Une étude des traitements modificateurs potentiels de la maladie chez les personnes à risque ou atteintes d'un type de maladie d'Alzheimer précoce causée par une mutation génétique (DIAN-TU)
Un essai multicentrique de phase II/III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de conception adaptative en deux parties, de traitements expérimentaux pour la prévention primaire de la progression de la maladie dans la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera des participants de l'étude observationnelle Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), une étude internationale multicentrique soutenue par les National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438 ; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU), sites partenaires DIAN-TU, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) et familles identifiées par les sites. Dans le cadre du protocole DIAN-TU-002, les participants subissent des évaluations longitudinales comprenant une évaluation clinique, des tests cognitifs, une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une imagerie amyloïde, ainsi qu'une analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR).
Les participants à DIAN sont recrutés dans des familles dont au moins un membre a été identifié comme porteur d'une mutation liée à la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (DIAD). Les mutations des gènes de la préséniline 1 (PSEN1), de la préséniline 2 (PSEN2) et de la protéine précurseur amyloïde (APP) associées au DIAD ont une pénétrance très élevée (près de 100%). Cette étude recrutera des personnes qui sont soit connues pour avoir une mutation pathogène connue, soit qui sont à risque d'une telle mutation (l'enfant ou le frère d'un proposant avec une mutation connue) et qui ignorent leur statut génétique. Étant donné que l'âge d'apparition des changements cognitifs est relativement constant au sein de chaque famille et pour chaque mutation, un âge d'apparition est déterminé pour chaque parent ou mutation affecté dans le cadre du protocole d'étude DIAN-OBS. Cette étude recrutera des participants asymptomatiques et se trouvant dans une fenêtre de temps spécifique de l'âge attendu au début de leur famille et/ou de leur mutation.
La capacité d'identifier les individus destinés à développer la maladie d'Alzheimer (MA) avec un haut degré de confiance offre une opportunité unique d'évaluer l'efficacité des thérapies aux stades asymptomatiques et très précoces de la démence. Les familles avec des mutations pathogènes connues sont extrêmement rares et sont géographiquement dispersées à travers le monde. Ces contraintes nécessitent une conception d'étude spécialisée. Les participants à cette étude n'auront pas encore développé de symptômes de MA ; ils seront porteurs "asymptomatiques" de mutations qui causent DIAD et devraient fonctionner normalement sur les tests cognitifs et fonctionnels standard. De plus, la plupart des porteurs de mutation auront des niveaux de bêta-amyloïde (Aβ) et de biomarqueurs non-Aβ associés à la MA qui sont les mêmes que les non-porteurs. L'imagerie et les biomarqueurs fluides seront utilisés pour démontrer que les composés de traitement ont engagé leurs cibles thérapeutiques. Un ensemble de mesures cognitives conçues pour évaluer les changements cognitifs les plus précoces et les plus subtils sera collecté. Cependant, l'objectif de cette étude est de déterminer si la diminution des peptides Aβ sujets à la plaque en l'absence d'élévations mesurables ou légères des plaques Aβ chez les participants présentant une plaque amyloïde minimale ou nulle au départ peut conduire à la prévention ultérieure des biomarqueurs non-Aβ de la maladie. progression. De plus, étant donné que de nombreuses personnes à risque décident de ne pas savoir si elles sont porteuses de la mutation associée à la maladie, certaines des personnes à risque inscrites à cette étude n'auront pas les mutations responsables de la maladie ; ils seront "mutation-négatifs". Il est important d'inscrire ces participants pour éviter la coercition (par exemple, les participants potentiels peuvent se sentir obligés de subir des tests génétiques pour connaître leur statut génétique afin d'être éligibles à l'essai). Ces personnes à mutation négative seront affectées au groupe placebo et les données seront utilisées pour déterminer les plages normales de résultats. Les participants et le personnel de l'étude du site resteront aveugles quant à l'affectation de ces personnes au groupe actif ou placebo et au statut de mutation. Ainsi, l'étude sera en aveugle pour le placebo et pour le statut mutationnel, sauf pour les porteurs de mutation qui connaissent leur statut génétique. Il peut y avoir des circonstances exceptionnelles telles que requises par la réglementation locale ou les autorités sanitaires où l'inscription peut être limitée aux porteurs de mutation uniquement, mais ces mandats seront soigneusement documentés et convenus par l'agence de réglementation en vigueur et le promoteur de l'étude.
Cette étude est une étude basée sur une plateforme adaptative. Plusieurs thérapies différentes (chacune appelée groupe de médicaments à l'étude) peuvent être testées afin d'augmenter la probabilité qu'un traitement efficace soit découvert. Les composés sont sélectionnés pour cet essai sur la base du mécanisme d'action et des données disponibles sur le profil d'efficacité et d'innocuité. Dans le cas de plusieurs bras d'étude, la conception de l'étude comprend un groupe placebo regroupé (appelé les placebos positifs à la mutation) partagé par tous les bras de médicaments de l'étude. Les porteurs de mutations seront assignés à un groupe de médicaments à l'étude et ensuite randomisés au sein de ce groupe dans un rapport global de 1:1 au médicament actif : placebo. Les participants à mutation négative recevront tous un traitement placebo. Les participants et le personnel de l'étude ne seront pas en aveugle quant au groupe de médicaments de l'étude auquel chaque participant a été affecté ; ils ne sauront pas si les participants ont été randomisés pour recevoir un médicament actif ou un placebo.
L'étude comporte 2 périodes de traitement : la partie 1 est une période en aveugle contrôlée par placebo qui se poursuivra jusqu'à ce que le dernier participant randomisé ait terminé 4 ans de traitement (c'est-à-dire un plan commun fermé), et la partie 2 est une période en ouvert de 4 ans. (avec une analyse d'efficacité intermédiaire prévue sur 2 ans) dans laquelle tous les porteurs de mutation recevront le médicament actif. Au début de la partie 2, les participants qui ont été randomisés pour recevoir un placebo dans la partie 1 suivront le même schéma de titration de la dose et le même schéma de sécurité IRM utilisés dans la partie 1. Les participants qui ont été randomisés pour recevoir le médicament actif dans la partie 1 suivront une simulation de titration de la dose et ont le même programme de sécurité IRM utilisé lors de la titration initiale du médicament que la partie 1, mais resteront à la dose qu'ils prenaient à la fin de la partie 1. Cela protégera les aveugles de l'affectation de traitement d'origine de la partie 1. Les participants, les enquêteurs et l'équipe clinique du promoteur resteront aveugles tout au long de l'étude sur l'affectation de traitement de la partie 1.
La partie 1 de l'étude est conçue pour tester si le médicament à l'étude peut ralentir, prévenir ou inverser la progression de la pathologie Aβ associée à la MA et la partie 2 est conçue pour évaluer l'effet du médicament à l'étude sur les biomarqueurs non amyloïdes de la MA qui peuvent conduire à de futurs ralentissement ou prévention des symptômes cliniques de la démence.
Les paramètres biomarqueurs, cognitifs et/ou cliniques seront spécifiés pour chaque groupe de médicaments à l'étude. Les données sur les biomarqueurs seront analysées pour des critères d'évaluation pré-spécifiés compatibles avec le mécanisme d'action du médicament et d'autres résultats des biomarqueurs de la MA. Les évaluations cliniques et cognitives sont conçues pour évaluer les changements cognitifs subtils qui peuvent être détectables avant l'apparition de la démence ainsi que le déclin cognitif et clinique dans les groupes symptomatiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jamie Bartzel
- Numéro de téléphone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ellen Ziegemeier
- Numéro de téléphone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Chercheur principal:
- Cristoph Laske, M.D.
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Allemagne, 81377
- Pas encore de recrutement
- LMU-Campus Grosshadern
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Chercheur principal:
- Johannes Levin, M.D,
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentine, C1428AQK
- Recrutement
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Chercheur principal:
- Ricardo Allegri
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Neuroscience Research Australia
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Chercheur principal:
- Emma Devenney
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3010
- Recrutement
- Alzheimer's Research Australia
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Chercheur principal:
- Colin Masters
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Québec, Canada, G1J 1Z4
- Recrutement
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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Chercheur principal:
- Robert LaForce
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Recrutement
- UBC Hospital
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Chercheur principal:
- Robin Hsiung
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Recrutement
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Chercheur principal:
- Mario Masellis
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- Recrutement
- McGill Center for Studies in Aging
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Chercheur principal:
- Paola Vitali
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Medellín, Colombie
- Recrutement
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Chercheur principal:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
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Seoul, Corée du Sud
- Pas encore de recrutement
- Asan Medical Center
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Chercheur principal:
- Jae Sung Lim
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Barcelona, Espagne, 8036
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Chercheur principal:
- Raquel Sanchez Valle
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, France, 31059
- Pas encore de recrutement
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Chercheur principal:
- Jérémie Pariente
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Nord
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Lille, Nord, France, 59037
- Pas encore de recrutement
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Chercheur principal:
- Adeline Rollin-Sillaire
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Paris
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Paris, Paris, France, 69677
- Pas encore de recrutement
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Chercheur principal:
- Nicolas Villian
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Rhone
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Bron, Rhone, France, 69677
- Pas encore de recrutement
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Chercheur principal:
- Maité Formaglio
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, France, 76031
- Pas encore de recrutement
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Chercheur principal:
- David Wallon
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Brescia, Italie, 25125
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Chercheur principal:
- Barbara Borroni
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Florence, Italie, 50134
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Chercheur principal:
- Valentina Bessi, M.D.
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 14269
- Pas encore de recrutement
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
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Chercheur principal:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Pas encore de recrutement
- New Zealand Brain Research Institute
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Chercheur principal:
- Campbell Le Heron, M.D.
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GM
- Pas encore de recrutement
- Brain Research Center
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Chercheur principal:
- Jort Vijverberg, MD
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San Juan, Porto Rico, 00936
- Recrutement
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Chercheur principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1B 3BG
- Recrutement
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Chercheur principal:
- Catherine Mummery
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama in Birmingham
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Chercheur principal:
- Erik Roberson
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- University of California San Diego Medical Center
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Chercheur principal:
- Doug Galasko
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- Pas encore de recrutement
- University of Southern Califonria
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Chercheur principal:
- John Ringman
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Recrutement
- Yale University School of Medicine
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Chercheur principal:
- Christopher Van Dyck
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Recrutement
- Emory University
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Chercheur principal:
- James Lah
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Recrutement
- Advocate Lutheran General Hospital
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Chercheur principal:
- Darren Gitelman
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Indiana University School of Medicine
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Chercheur principal:
- Jared Brosch
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University in St. Louis
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Chercheur principal:
- Barbara Snider
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- New York University Medical Center
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Chercheur principal:
- Thomas Wisniewski
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh
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Chercheur principal:
- Sarah Berman
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02096
- Recrutement
- Butler Hospital
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Chercheur principal:
- Edward Denmead Huey
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Recrutement
- Kerwin Research and Memory Center
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Chercheur principal:
- Alka Khera
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Recrutement
- University of Washington
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Chercheur principal:
- Suman Jayadev
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le formulaire de consentement éclairé (ICF) est signé et daté par le participant et le partenaire de l'étude, ou par le représentant légalement acceptable (LAR) du participant, le cas échéant, conformément aux réglementations locales pour l'ICF et, le cas échéant, le run-in cognitif DIAN-TU (CRI) ICF et/ou ICF spécifiques au pays.
- Le participant a au moins 18 ans.
- Les femmes en âge de procréer, si le partenaire n'est pas stérilisé, doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, méthode de barrière avec spermicide) de la visite de dépistage (V1) jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.
Les participants doivent remplir le statut de mutation et les critères EYO :
- Le participant est porteur d'une mutation dans un gène APP, PSEN1 ou PSEN2 associé à DIAD ou ne connaît pas son statut de mutation et a 50 % de chances d'avoir une mutation causant la maladie d'Alzheimer (par exemple, un parent ou un frère biologique cliniquement affecté avec une mutation causant la MA connue dans la famille).
- Le participant est de -25 à -11 EYO en fonction de son type de mutation ou de son pedigree familial (reportez-vous au Global Manual of Operations pour le calcul de l'EYO).
Remarque : Si le parent à risque est considéré comme non porteur par des tests génétiques confirmés à tout moment de l'étude, le participant sera retiré.
- L'état cognitif du participant est normal (CDR 0).
- La langue principale confirmée du participant est une langue approuvée par l'étude DIAN-TU.
- Le participant a des capacités visuelles et auditives adéquates pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et cliniques.
- Si le participant reçoit des doses stables de médicaments pour le traitement de conditions médicales non exclues pendant au moins 30 jours avant la visite d'entrée CRI et la visite de dépistage (V1), à l'exception des médicaments pris pour des conditions épisodiques (par exemple, la migraine thérapie abortive, antibiotiques et autres médicaments pour les affections des voies respiratoires supérieures et gastro-intestinales).
