遺伝的変異によって引き起こされる早期発症ADのリスクがある、または早期発症ADのタイプを持つ個人における潜在的な疾患修飾治療の研究 (DIAN-TU)

包含基準:

1. インフォームド コンセント フォーム (ICF) は、参加者と研究パートナー、または該当する場合は参加者の法的に認められた代理人 (LAR) によって署名され、日付が記入されています。 (CRI) ICF および/または国固有の ICF。
2. 参加者は 18 歳以上です。
3. -パートナーが不妊手術を受けていない場合、出産の可能性のある女性は、効果的な避妊手段（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、殺精子剤によるバリア法など）を使用することに同意する必要があります。研究薬。

4. 参加者は、突然変異の状態と EYO 基準を満たす必要があります。

   1. -参加者は、DIADに関連するAPP、PSEN1、またはPSEN2遺伝子の変異の保因者であるか、またはそれらの変異状態を知らず、50％の可能性がありますADを引き起こす変異（例えば、臨床的に影響を受けた親または生物学的兄弟家系内にADを引き起こす既知の変異がある）。
   2. -参加者は、変異タイプまたは家系に基づいて-25〜-11 EYOです（EYOの計算については、操作のグローバルマニュアルを参照してください）。

   注: リスクのある親が、研究中の任意の時点で確認された遺伝子検査を通じて非キャリアと見なされた場合、参加者は取り下げられます。

5. 参加者の認知状態は正常です (CDR 0)。
6. 参加者の確認された第一言語は、DIAN-TU 研究承認言語です。
7. -参加者は、認知および臨床評価のすべての側面を実行するのに十分な視覚および聴覚能力を持っています。
8. -参加者が除外されていない病状の治療のために安定した用量の薬を受け取っている場合 CRIエントリー訪問およびスクリーニング訪問（V1）の少なくとも30日前に、一時的な状態（片頭痛など）のために服用した薬を除く中絶治療、抗生物質、および上気道および胃腸の病気のための他の薬）。
9. 参加者には、PIの判断で参加者の認知能力および機能的能力に関する正確な情報を提供できる研究パートナーがいて、研究訪問時にスケールの完了のために研究パートナーの入力を必要とする情報を提供することに同意し、必要なICFに署名する人がいます。該当する。
10. 参加者は、治験薬群のスクリーニング時（V1）から、治験期間中、および治験薬の最終投与後1年間、輸血のために血液または血液製剤を提供しないことに同意します。 CRI 期間中は、輸血用の血液または血液製剤の提供が許可されます。
11. PIの意見では、参加者は従順であり、研究を完了する可能性が高い.
12. 参加者は、研究に関連するすべてのテスト、評価、および手順を完了することができ、喜んで完了します。

除外基準:

