Un estudio de posibles tratamientos modificadores de la enfermedad en personas en riesgo o con un tipo de EA de aparición temprana causada por una mutación genética (DIAN-TU)
Un ensayo de plataforma de diseño adaptativo de dos partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase II/III de tratamientos en investigación para la prevención primaria de la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Alzheimer predominantemente hereditaria
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio reclutará participantes del estudio observacional de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-OBS), un estudio internacional multicéntrico respaldado por los Institutos Nacionales de Salud (Número de subvención U01-AG032438; RJ Bateman), la Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-OBS). TU), sitios socios DIAN-TU, Registro DIAN Ampliado (DIAN-EXR) y familias identificadas por los sitios. Como parte del protocolo DIAN-TU-002, los participantes se someten a evaluaciones longitudinales que incluyen evaluación clínica, pruebas cognitivas, resonancia magnética nuclear (RMN) e imágenes de amiloide, y análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR).
Los participantes en DIAN son reclutados de familias que tienen al menos un miembro que ha sido identificado con una mutación relacionada con la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD). Las mutaciones en los genes de presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) y proteína precursora de amiloide (APP) que están asociadas con DIAD tienen una penetrancia muy alta (cerca del 100%). Este estudio inscribirá a personas que se sabe que tienen una mutación causante de enfermedad conocida o que corren el riesgo de tener dicha mutación (el hijo o hermano de un probando con una mutación conocida) y desconocen su estado genético. Debido a que la edad de inicio de los cambios cognitivos es relativamente uniforme dentro de cada familia y para cada mutación, se determina una edad de inicio para cada padre afectado o mutación como parte del protocolo de estudio DIAN-OBS. Este estudio inscribirá a los participantes que son asintomáticos y se encuentran dentro de un período de tiempo específico de la edad esperada de inicio para su familia y/o mutación.
La capacidad de identificar a las personas destinadas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA) con un alto grado de confianza brinda una oportunidad única para evaluar la eficacia de las terapias en las etapas asintomáticas y muy tempranas de la demencia. Las familias con mutaciones causantes de enfermedades conocidas son extremadamente raras y están geográficamente dispersas por todo el mundo. Estas limitaciones requieren un diseño de estudio especializado. Los participantes en este estudio aún no habrán desarrollado ningún síntoma de EA; serán portadores "asintomáticos" de mutaciones que causan DIAD y se espera que se desempeñen normalmente en las pruebas cognitivas y funcionales estándar. Además, la mayoría de los portadores de la mutación tendrán niveles de biomarcadores beta amiloide (Aβ) y no Aβ asociados con la EA que son los mismos que los no portadores. Se utilizarán biomarcadores de imágenes y de fluidos para demostrar que los compuestos de tratamiento se han comprometido con sus objetivos terapéuticos. Se recopilará un conjunto de medidas cognitivas diseñadas para evaluar los cambios cognitivos más tempranos y sutiles. Sin embargo, el objetivo de este estudio es determinar si la disminución de los péptidos Aβ propensos a la placa en ausencia de elevaciones medibles o leves de las placas Aβ en participantes con una placa amiloide mínima o nula al inicio puede conducir a la prevención posterior de biomarcadores de enfermedad no Aβ. progresión. Además, debido a que muchas personas en riesgo deciden no saber si tienen la mutación asociada a la enfermedad, algunas de las personas en riesgo inscritas en este estudio no tendrán las mutaciones que causan la enfermedad; serán "negativos para la mutación". Es importante inscribir a estos participantes para evitar la coerción (p. ej., los participantes potenciales pueden sentirse presionados a realizar pruebas genéticas para conocer su estado genético a fin de ser elegibles para el ensayo). Estos individuos con mutación negativa se asignarán al grupo de placebo y los datos se utilizarán para determinar los rangos normales de resultados. Los participantes y el personal del estudio del sitio permanecerán cegados en cuanto a la asignación y el estado de mutación del grupo activo o de placebo de estos individuos. Por lo tanto, el estudio estará cegado para el placebo y para el estado de la mutación, excepto para los portadores de la mutación que conocen su estado genético. Puede haber circunstancias excepcionales, según lo exija la regulación local o las autoridades sanitarias, en las que la inscripción puede estar restringida solo a los portadores de mutaciones, pero dichos mandatos estarán completamente documentados y acordados por la agencia reguladora gobernante y el patrocinador del estudio.