- Le participant a un partenaire d'étude qui, de l'avis du CP, peut fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du participant, qui accepte de fournir des informations lors des visites d'étude qui nécessitent la participation du partenaire d'étude pour l'achèvement de l'échelle, et qui signe l'ICF nécessaire, si en vigueur.
- Le participant s'engage à ne pas donner de sang ou de produits sanguins à des fins de transfusion à partir du moment du dépistage (V1) pour un groupe de médicaments à l'étude, pendant la durée de l'étude et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude. Le don de sang ou de produits sanguins à des fins de transfusion est autorisé pendant la période d'IRC.
- De l'avis du PI, le participant sera conforme et aura une forte probabilité de terminer l'étude.
- Le participant est capable et disposé à effectuer tous les tests, évaluations et procédures liés à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie neurologique importante (autre que la MA) ou maladie psychiatrique qui peut actuellement ou pendant l'étude affecter la cognition ou la capacité du participant à terminer l'étude. Cela comprendrait des troubles tels que : traumatisme crânien récent ou grave entraînant des changements cognitifs, troubles épileptiques, maladie neurodégénérative autre que DIAD, hydrocéphalie, hématome cérébral/rachidien, maladie inflammatoire, infection du SNC (par exemple, encéphalite ou méningite), néoplasme, exposition toxique, trouble métabolique (y compris épisodes hypoxiques ou hypoglycémiques) ou trouble endocrinien ; troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire ou la dépression majeure, ou tout autre état/trouble psychiatrique qui pourrait interférer de manière significative avec la participation coopérative du participant (par exemple, anxiété importante, agitation ou problèmes de comportement). Les troubles contrôlés médicalement ou des antécédents à distance de ces troubles (par exemple, des antécédents de convulsions fébriles dans l'enfance) qui ne sont pas susceptibles d'interférer avec la fonction cognitive et le respect des procédures de l'étude ne sont pas exclusifs.
- À risque élevé de suicide, par exemple, idées ou tentatives suicidaires importantes au cours des 12 derniers mois, dépression majeure actuelle (telle que définie dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition [DSM-V]) ou risque accru de suicide selon le dépistage Columbia Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (C-SSRS). La dépression légère stable actuelle ou l'utilisation actuelle d'antidépresseurs n'est pas exclusive.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral cliniquement évident ou antécédents de sténose carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement importante, de plaque ou d'un autre facteur de risque important d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie cérébrale (y compris fibrillation auriculaire et anticoagulation, accident ischémique transitoire [AIT] documenté au cours des 12 derniers mois). L'aspirine à faible dose (≤ 325 mg par jour) n'est pas exclusive.
- Consommation d'alcool ou de substances suffisante pour répondre aux critères du DSM-V actuellement ou au cours de l'année écoulée.
- Antécédents ou visite de référence IRM cérébrale indiquant toute autre anomalie significative, y compris, mais sans s'y limiter, > 5 microhémorragies définies, antécédents ou preuve d'une seule hémorragie antérieure > 1 cm3, 2 infarctus sous-corticaux ou plus, preuve d'un seul infarctus cortical antérieur > 1 cm3, preuve d'une contusion cérébrale, encéphalomalacie, anévrismes, malformations vasculaires, hématome sous-dural ou lésions occupant de l'espace (par exemple, kystes arachnoïdiens ou tumeurs cérébrales, telles que méningiome), hydrocéphalie (autre que l'hydrocéphalie ex vacuo). Les résultats d'imagerie mineurs ou cliniquement insignifiants ne sont pas exclusifs. Les participants avec > 5 microhémorragies définies ou > 1 zone d'hémosidérose leptoméningée seront évalués au cas par cas par le PI du site ou le sous-investigateur désigné et le PAL et le directeur médical ou la personne désignée.
- Présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires ou d'objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui empêcheraient l'examen IRM.
- Hypertension non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage (par exemple, pression artérielle systolique [TA] soutenue > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 95 mm Hg).
- Infarctus du myocarde ou autres événements ischémiques du myocarde au cours des 2 dernières années.
- Insuffisance cardiaque entraînant une limitation de l'activité physique (par exemple, selon la classification fonctionnelle de stade 2 ou supérieur de la New York Heart Association [NYHA]).
- Antécédents de fibrillation auriculaire, sauf s'il y a plus d'un an, et aucune lésion structurelle (par exemple, hypertrophie auriculaire ou cardiomyopathie) qui augmenterait le risque d'AVC.
- ECG à 12 dérivations : anomalies cliniquement significatives, y compris intervalle QT corrigé de Bazett (QTc) supérieur à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes ; chez les participants de plus de 65 ans : 470 msec (bloc auriculo-ventriculaire [AV] I° autorisé ; bloc de branche droit [RBBB] autorisé).
- Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale ou Bilirubine totale initiale ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale.
- Clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (si confirmée lors d'un nouveau test).
- Anomalies cliniquement significatives de l'analyse d'urine.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents d'infection par l'hépatite B au cours de la dernière année, antécédents d'infection par l'hépatite C qui n'a pas été traitée de manière adéquate ou antécédents d'infection à spirochètes du SNC (par exemple, syphilis, Lyme ou borréliose).
- Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance au médicament à l'étude ou à ses excipients (voir les brochures de l'investigateur actuelles [IB]) ou sensibilité aux agents d'imagerie TEP spécifiques au médicament à l'étude.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (p.
- Anomalies actuelles cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne ou carence cliniquement significative en vitamine B12.
- Dépistage d'hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 % (un nouveau test est autorisé si légèrement élevé) ou d'un diabète insulino-dépendant mal contrôlé (y compris les épisodes hypoglycémiques). Les participants peuvent être redépistés après 3 mois pour permettre l'optimisation du contrôle du diabète.
- Obésité morbide avec comorbidités importantes ou qui empêcherait l'imagerie IRM.
- Utilisation actuelle d'anticoagulants (par exemple, warfarine, dabigatran, rivaroxaban ou apixaban). L'utilisation quotidienne d'aspirine à faible dose (< 325 mg) n'est pas exclusive.
- Avoir été exposé à un anticorps monoclonal ciblant le peptide Aβ au cours des 6 derniers mois ou 5 demi-vies depuis le dépistage, selon la plus longue.
- A reçu tout autre traitement pharmacologique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Manque d'accès veineux suffisant.
- Anomalies cliniquement pertinentes de l'hématologie, de la coagulation ou de la chimie clinique.
- Antécédents de cancer au cours des 3 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non épidermoïde, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années.
- Toute autre condition médicale dont on pourrait s'attendre à ce qu'elle progresse, se reproduise ou change à un point tel qu'elle pourrait biaiser l'évaluation de l'état clinique ou mental du participant à un degré significatif ou exposer le participant à un risque particulier.
- Actuellement, ou au cours du dernier mois précédant le dépistage, a participé à une étude clinique, y compris une étude non pharmacologique, sans approbation préalable.
- Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projet de tomber enceinte pendant l'étude.
- En cours d'allaitement. Les participants doivent accepter de s'abstenir d'allaiter à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Participants avec la mutation "néerlandaise" APP E693Q.
- Incapable de terminer complètement les procédures de visite d'entrée et de visite de référence (V2) de l'IRC avec des scores cognitifs et cliniques appropriés pour l'éligibilité (par exemple, démence légère).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Étape 1 : Remternetug
Actif Remternetug - aveuglé
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Administré par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines
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Comparateur actif: Étape 2 : Remternetug Open Label
L'étiquette ouverte débutera après la dernière dose de l'étape 1
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Administré par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines
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Comparateur placebo: Étape 1 : Placebo correspondant (Remternetug)
Un placebo correspondant
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Administré sous forme d'injection sous-cutanée de placebo toutes les 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Étape 1 : Évaluer la capacité du médicament à l'étude à prévenir ou à ralentir le taux d'accumulation d'Aβ par rapport au placebo chez les participants présentant des mutations causant DIAD
Délai: Base de référence et semaine 208
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Défini dans chaque annexe spécifique au médicament ; sera une évaluation des biomarqueurs de la maladie à un stade précoce (par exemple, PET amyloïde, amyloïde soluble, phospho-tau soluble) par rapport à la ligne de base dans chaque groupe de traitement
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Base de référence et semaine 208
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Étape 2 : Évaluer l'effet du traitement anti-amyloïde sur les biomarqueurs en aval de la MA
Délai: Étape 2 Semaine 208
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Le cas échéant, sera défini dans chaque annexe spécifique au médicament et consistera en une évaluation du changement dans la progression des biomarqueurs représentant les événements pathobiologiques tau, neurodégénératifs et inflammatoires dans la cascade de la maladie pour des périodes temporellement différentes des phases pré-symptomatiques du maladie.
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Étape 2 Semaine 208
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
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