1. -現在または研究中に影響を与える可能性のある重大な神経疾患（AD以外）または精神疾患 研究を完了するための参加者の能力。 これには次のような障害が含まれます：認知変化を引き起こす最近または重度の頭部外傷、発作性障害、DIAD以外の神経変性疾患、水頭症、脳/脊髄血腫、炎症性疾患、CNS感染症（脳炎または髄膜炎など）、新生物、毒性暴露、代謝障害（低酸素または低血糖エピソードを含む）または内分泌障害; -統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害または大うつ病などの精神障害、または参加者の協力的参加を著しく妨げる可能性のあるその他の精神状態/障害（例：顕著な不安、動揺または行動上の問題）。 医学的に管理されている疾患、または認知機能や研究手順の順守を妨げる可能性が低いこれらの疾患の遠い病歴（例：小児期の熱性けいれんの病歴）は除外されません。
2. 自殺のリスクが高い、例えば、過去12か月以内の重大な自殺念慮または自殺企図、現在の大うつ病（精神障害の診断および統計マニュアル、第5版[DSM-V]で定義）、またはスクリーニングに基づく自殺リスクの増加 コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS)。 現在の安定した軽度のうつ病または現在の抗うつ薬の使用は除外されません。
3. -臨床的に明らかな脳卒中の病歴、または臨床的に重要な頸動脈または椎骨脳底狭窄、プラーク、または脳卒中または脳出血の他の顕著な危険因子の病歴（心房細動および抗凝固療法を含む、記録された一過性虚血発作[TIA]過去12か月）。 低用量アスピリン (1 日 325 mg 以下) は除外されません。
4. 現在または過去 1 年以内に DSM-V 基準を満たすのに十分なアルコールまたは物質を使用した。
5. -5つ以上の明確な微小出血、1 cm3を超える単一の以前の出血の歴史または証拠、2つ以上の皮質下梗塞、単一の以前の皮質梗塞の証拠を含むがこれらに限定されない、その他の重大な異常を示す脳MRIスキャンの病歴またはベースライン訪問> 1 cm3、脳挫傷、脳軟化症、動脈瘤、血管奇形、硬膜下血腫、または空間占有病変（例、くも膜嚢胞または髄膜腫などの脳腫瘍）、水頭症（真空による水頭症以外）の証拠。 マイナーまたは臨床的に重要でない画像所見は除外されません。 5つ以上の明確な微小出血または1つ以上の軟髄膜ヘモジデリン症の参加者は、サイトのPIまたは指定された副研究者、およびPALおよび医療責任者または被指名人によってケースバイケースで評価されます。
6. ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、または異物が目、皮膚、または身体に存在し、MRI スキャンが妨げられる。
7. -スクリーニング前6か月以内の制御されていない高血圧（例：持続収縮期血圧[BP] > 160 mm Hgまたは拡張期血圧 > 95 mm Hg）。
8. -過去2年以内の心筋梗塞またはその他の心筋虚血イベント。
9. -身体活動の制限をもたらす心不全（例：ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類ステージ2以上）。
10. -1年以上前でない限り、心房細動の病歴、および脳卒中のリスクを高める構造的病変（例：心房拡大または心筋症）がない。
11. 12誘導心電図：男性で450ミリ秒、女性で470ミリ秒を超えるバゼット補正QT（QTc）間隔を含む臨床的に重大な異常。 65 歳以上の参加者: 470 ミリ秒 (房室 [AV] ブロック I ° 許可; 右脚ブロック [RBBB] 許可)。
12. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍以上、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以上、またはベースライン総ビリルビンが正常上限の2倍以上。
13. -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが30 mL /分未満（再テストで確認された場合）。
14. 尿検査における臨床的に重大な異常。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴、過去1年以内のB型肝炎感染の病歴、適切に治療されていないC型肝炎感染の病歴、またはCNSのスピロヘータ感染の病歴（例：梅毒、ライムまたはボレリア症）。
16. -既知のアレルギー、過敏症、または治験薬またはその賦形剤に対する不耐性（現在の治験責任医師のパンフレット[IB]を参照）または治験薬に特異的なPET造影剤に対する感受性。
17. -CRIエントリおよびベースライン（V2）訪問の90日前以内の免疫抑制薬（例、全身性コルチコステロイド）による治療（喘息の局所および鼻コルチコステロイドおよび吸入コルチコステロイドは許可されています）または過去3年以内の悪性腫瘍に対する化学療法剤。
18. -現在の甲状腺機能の臨床的に重大な異常、またはビタミンB12の臨床的に重大な欠乏。
19. -ヘモグロビンA1c（HbA1c）のスクリーニング> 8％（わずかに上昇した場合は再検査が許可されます）または制御が不十分なインスリン依存性糖尿病（低血糖エピソードを含む）。 参加者は、糖尿病管理の最適化を可能にするために、3か月後に再スクリーニングされる場合があります。
20. -重大な併存疾患を伴う病的肥満、またはMRIイメージングを妨げる病的肥満。
21. -抗凝固剤（ワルファリン、ダビガトラン、リバロキサバン、またはアピキサバンなど）の現在の使用。 低用量 (< 325 mg) アスピリンの毎日の使用は除外されません。
22. -過去6か月以内にAβペプチドを標的とするモノクローナル抗体にさらされているか、スクリーニングから5半減期のいずれか長い方。
23. -スクリーニングから3か月以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬理学的治療を受けた。
24. 十分な静脈アクセスの欠如。
25. -血液学、凝固、または臨床化学における臨床的に関連する異常。
26. -過去3年以内のがんの病歴。 ただし、基底細胞がん、非扁平上皮がん、前立腺がん、または上皮内がんを除き、過去2年間に有意な進行はありません。
27. -参加者の臨床的または精神的状態の評価を著しく偏らせるか、参加者を特別なリスクにさらす可能性がある程度に進行、再発、または変化すると予想されるその他の病状。
28. -現在、またはスクリーニング前の最後の1か月以内に、非薬理学的研究を含む臨床研究に事前の承認なしに参加しました。
29. -陽性の尿または血清妊娠検査、または研究中に妊娠する予定。
30. 現在授乳中。 参加者は、署名されたICFの時点から治験薬の最終投与後16週間まで母乳育児を控えることに同意する必要があります。
31. 「オランダ語」APP E693Q変異を持つ参加者。
32. 適格性に適切な認知および臨床スコアを持つ CRI エントリー来院およびベースライン来院 (V2) 手順を完全に完了できない (例: 軽度の認知症)。