Este estudio es un estudio basado en una plataforma adaptativa. Se pueden probar varias terapias diferentes (cada una denominada brazo de fármaco del estudio) para aumentar la probabilidad de que se descubra un tratamiento eficaz. Los compuestos se seleccionan para este ensayo en función del mecanismo de acción y los datos disponibles sobre el perfil de eficacia y seguridad. En el caso de brazos de estudio múltiples, el diseño del estudio incluye un grupo de placebo agrupado (denominado placebo con mutación positiva) compartido por todos los brazos de fármaco del estudio. Los portadores de la mutación se asignarán a un brazo del fármaco del estudio y, posteriormente, se aleatorizarán dentro de ese brazo en una proporción general de 1:1 respecto al fármaco activo: placebo. Todos los participantes con mutaciones negativas recibirán un tratamiento con placebo. Los participantes y el personal del estudio no estarán cegados en cuanto a qué brazo de fármaco del estudio se ha asignado a cada participante; no sabrán si los participantes se han asignado al azar para recibir el fármaco activo o el placebo.
El estudio tiene 2 períodos de tratamiento: la Parte 1 es un período ciego controlado con placebo que continuará hasta que el último participante aleatorizado complete 4 años de tratamiento (es decir, un diseño cerrado común) y la Parte 2 es un período abierto de 4 años. (con un análisis de eficacia provisional planificado de 2 años) en el que todos los portadores de mutaciones recibirán el fármaco activo. Al comienzo de la Parte 2, los participantes que fueron asignados al azar al placebo en la Parte 1 seguirán el mismo programa de titulación de dosis y el mismo programa de seguridad de resonancia magnética que se usó en la Parte 1. Los participantes que fueron asignados al azar al fármaco activo en la Parte 1 seguirán una titulación de dosis simulada y tienen el mismo programa de seguridad de MRI utilizado durante la titulación inicial del fármaco que la Parte 1, pero permanecerán en la dosis que tenían al final de la Parte 1. Esto protegerá a los ciegos a la asignación de tratamiento original de la Parte 1. Los participantes, los investigadores y el equipo clínico del patrocinador permanecerán ciegos durante todo el estudio a la asignación de tratamiento de la Parte 1.
La Parte 1 del estudio está diseñada para probar si el fármaco del estudio puede retrasar, prevenir o revertir la progresión de la patología Aβ asociada con la EA y la Parte 2 está diseñada para evaluar el efecto del fármaco del estudio sobre los biomarcadores no amiloides de la EA que pueden conducir a futuras ralentización o prevención de los síntomas clínicos de la demencia.
Los criterios de valoración de biomarcadores, cognitivos y/o clínicos se especificarán para cada brazo de fármaco del estudio. Los datos de biomarcadores se analizarán para criterios de valoración preespecificados compatibles con el mecanismo de acción del fármaco y otros resultados de biomarcadores de EA. Las evaluaciones clínicas y cognitivas están diseñadas para evaluar cambios cognitivos sutiles que pueden detectarse antes del inicio de la demencia, así como el deterioro cognitivo y clínico en grupos sintomáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jamie Bartzel
- Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
- Correo electrónico: dianexr@wustl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ellen Ziegemeier
- Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
- Correo electrónico: dianexr@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Investigador principal:
- Cristoph Laske, M.D.
