. Alanin aminotransferase (ALT) ≥ 2 gange den øvre grænse for normal eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal eller baseline total bilirubin ≥ 2 gange den øvre grænse for normal.
  13. Kreatininclearance lavere end 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel (hvis bekræftet ved gentest).
  14. Klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyse.
  15. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV), historie med hepatitis B-infektion inden for det seneste år, historie med hepatitis C-infektion, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller historie med spirokætinfektion i CNS (f.eks. syfilis, Lyme eller borreliose).
  16. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemiddel eller dets hjælpestoffer (se aktuelle efterforskers brochurer [IB]) eller følsomhed over for undersøgelseslægemiddelspecifikke PET-billeddannelsesmidler.
  17. Behandling med immunsuppressiv medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider) inden for 90 dage før CRI Entry and Baseline (V2) besøg (topiske og nasale kortikosteroider og inhalerede kortikosteroider til astma er tilladt) eller kemoterapeutiske midler til malignitet inden for de sidste 3 år.
  18. Aktuelle klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen eller klinisk signifikant mangel på vitamin B12.
  19. Screening af hæmoglobin A1c (HbA1c) > 8 % (gentestning er tilladt, hvis let forhøjet) eller dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes (inklusive hypoglykæmiske episoder). Deltagerne kan genscreenes efter 3 måneder for at muliggøre optimering af diabeteskontrol.
  20. Sygelig fedme med betydelige komorbiditeter eller som ville udelukke MR-billeddannelse.
  21. Nuværende brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig brug af lav dosis (< 325 mg) aspirin er ikke udelukkende.
  22. Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod Aβ-peptid inden for de seneste 6 måneder eller 5 halveringstider fra screening, alt efter hvad der er længst.
  23. Modtog enhver anden farmakologisk undersøgelsesbehandling inden for 3 måneder efter screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  24. Mangel på tilstrækkelig venøs adgang.
  25. Klinisk relevante abnormiteter i hæmatologi, koagulation eller klinisk kemi.
  26. Anamnese med kræft inden for de sidste 3 år, undtagen basalcellekarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år.
  27. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forventes at udvikle sig, gentage sig eller ændre sig i en sådan grad, at den kan påvirke vurderingen af ​​deltagerens kliniske eller mentale status i væsentlig grad eller sætte deltageren i særlig risiko.
  28. Deltog i øjeblikket eller inden for den sidste måned forud for screening i et klinisk studie, inklusive et ikke-farmakologisk studie, uden forudgående godkendelse.
  29. Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
  30. Ammer i øjeblikket. Deltagerne skal acceptere at afstå fra at amme fra tidspunktet for underskrevet ICF indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  31. Deltagere med den "hollandske" APP E693Q mutation.
  32. Ude af stand til fuldt ud at gennemføre CRI-indgangsbesøg og baselinebesøg (V2) procedurer med passende kognitive og kliniske scores for egnethed (f.eks. mild demens).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etape 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- blændet
Medicin: Remternetug (SC)
Indgives subkutant hver 12. uge
Aktiv komparator: Fase 2: Remternetug Open Label
Åben etiket starter efter sidste dosis af trin 1
Medicin: Remternetug (SC)
Indgives subkutant hver 12. uge
Placebo komparator: Trin 1: Matchende placebo (Remternetug)
Matchende placebo
Medicin: Matchende placebo (Remternetug)
Indgivet som subkutan injektion af placebo hver 12. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Evaluer studielægemidlets evne til at forhindre eller bremse hastigheden af ​​Aβ-akkumulering sammenlignet med placebo hos deltagere med mutationer, der forårsager DIAD
Tidsramme: Baseline og uge 208
Defineret i hvert lægemiddelspecifikt appendiks; vil være en vurdering af biomarkører for tidlig sygdom (f.eks. amyloid PET, opløselig amyloid, opløselig phospho-tau) sammenlignet med baseline i hver behandlingsgruppe
Baseline og uge 208
Trin 2: Evaluer effekten af ​​anti-amyloidbehandling på nedstrøms biomarkører for AD
Tidsramme: Etape 2 Uge 208
Hvis det er relevant, vil det blive defineret i hvert lægemiddelspecifikt appendiks og vil være en vurdering af ændringen i progression af biomarkører, der repræsenterer tau, neurodegenerative og inflammatoriske patobiologiske hændelser i sygdomskaskaden i tidsmæssigt forskellige perioder af de præsymptomatiske faser af sygdom.
Etape 2 Uge 208

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Efterforskere

  • Studieleder: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2034

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til DIAN-TU forsøgsdata vil følge DIAN-TU dataadgangspolitikken, som overholder retningslinjerne fastsat af Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med Matchende placebo (Remternetug)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner