Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц с риском или с ранним началом болезни Альцгеймера, вызванной генетической мутацией (DIAN-TU)

23 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухэтапное, двухэтапное, платформенное испытание экспериментальных методов лечения для первичной профилактики прогрессирования болезни при доминантно наследуемой болезни Альцгеймера, фаза II/III.

Цель состоит в том, чтобы оценить биомаркерный эффект, безопасность и переносимость исследуемых препаратов у участников, о которых известно, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера (БА). В части 1 будет определено, предотвращает ли лечение исследуемым препаратом или замедляет скорость накопления патологического заболевания бета-амилоида (Aβ), демонстрируемого с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) Aβ. В части 2 будет оцениваться влияние раннего уменьшения/предотвращения бляшек Aβ на прогрессирование заболевания путем оценки нижестоящих не-Aβ-биомаркеров БА (например, общий тау-белок, p-tau, NfL в спинномозговой жидкости) по сравнению с группой внешнего контроля из DIAN-OBS natural исследование истории и участники, получавшие плацебо DIAN-TU-001.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут набраны участники из обсервационного исследования Сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-OBS), многоцентрового международного исследования, поддерживаемого Национальными институтами здравоохранения (номер гранта U01-AG032438; Р. Дж. Бейтман), Отделом исследований сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-OBS). TU), партнерские сайты DIAN-TU, расширенный реестр DIAN (DIAN-EXR) и семейства, указанные сайтами. В рамках протокола DIAN-TU-002 участники проходят продольную оценку, которая включает клиническую оценку, когнитивное тестирование, магнитно-резонансную томографию (МРТ) и визуализацию амилоида, а также анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Участники DIAN набираются из семей, в которых есть хотя бы один член, у которого была идентифицирована мутация, связанная с доминантно наследуемой болезнью Альцгеймера (DIAD). Мутации в генах пресенилина 1 (PSEN1), пресенилина 2 (PSEN2) и белка-предшественника амилоида (APP), которые связаны с DIAD, имеют очень высокую пенетрантность (около 100%). В это исследование будут включены лица, о которых известно, что у них есть известная мутация, вызывающая заболевание, или которые подвержены риску такой мутации (ребенок или брат или сестра пробанда с известной мутацией) и не знают о своем генетическом статусе. Поскольку возраст начала когнитивных изменений относительно одинаков в каждой семье и для каждой мутации, возраст начала определяется для каждого затронутого родителя или мутации в рамках протокола исследования DIAN-OBS. В этом исследовании будут участвовать бессимптомные участники, находящиеся в пределах определенного промежутка времени ожидаемого возраста начала заболевания для их семьи и/или мутации.

Способность с высокой степенью достоверности идентифицировать лиц, предрасположенных к развитию болезни Альцгеймера (БА), дает уникальную возможность оценить эффективность терапии на бессимптомных и очень ранних стадиях деменции. Семьи с известными мутациями, вызывающими заболевание, чрезвычайно редки и географически рассредоточены по всему миру. Эти ограничения требуют специального дизайна исследования. У участников этого исследования еще не развились симптомы БА; они будут «бессимптомными» носителями мутаций, вызывающих DIAD, и ожидается, что они будут нормально работать при стандартном когнитивном и функциональном тестировании. Кроме того, у большинства носителей мутации уровни ассоциированного с болезнью Альцгеймера бета-амилоида (Aβ) и биомаркеров, не относящихся к Aβ, будут такими же, как и у не носителей. Визуализация и жидкие биомаркеры будут использоваться для демонстрации того, что лечебные соединения воздействуют на свои терапевтические мишени. Будет собран набор когнитивных показателей, предназначенных для оценки самых ранних и самых тонких когнитивных изменений. Тем не менее, цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли снижение количества пептидов Aβ, предрасположенных к бляшкам, при отсутствии измеримого или умеренного повышения бляшек Aβ у участников с минимальной или отсутствующей амилоидной бляшкой на исходном уровне, привести к последующему предотвращению не-Aβ-биомаркеров заболевания. прогресс. Кроме того, поскольку многие лица из группы риска решают не знать, есть ли у них мутация, связанная с заболеванием, у некоторых лиц из группы риска, включенных в это исследование, не будет мутаций, вызывающих заболевание; они будут «мутационно-отрицательными». Важно зарегистрировать этих участников, чтобы избежать принуждения (например, потенциальные участники могут почувствовать давление на генетическое тестирование, чтобы узнать свой генетический статус, чтобы иметь право на участие в испытании). Эти люди с отрицательными мутациями будут отнесены к группе плацебо, и данные будут использоваться для определения нормальных диапазонов результатов. Участники и сотрудники исследовательского центра останутся вслепую в отношении назначения этих людей в активную группу или группу плацебо и статуса мутации. Таким образом, исследование будет слепым для плацебо и статуса мутации, за исключением носителей мутации, которые знают о своем генетическом статусе. Могут быть исключительные обстоятельства, требуемые местным законодательством или органами здравоохранения, когда регистрация может быть ограничена только носителями мутации, но такие требования будут тщательно задокументированы и согласованы регулирующим органом и спонсором исследования.

Это исследование основано на адаптивной платформе. Несколько различных методов лечения (каждый из которых называется группой исследуемого препарата) могут быть протестированы, чтобы повысить вероятность того, что будет найдено эффективное лечение. Соединения выбраны для этого испытания на основе механизма действия и имеющихся данных об эффективности и профиле безопасности. В случае нескольких групп исследования план исследования включает объединенную группу плацебо (называемую мутационно-положительным плацебо), общую для всех групп исследуемого препарата. Носители мутации будут распределены в группу исследуемого препарата и впоследствии рандомизированы в этой группе в общем соотношении 1:1 для активного препарата: плацебо. Все участники, отрицательные по мутациям, получат лечение плацебо. Участники и персонал исследования не будут ослеплены в отношении того, к какой группе исследуемого препарата был назначен каждый участник; они не будут осведомлены о том, были ли участники рандомизированы для получения активного препарата или плацебо.

В исследовании есть 2 периода лечения: часть 1 представляет собой слепой плацебо-контролируемый период, который будет продолжаться до тех пор, пока последний рандомизированный участник не завершит 4-летнее лечение (т. е. общий закрытый план), а часть 2 представляет собой открытый период продолжительностью 4 года. (с запланированным 2-летним промежуточным анализом эффективности), в котором все носители мутации получат активное лекарство. В начале части 2 участники, которые были рандомизированы в группу плацебо в части 1, будут следовать тому же графику титрования дозы и графику безопасности МРТ, что и в части 1. Участники, которые были рандомизированы в группу активного препарата в части 1, будут следовать пробному титрованию дозы и будут иметь тот же график безопасности МРТ, который использовался во время первоначального титрования препарата, что и в Части 1, но останется на той же дозе, что и в конце Части 1. Это защитит слепых к первоначальному назначению лечения из Части 1. Участники, исследователи и клиническая группа спонсора останутся слепыми на протяжении всего исследования к назначению лечения Части 1.

Часть 1 исследования предназначена для проверки того, может ли исследуемый препарат замедлять, предотвращать или обращать вспять прогрессирование патологии Aβ, связанной с БА, а часть 2 предназначена для оценки влияния исследуемого препарата на неамилоидные биомаркеры БА, что может привести к развитию в будущем замедление или предотвращение клинических симптомов деменции.

Биомаркерные, когнитивные и/или клинические конечные точки будут указаны для каждой группы исследуемого препарата. Данные биомаркеров будут проанализированы на предмет заранее определенных конечных точек, соответствующих механизму действия препарата и другим результатам биомаркеров болезни Альцгеймера. Клинические и когнитивные оценки предназначены для оценки тонких когнитивных изменений, которые могут быть обнаружены до начала деменции, а также когнитивного и клинического снижения в симптоматических группах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

280

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jamie Bartzel
  • Номер телефона: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Электронная почта: dianexr@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ellen Ziegemeier
  • Номер телефона: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Электронная почта: dianexr@wustl.edu

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Neuroscience Research Australia
        • Главный следователь:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
        • Рекрутинг
        • Alzheimer's Research Australia
        • Главный следователь:
          • Colin Masters
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина, C1428AQK
        • Рекрутинг
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Главный следователь:
          • Ricardo Allegri
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Главный следователь:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Еще не набирают
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Главный следователь:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25125
        • Еще не набирают
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Главный следователь:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Италия, 50134
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Главный следователь:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • Рекрутинг
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Главный следователь:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • Рекрутинг
        • UBC Hospital
        • Главный следователь:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Главный следователь:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • Рекрутинг
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Главный следователь:
          • Paola Vitali
  • Колумбия
      • Medellín, Колумбия
        • Рекрутинг
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Главный следователь:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14269
        • Еще не набирают
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Главный следователь:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GM
        • Еще не набирают
        • Brain Research Center
        • Главный следователь:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Еще не набирают
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Главный следователь:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • Рекрутинг
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
        • Рекрутинг
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Главный следователь:
          • Catherine Mummery
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama in Birmingham
        • Главный следователь:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego Medical Center
        • Главный следователь:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Еще не набирают
        • University of Southern Califonria
        • Главный следователь:
          • John Ringman
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale University School Of Medicine
        • Главный следователь:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Главный следователь:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Рекрутинг
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Главный следователь:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Главный следователь:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Главный следователь:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
        • Рекрутинг
        • Butler Hospital
        • Главный следователь:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Рекрутинг
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Главный следователь:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington
        • Главный следователь:
          • Suman Jayadev
  • Франция
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
        • Еще не набирают
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Главный следователь:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Еще не набирают
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Главный следователь:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Главный следователь:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Главный следователь:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
        • Еще не набирают
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
        • Главный следователь:
          • David Wallon
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Еще не набирают
        • Asan Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jae Sung Lim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Форма информированного согласия (ICF) подписывается и датируется участником и партнером по исследованию или законным представителем участника (LAR), если это применимо, в соответствии с местным законодательством для ICF и, если применимо, когнитивным введением DIAN-TU. (CRI) МКФ и/или МКФ для конкретных стран.
  2. Участнику не менее 18 лет.
  3. Женщины детородного возраста, если партнер не стерилизован, должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (например, гормональной контрацепции, внутриматочной спирали, полового воздержания, барьерного метода со спермицидом) с визита для скрининга (V1) до 16 недель после последней дозы изучить препарат.

  4. Участники должны соответствовать статусу мутации и критериям EYO:

    1. Участник является носителем мутации в гене APP, PSEN1 или PSEN2, которая связана с DIAD, или не знает своего мутационного статуса и имеет 50% вероятность наличия мутации, вызывающей AD (например, родитель или биологический брат или сестра клинически поражены с известной в семье мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера).
    2. Участнику от -25 до -11 EYO в зависимости от его типа мутации или семейной родословной (см. Глобальное руководство по эксплуатации для расчета EYO).

    Примечание. Если родитель из группы риска будет признан не носителем в результате подтвержденного генетического тестирования в любое время в ходе исследования, участник будет исключен.

  5. Когнитивный статус участника нормальный (CDR 0).
  6. Подтвержденным основным языком участника является язык, утвержденный DIAN-TU для обучения.
  7. Участник имеет адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивных и клинических оценок.
  8. Если участник получает стабильные дозы лекарств для лечения неисключенных заболеваний в течение как минимум 30 дней до вступительного визита в CRI и визита для скрининга (V1), за исключением лекарств, принимаемых для лечения эпизодических состояний (например, мигрени). абортивная терапия, антибиотики и другие лекарства при заболеваниях верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).
  9. У участника есть партнер по исследованию, который, по мнению PI, может предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника, который соглашается предоставлять информацию во время учебных посещений, требующих участия партнера по исследованию для заполнения шкалы, и который подписывает необходимую ICF, если применимый.
  10. Участник соглашается не сдавать кровь или продукты крови для переливания с момента скрининга (V1) для группы исследуемого препарата, на время исследования и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата. Донорство крови или продуктов крови для переливания разрешено в период ХРИ.
  11. По мнению PI, участник будет соответствовать требованиям и иметь высокую вероятность завершения исследования.
  12. Участник может и желает пройти все связанные с исследованием тесты, оценки и процедуры.