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemania, 81377
- Aún no reclutando
- LMU-Campus Grosshadern
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Investigador principal:
- Johannes Levin, M.D,
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Reclutamiento
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Investigador principal:
- Ricardo Allegri
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Reclutamiento
- Neuroscience Research Australia
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Investigador principal:
- Emma Devenney
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Reclutamiento
- Alzheimer's Research Australia
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Investigador principal:
- Colin Masters
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Reclutamiento
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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Investigador principal:
- Robert LaForce
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Reclutamiento
- UBC Hospital
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Investigador principal:
- Robin Hsiung
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Reclutamiento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Mario Masellis
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- Reclutamiento
- McGill Center for Studies in Aging
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Investigador principal:
- Paola Vitali
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Medellín, Colombia
- Reclutamiento
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Investigador principal:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
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Seoul, Corea del Sur
- Aún no reclutando
- Asan Medical Center
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Investigador principal:
- Jae Sung Lim
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Barcelona, España, 8036
- Reclutamiento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Investigador principal:
- Raquel Sanchez Valle
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama in Birmingham
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Investigador principal:
- Erik Roberson
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Reclutamiento
- University of California San Diego Medical Center
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Investigador principal:
- Doug Galasko
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Aún no reclutando
- University of Southern Califonria
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Investigador principal:
- John Ringman
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale University School Of Medicine
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Investigador principal:
- Christopher Van Dyck
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Emory University
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Investigador principal:
- James Lah
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Reclutamiento
- Advocate Lutheran General Hospital
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Investigador principal:
- Darren Gitelman
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University School of Medicine
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Investigador principal:
- Jared Brosch
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University in St. Louis
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Investigador principal:
- Barbara Snider
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- New York University Medical Center
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Investigador principal:
- Thomas Wisniewski
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
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Investigador principal:
- Sarah Berman
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Reclutamiento
- Butler Hospital
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Investigador principal:
- Edward Denmead Huey
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Reclutamiento
- Kerwin Research and Memory Center
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Investigador principal:
- Alka Khera
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Reclutamiento
- University of Washington
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Investigador principal:
- Suman Jayadev
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- Aún no reclutando
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Investigador principal:
- Jérémie Pariente
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Aún no reclutando
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Investigador principal:
- Adeline Rollin-Sillaire
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 69677
- Aún no reclutando
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Investigador principal:
- Nicolas Villian
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Rhone
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Bron, Rhone, Francia, 69677
- Aún no reclutando
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Investigador principal:
- Maité Formaglio
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
- Aún no reclutando
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Investigador principal:
- David Wallon
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Brescia, Italia, 25125
- Aún no reclutando
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Investigador principal:
- Barbara Borroni
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Florence, Italia, 50134
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Investigador principal:
- Valentina Bessi, M.D.
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 14269
- Aún no reclutando
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
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Investigador principal:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Aún no reclutando
- New Zealand Brain Research Institute
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Investigador principal:
- Campbell Le Heron, M.D.
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 GM
- Aún no reclutando
- Brain Research Center
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Investigador principal:
- Jort Vijverberg, MD
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- Reclutamiento
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Investigador principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- Reclutamiento
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Investigador principal:
- Catherine Mummery
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El formulario de consentimiento informado (ICF) está firmado y fechado por el participante y el socio del estudio, o por el representante legalmente aceptable (LAR) del participante, si corresponde, de acuerdo con las regulaciones locales para el ICF y, si corresponde, el ensayo cognitivo DIAN-TU (CRI) ICF y/o ICF específicos del país.
- El participante tiene al menos 18 años.
- Las mujeres en edad fértil, si su pareja no está esterilizada, deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces (p. ej., anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, método de barrera con espermicida) desde la visita de selección (V1) hasta 16 semanas después de la última dosis de fármaco de estudio.
Los participantes deben cumplir con el estado de mutación y los criterios EYO:
- El participante es portador de una mutación en un gen APP, PSEN1 o PSEN2 que está asociado con DIAD o no conoce el estado de su mutación y tiene un 50 % de probabilidad de tener una mutación que causa AD (p. ej., padre o hermano biológico afectado clínicamente con mutación causante de EA conocida en la familia).
- El participante tiene -25 a -11 EYO según su tipo de mutación o pedigrí familiar (consulte el Manual global de operaciones para el cálculo de EYO).
Nota: Si se considera que el padre en riesgo no es portador mediante pruebas genéticas confirmadas en cualquier momento durante el estudio, se retirará al participante.
- El estado cognitivo del participante es normal (CDR 0).
- El idioma principal confirmado del participante es un idioma aprobado por el estudio DIAN-TU.
- El participante tiene habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y clínicas.
- Si el participante está recibiendo dosis estables de medicamentos para el tratamiento de condiciones médicas no excluidas durante al menos 30 días antes de la visita de ingreso a CRI y la visita de evaluación (V1), excepto los medicamentos tomados para condiciones episódicas (p. ej., migraña terapia abortiva, antibióticos y otros medicamentos para enfermedades de las vías respiratorias superiores y gastrointestinales).
- El participante tiene un compañero de estudio que, a juicio del PI, puede proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante, que accede a proporcionar información en las visitas de estudio que requieren aportes del compañero de estudio para completar la escala, y que firma el ICF necesario, si aplicable.
- El participante acepta no donar sangre ni productos sanguíneos para transfusiones desde el momento de la selección (V1) para un brazo de fármaco del estudio, durante la duración del estudio y durante 1 año después de la dosis final del fármaco del estudio. Se permite la donación de sangre o productos sanguíneos para transfusión durante el período de CRI.
- En opinión del PI, el participante cumplirá y tendrá una alta probabilidad de completar el estudio.
- El participante puede y está dispuesto a completar todas las pruebas, evaluaciones y procedimientos relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neurológica significativa (que no sea EA) o enfermedad psiquiátrica que actualmente o durante el estudio pueda afectar la cognición o la capacidad del participante para completar el estudio. Esto incluiría trastornos tales como: traumatismo craneoencefálico reciente o grave que cause cambios cognitivos, trastorno convulsivo, enfermedad neurodegenerativa distinta de DIAD, hidrocefalia, hematoma cerebral/espinal, enfermedad inflamatoria, infección del SNC (p. ej., encefalitis o meningitis), neoplasia, exposición tóxica, trastorno metabólico (incluyendo episodios hipóxicos o hipoglucémicos) o trastorno endocrino; trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno bipolar o la depresión mayor, o cualquier otra afección/trastorno psiquiátrico que pueda interferir significativamente con la participación cooperativa del participante (p. ej., ansiedad, agitación o problemas de conducta prominentes). Los trastornos que están controlados médicamente o los antecedentes remotos de estos trastornos (p. ej., antecedentes de convulsiones febriles en la infancia) que probablemente no interfieran con la función cognitiva y el cumplimiento de los procedimientos del estudio no son excluyentes.
- En alto riesgo de suicidio, p. ej., ideación o intento de suicidio significativo en los últimos 12 meses, depresión mayor actual (como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición [DSM-V]) o aumento del riesgo de suicidio basado en la detección Columbia Escala de valoración de la gravedad del suicidio (C-SSRS). La depresión leve estable actual o el uso actual de medicamentos antidepresivos no es excluyente.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente evidente o antecedentes de estenosis carotídea o vertebrobasilar clínicamente importante, placa u otro factor de riesgo prominente de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral (incluida la fibrilación auricular y la anticoagulación, accidente isquémico transitorio [AIT] documentado en los últimos 12 meses). La aspirina en dosis bajas (≤ 325 mg al día) no es excluyente.
- Consumo de alcohol o sustancias suficiente para cumplir con los criterios del DSM-V en la actualidad o en el último año.
- Historial o visita inicial de resonancia magnética cerebral indicativa de cualquier otra anomalía significativa, que incluye, entre otros, > 5 microhemorragias definitivas, historial o evidencia de una sola hemorragia previa > 1 cm3, 2 o más infartos subcorticales, evidencia de un solo infarto cortical previo > 1 cm3, evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares, hematoma subdural o lesiones que ocupan espacio (p. ej., quistes aracnoideos o tumores cerebrales, como meningioma), hidrocefalia (que no sea hidrocefalia ex vacuo). Los hallazgos de imágenes menores o clínicamente insignificantes no son excluyentes. Los participantes con > 5 microhemorragias definidas o > 1 área de hemosiderosis leptomeníngea serán evaluados caso por caso por el PI del sitio o el subinvestigador designado y el PAL y el director médico o la persona designada.
- Presencia de marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que impedirían la resonancia magnética.
- Hipertensión no controlada dentro de los 6 meses previos a la selección (p. ej., presión arterial sistólica [PA] sostenida > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 95 mm Hg).
- Infarto de miocardio u otros eventos isquémicos de miocardio en los últimos 2 años.
- Insuficiencia cardíaca que resulta en una limitación de la actividad física (p. ej., clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA] en etapa 2 o superior).
- Antecedentes de fibrilación auricular a menos que hace más de 1 año, y sin lesiones estructurales (p. ej., agrandamiento auricular o miocardiopatía) que aumentarían el riesgo de accidente cerebrovascular.
- ECG de 12 derivaciones: anomalías clínicamente significativas, incluido el intervalo QT corregido de Bazett (QTc) superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres; en participantes mayores de 65 años: 470 mseg (bloqueo auriculoventricular [AV] I° permitido; bloqueo de rama derecha [BRD] permitido).
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total basal ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad.
- Depuración de creatinina inferior a 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (si se confirma en la nueva prueba).
- Alteraciones clínicamente significativas en el análisis de orina.
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes de infección por hepatitis B en el último año, antecedentes de infección por hepatitis C que no ha sido tratada adecuadamente o antecedentes de infección por espiroquetas del SNC (p. ej., sífilis, Lyme o borreliosis).
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al fármaco del estudio o sus excipientes (consulte los folletos del investigador [IB] actuales) o sensibilidad a los agentes de imágenes PET específicos del fármaco del estudio.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos) dentro de los 90 días anteriores a la visita de ingreso e inicio de CRI (V2) (se permiten corticosteroides tópicos y nasales y corticosteroides inhalados para el asma) o agentes quimioterapéuticos para neoplasias malignas en los últimos 3 años.
- Anomalías actuales clínicamente significativas de la función tiroidea, o deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12.
- Detección de hemoglobina A1c (HbA1c) > 8 % (se permite volver a realizar la prueba si está ligeramente elevada) o diabetes insulinodependiente mal controlada (incluidos los episodios de hipoglucemia). Los participantes pueden volver a examinarse después de 3 meses para permitir la optimización del control de la diabetes.
- Obesidad mórbida con comorbilidades significativas o que impedirían la obtención de imágenes por resonancia magnética.
- Uso actual de anticoagulantes (p. ej., warfarina, dabigatrán, rivaroxabán o apixabán). El uso diario de dosis bajas (< 325 mg) de aspirina no es excluyente.
- Haber estado expuesto a un anticuerpo monoclonal dirigido contra el péptido Aβ en los últimos 6 meses o 5 semividas desde la selección, lo que sea más largo.
- Recibió cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección o 5 semividas, lo que sea más largo.
- Falta de acceso venoso suficiente.
- Anomalías clínicamente relevantes en hematología, coagulación o química clínica.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de piel no escamoso, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años.
- Cualquier otra afección médica de la que se pueda esperar que progrese, recurra o cambie hasta tal punto que pueda sesgar la evaluación del estado clínico o mental del participante en un grado significativo o poner al participante en un riesgo especial.
- Actualmente, o en el último mes antes de la selección, participó en un estudio clínico, incluido un estudio no farmacológico, sin aprobación previa.
- Prueba de embarazo en orina o suero positiva o planes de quedar embarazada durante el estudio.
- Actualmente amamantando. Las participantes deben aceptar abstenerse de amamantar desde el momento de la ICF firmada hasta 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Participantes con la mutación APP E693Q "holandesa".
- Incapaz de completar por completo los procedimientos de visita de ingreso a CRI y visita de referencia (V2) con puntajes cognitivos y clínicos apropiados para la elegibilidad (p. ej., demencia leve).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Etapa 1: Remternetug
Remternetug activo- cegado
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Administrado por vía subcutánea cada 12 semanas.
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Comparador activo: Etapa 2: Etiqueta Abierta Remternetug
La etiqueta abierta comenzará después de la última dosis de la Etapa 1
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Administrado por vía subcutánea cada 12 semanas.
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Comparador de placebos: Etapa 1: Placebo coincidente (Remternetug)
Placebo equivalente
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Administrado como inyección subcutánea de placebo cada 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Etapa 1: evaluar la capacidad del fármaco del estudio para prevenir o disminuir la tasa de acumulación de Aβ en comparación con placebo en participantes con mutaciones que causan DIAD
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 208
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Definido en cada apéndice específico de fármaco; será una evaluación de los biomarcadores de la enfermedad en etapa temprana (p. ej., PET con amiloide, amiloide soluble, fosfo-tau soluble) en comparación con el valor inicial en cada grupo de tratamiento
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Línea de base y semana 208
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Etapa 2: evaluar el efecto del tratamiento antiamiloide sobre los biomarcadores posteriores de la EA
Periodo de tiempo: Etapa 2 Semana 208
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Si corresponde, se definirá en el apéndice de cada fármaco específico y será una evaluación del cambio en la progresión de los biomarcadores que representan eventos patobiológicos tau, neurodegenerativos e inflamatorios en la cascada de la enfermedad durante períodos temporalmente diferentes de las fases presintomáticas de la enfermedad. enfermedad.
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Etapa 2 Semana 208
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
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- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- DIAN-TU-002 (Master)
- 5U01AG059798 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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