Критерий исключения:

  1. Серьезное неврологическое заболевание (кроме БА) или психическое заболевание, которое в настоящее время или во время исследования может повлиять на когнитивные функции или способность участника завершить исследование. Это может включать такие расстройства, как: недавняя или тяжелая травма головы, вызывающая когнитивные изменения, судорожное расстройство, нейродегенеративное заболевание, отличное от DIAD, гидроцефалия, церебральная/спинальная гематома, воспалительное заболевание, инфекция ЦНС (например, энцефалит или менингит), новообразования, токсическое воздействие, нарушение обмена веществ (включая эпизоды гипоксии или гипогликемии) или эндокринные нарушения; психические расстройства, такие как шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или большая депрессия, или любое другое психическое состояние/расстройство, которое может существенно помешать совместному участию участника (например, выраженная тревога, возбуждение или поведенческие проблемы). Нарушения, контролируемые с медицинской точки зрения, или отдаленный анамнез этих расстройств (например, история фебрильных судорог в детстве), которые, вероятно, не влияют на когнитивную функцию и соблюдение процедур исследования, не являются исключением.
  2. Высокий риск суицида, например, серьезные суицидальные мысли или попытки в течение последних 12 месяцев, текущая большая депрессия (как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание [DSM-V]) или повышенный риск суицида на основании скрининга Колумбийского университета. Шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS). Текущая стабильная легкая депрессия или текущий прием антидепрессантов не является исключением.
  3. Клинически подтвержденный инсульт в анамнезе или клинически значимый каротидный или вертебробазилярный стеноз, бляшка или другой значительный фактор риска инсульта или кровоизлияния в мозг (включая фибрилляцию предсердий и антикоагулянтную терапию, документально подтвержденную транзиторную ишемическую атаку [ТИА] за последние 12 месяцев). Низкие дозы аспирина (≤ 325 мг в день) не являются исключением.
  4. Употребление алкоголя или психоактивных веществ, достаточное для соответствия критериям DSM-V в настоящее время или в течение прошлого года.
  5. МРТ головного мозга в анамнезе или при исходном посещении, указывающая на любую другую значительную аномалию, включая, помимо прочего, > 5 определенных микрокровоизлияний, историю или свидетельство одного предшествующего кровоизлияния > 1 см3, 2 или более подкорковых инфаркта, свидетельство одного предшествующего коркового инфаркта > 1 см3, признаки ушиба головного мозга, энцефаломаляция, аневризмы, сосудистые мальформации, субдуральная гематома или объемные поражения (например, арахноидальные кисты или опухоли головного мозга, такие как менингиома), гидроцефалия (кроме гидроцефалии ex vacuo). Незначительные или клинически незначимые результаты визуализации не являются исключением. Участники с > 5 определенными микрокровоизлияниями или > 1 зоной лептоменингеального гемосидероза будут оцениваться в каждом конкретном случае PI участка или назначенным вспомогательным исследователем и PAL и медицинским директором или назначенным лицом.
  6. Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризмы, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или инородных металлических предметов в глазах, на коже или теле, которые препятствуют проведению МРТ.
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия в течение 6 месяцев до скрининга (например, устойчивое систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.).
  8. Инфаркт миокарда или другие ишемические события миокарда в течение последних 2 лет.
  9. Сердечная недостаточность, приводящая к ограничению физической активности (например, стадия 2 или выше по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
  10. В анамнезе фибрилляция предсердий, если не более 1 года назад, и отсутствие структурных поражений (например, увеличение предсердий или кардиомиопатия), которые могут увеличить риск инсульта.
  11. ЭКГ в 12 отведениях: клинически значимые отклонения, включая скорректированный по Базетту интервал QT (QTc) более 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин; у участников старше 65 лет: 470 мс (допускается атриовентрикулярная [АВ]-блокада I°; допускается блокада правой ножки пучка Гиса [БПНПГ]).
  12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 раза выше верхней границы нормы или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 раза выше верхней границы нормы или Исходный общий билирубин ≥ 2 раза выше верхней границы нормы.
  13. Клиренс креатинина ниже 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (при подтверждении при повторном тесте).
  14. Клинически значимые отклонения в анализе мочи.
  15. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), история инфекции гепатита В в течение последнего года, история инфекции гепатита С, которая не лечилась должным образом, или история спирохетной инфекции ЦНС (например, сифилис, болезнь Лайма или боррелиоз).
  16. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата или его вспомогательных веществ (см. актуальные брошюры исследователя [IB]) или чувствительность к специфическим агентам ПЭТ-визуализации исследуемого препарата.
  17. Лечение иммуносупрессивными препаратами (например, системными кортикостероидами) в течение 90 дней до посещения CRI Entry и Baseline (V2) (разрешены местные и назальные кортикостероиды и ингаляционные кортикостероиды при астме) или химиотерапевтическими средствами при злокачественных новообразованиях в течение последних 3 лет.
  18. Текущие клинически значимые нарушения функции щитовидной железы или клинически значимый дефицит витамина B12.
  19. Скрининг гемоглобина A1c (HbA1c) > 8% (повторное тестирование разрешено, если он незначительно повышен) или плохо контролируемый инсулинозависимый диабет (включая эпизоды гипогликемии). Участники могут пройти повторный скрининг через 3 месяца, чтобы оптимизировать диабетический контроль.
  20. Морбидное ожирение со значительными сопутствующими заболеваниями или препятствующее проведению МРТ.
  21. Текущее использование антикоагулянтов (например, варфарин, дабигатран, ривароксабан или апиксабан). Ежедневное использование низких доз (< 325 мг) аспирина не является исключением.
  22. подвергались воздействию моноклональных антител, нацеленных на пептид Aβ, в течение последних 6 месяцев или 5 периодов полураспада после скрининга, в зависимости от того, что дольше.
  23. Получал любое другое исследуемое фармакологическое лечение в течение 3 месяцев после скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  24. Отсутствие достаточного венозного доступа.
  25. Клинически значимые отклонения в гематологии, коагуляции или клинической химии.
  26. Рак в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
  27. Любое другое заболевание, которое, как ожидается, будет прогрессировать, рецидивировать или измениться до такой степени, что это может в значительной степени исказить оценку клинического или психического состояния участника или подвергнуть участника особому риску.
  28. В настоящее время или в течение последнего месяца перед скринингом участвовали в клиническом исследовании, в том числе немедикаментозном, без предварительного согласования.
  29. Положительный тест мочи или сыворотки на беременность или планирует забеременеть во время исследования.
  30. В настоящее время на грудном вскармливании. Участники должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания с момента подписания МКФ до 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  31. Участники с «голландской» мутацией APP E693Q.
  32. Невозможность полностью завершить процедуры вступительного визита CRI и исходного визита (V2) с соответствующими когнитивными и клиническими баллами для соответствия требованиям (например, легкая деменция).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1: Ремтернетуг
Активный Remternetug- слепой
Лекарство: Ремтернетуг (Южная Каролина)
Вводят подкожно каждые 12 недель.
Активный компаратор: Этап 2: Открытая этикетка Remternetug
Открытая этикетка начнется после последней дозы этапа 1.
Лекарство: Ремтернетуг (Южная Каролина)
Вводят подкожно каждые 12 недель.
Плацебо Компаратор: Этап 1: Соответствие плацебо (Remternetug)
Соответствующее плацебо
Лекарство: Соответствующее плацебо (Ремтернетуг)
Вводят в виде подкожной инъекции плацебо каждые 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1. Оценка способности исследуемого препарата предотвращать или замедлять скорость накопления Aβ по сравнению с плацебо у участников с мутациями, вызывающими ДИАД.
Временное ограничение: Исходный уровень и 208-я неделя
Определено в приложении к каждому конкретному препарату; будет оценка биомаркеров ранней стадии заболевания (например, амилоид ПЭТ, растворимый амилоид, растворимый фосфо-тау) по сравнению с исходным уровнем в каждой группе лечения.
Исходный уровень и 208-я неделя
Этап 2: Оценка влияния антиамилоидной терапии на последующие биомаркеры БА.
Временное ограничение: Этап 2 Неделя 208
Если применимо, он будет определен в приложении к каждому конкретному лекарственному средству и будет представлять собой оценку изменения прогрессирования биомаркеров, представляющих тау-, нейродегенеративные и воспалительные патобиологические события в каскаде заболеваний для различных по времени периодов предсимптомных фаз заболевания. болезнь.
Этап 2 Неделя 208

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2034 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к данным испытаний DIAN-TU будет осуществляться в соответствии с политикой доступа к данным DIAN-TU, которая соответствует рекомендациям, установленным Collaboration for Alzheimer Prevention [CAP REF].

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться