Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie potenciální léčby modifikující onemocnění u jedinců s rizikem nebo s typem raného nástupu AD způsobeného genetickou mutací (DIAN-TU)

11. února 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze II/III multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaný, dvoudílný adaptivní design, platformová zkouška investigativní léčby pro primární prevenci progrese onemocnění u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby

Účelem je vyhodnotit účinek biomarkerů, bezpečnost a snášenlivost zkoumaných studijních léků u účastníků, o nichž je známo, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu (AD). Část 1 určí, zda léčba studovaným léčivem zabraňuje nebo zpomaluje rychlost akumulace amyloid beta (Ap) patologického onemocnění demonstrovaného zobrazením Ap pozitronovou emisní tomografií (PET). Část 2 vyhodnotí účinek časné redukce/prevence Ap plaku na progresi onemocnění hodnocením downstream non-Ap biomarkerů AD (např. celkový tau CSF, p-tau, NfL) ve srovnání s externí kontrolní skupinou z přirozeného DIAN-OBS anamnéza a účastníci, kterým bylo podáváno placebo DIAN-TU-001.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude rekrutovat účastníky z pozorovací studie Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), multicentrické mezinárodní studie podporované National Institutes of Health (číslo grantu U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- weby TU), partnerské weby DIAN-TU, rozšířený registr DIAN (DIAN-EXR) a rodiny identifikované weby. V rámci protokolu DIAN-TU-002 účastníci podstupují longitudinální hodnocení, která zahrnují klinické hodnocení, kognitivní testování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a zobrazování amyloidu a analýzu mozkomíšního moku (CSF).

Účastníci DIAN se rekrutují z rodin, které mají alespoň jednoho člena, u kterého byla identifikována mutace spojená s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou (DIAD). Mutace v genech presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) a amyloidní prekurzorový protein (APP), které jsou spojeny s DIAD, mají velmi vysokou penetraci (téměř 100 %). Do této studie budou zařazeni jedinci, o kterých je buď známo, že mají známou mutaci způsobující onemocnění, nebo kteří jsou takovou mutací ohroženi (dítě nebo sourozenec probanda se známou mutací) a nevědí o svém genetickém stavu. Vzhledem k tomu, že věk nástupu kognitivních změn je v každé rodině a pro každou mutaci relativně konzistentní, je věk při nástupu určen pro každého postiženého rodiče nebo mutaci jako součást protokolu studie DIAN-OBS. Do této studie budou zařazeni účastníci, kteří jsou asymptomatičtí a nacházejí se v určitém časovém období očekávaného věku při nástupu jejich rodiny a/nebo mutace.

Schopnost identifikovat jedince předurčené k rozvoji Alzheimerovy choroby (AD) s vysokou mírou jistoty poskytuje jedinečnou příležitost k posouzení účinnosti terapií v asymptomatických a velmi časných stádiích demence. Rodiny se známými mutacemi způsobujícími onemocnění jsou extrémně vzácné a jsou geograficky rozptýleny po celém světě. Tato omezení vyžadují návrh specializované studie. U účastníků této studie se ještě nevyvinou žádné příznaky AD; budou „asymptomatickými“ nositeli mutací, které způsobují DIAD a dalo by se očekávat, že budou fungovat normálně při standardním kognitivním a funkčním testování. Dále, většina přenašečů mutace bude mít hladiny amyloidu beta (Ap) asociovaného s AD a biomarkerů ne-Ap, které jsou stejné jako nenosiče. Zobrazovací a tekuté biomarkery budou použity k demonstraci toho, že léčebné sloučeniny dosáhly svých terapeutických cílů. Bude shromážděn soubor kognitivních opatření navržených k posouzení nejranějších a nejjemnějších kognitivních změn. Cílem této studie je však zjistit, zda snížení Ap peptidů náchylných k plakům v nepřítomnosti měřitelného nebo mírného zvýšení Ap plaků u účastníků s minimálním nebo žádným amyloidním plakem na začátku může vést k následné prevenci non-Ap biomarkerů onemocnění postup. Navíc, protože mnoho rizikových jedinců se rozhodne nevědět, zda mají mutaci spojenou s onemocněním, někteří z rizikových jedinců zařazených do této studie nebudou mít mutace způsobující onemocnění; budou „mutačně negativní“. Je důležité zapsat tyto účastníky, abyste se vyhnuli nátlaku (např. potenciální účastníci se mohou cítit pod tlakem do genetického testování, aby zjistili svůj genetický stav, aby byli způsobilí pro zkoušku). Tito jedinci s negativní mutací budou zařazeni do skupiny s placebem a data se použijí ke stanovení normálních rozsahů výsledku. Účastníci a pracovníci místní studie zůstanou zaslepení, pokud jde o zařazení těchto jedinců do aktivní skupiny nebo skupiny s placebem a stav mutace. Studie tedy bude zaslepená pro placebo a pro mutační stav, s výjimkou nositelů mutace, kteří si jsou vědomi svého genetického stavu. Mohou nastat výjimečné okolnosti, které vyžadují místní předpisy nebo zdravotnické úřady, kdy může být registrace omezena pouze na nositele mutace, ale taková pověření budou důkladně zdokumentována a schválena řídícím regulačním úřadem a zadavatelem studie.

Tato studie je studie založená na adaptivní platformě. Aby se zvýšila pravděpodobnost, že bude objevena účinná léčba, může být testováno několik různých terapií (každá označovaná jako rameno studijního léku). Sloučeniny jsou vybrány pro tuto studii na základě mechanismu účinku a dostupných údajů o účinnosti a bezpečnostním profilu. V případě více ramen studie zahrnuje design studie sdruženou skupinu s placebem (označovanou jako placebo pozitivní na mutaci), kterou sdílejí všechna ramena studovaného léku. Nositelé mutace budou přiřazeni do ramene studovaného léku a následně randomizováni v tomto rameni v celkovém poměru 1:1 k aktivnímu léku:placebu. Účastníci s negativními mutacemi dostanou léčbu placebem. Účastníci a zaměstnanci studie nebudou zaslepeni, pokud jde o to, která větev studovaného léku byla každému účastníkovi přidělena; budou zaslepeni, zda účastníci byli randomizováni k podávání aktivního léku nebo placeba.

Studie má 2 léčebná období: Část 1 je zaslepené placebem kontrolované období, které bude pokračovat, dokud poslední randomizovaný účastník nedokončí 4 roky léčby (tj. společný uzavřený design), a část 2 je otevřené období 4 let. (s plánovanou 2letou prozatímní analýzou účinnosti), ve které všichni nositelé mutace dostanou aktivní lék. Na začátku části 2 budou účastníci, kteří byli randomizováni k placebu v části 1, dodržovat stejné schéma titrace dávky a bezpečnostní schéma MRI použité v části 1. Účastníci, kteří byli randomizováni k aktivnímu léku v části 1, budou následovat falešnou titraci dávky a budou mají stejný bezpečnostní plán MRI použitý během počáteční titrace léku jako část 1, ale zůstanou na dávce, kterou používali na konci části 1. To ochrání nevidomé vůči původnímu přidělení léčby z části 1. Účastníci, zkoušející a klinický tým sponzora zůstanou po celou dobu studie zaslepeni vůči přidělení léčby podle části 1.

Část 1 studie je navržena tak, aby otestovala, zda studované léčivo může zpomalit, zabránit nebo zvrátit progresi Ap patologie spojené s AD a část 2 je navržena tak, aby vyhodnotila účinek studovaného léčiva na neamyloidní biomarkery AD, které mohou v budoucnu vést k zpomalení nebo prevenci klinických příznaků demence.

Biomarker, kognitivní a/nebo klinické koncové body budou specifikovány pro každé rameno studovaného léku. Údaje o biomarkerech budou analyzovány na předem specifikované koncové body konzistentní s mechanismem účinku léku a dalšími výsledky biomarkerů AD. Klinická a kognitivní hodnocení jsou navržena tak, aby vyhodnotila jemné kognitivní změny, které mohou být detekovatelné před nástupem demence, stejně jako kognitivní a klinický pokles u symptomatických skupin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

280

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jamie Bartzel
  • Telefonní číslo: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Ellen Ziegemeier
  • Telefonní číslo: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Nábor
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ricardo Allegri
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Neuroscience Research Australia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • Zatím nenabíráme
        • Alzheimer's Research Australia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Colin Masters
  • Francie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 69677
        • Zatím nenabíráme
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francie, 69677
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Wallon
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 GM
        • Zatím nenabíráme
        • Brain Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25125
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Itálie, 50134
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Nábor
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Nábor
        • UBC Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Zatím nenabíráme
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paola Vitali
  • Kolumbie
      • Medellín, Kolumbie
        • Nábor
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Zatím nenabíráme
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Zatím nenabíráme
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • Zatím nenabíráme
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • Nábor
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
        • Nábor
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine Mummery
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama in Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of California San Diego Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Emory University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Nábor
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • New York University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • University of Pittsburgh
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
        • Nábor
        • Butler Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Nábor
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suman Jayadev
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raquel Sanchez Valle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Formulář informovaného souhlasu (ICF) je podepsán a opatřen datem účastníka a studijního partnera, případně jeho právně přijatelným zástupcem (LAR), v souladu s místními předpisy pro ICF a případně kognitivním záběhem DIAN-TU. (CRI) ICF a/nebo ICF specifické pro jednotlivé země.
  2. Účastník je starší 18 let.
  3. Ženy ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem) od screeningové návštěvy (V1) do 16 týdnů po poslední dávce studijní lék.

  4. Účastníci musí splňovat stav mutace a kritéria EYO:

    1. Účastník je nositelem mutace v genu APP, PSEN1 nebo PSEN2, který je spojen s DIAD nebo nezná svůj mutační stav a má 50% pravděpodobnost, že bude mít mutaci způsobující AD (např. rodič nebo biologický sourozenec je klinicky postižen se známou mutací způsobující AD v rodině).
    2. Účastník je -25 až -11 EYO na základě typu mutace nebo rodokmenu rodiny (výpočet EYO viz Global Manual of Operations).

    Poznámka: Pokud je rizikový rodič na základě potvrzeného genetického testování kdykoli během studie považován za nenosiče, účastník bude odvolán.

  5. Kognitivní stav účastníka je normální (CDR 0).
  6. Potvrzeným primárním jazykem účastníka je jazyk schválený studiem DIAN-TU.
  7. Účastník má dostatečné zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a klinických hodnocení.
  8. Pokud účastník dostává stabilní dávky léků pro léčbu nevyloučených zdravotních stavů po dobu alespoň 30 dnů před vstupní návštěvou CRI a screeningovou návštěvou (V1), s výjimkou léků užívaných na epizodické stavy (např. abortivní terapie, antibiotika a další léky na onemocnění horních cest dýchacích a gastrointestinálního traktu).
  9. Účastník má studijního partnera, který podle úsudku PI může poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech účastníka, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup studijního partnera pro doplnění škály, a který podepíše nezbytný ICF, pokud použitelný.
  10. Účastník souhlasí s tím, že nebude darovat krev nebo krevní produkty k transfuzi od doby Screeningu (V1) pro větev studovaného léku, po dobu trvání studie a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. V období CRI je povoleno darování krve nebo krevních produktů pro transfuzi.
  11. Podle názoru PI bude účastník vyhovovat a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie.
  12. Účastník je schopen a ochoten dokončit všechna testování, hodnocení a postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Významné neurologické onemocnění (jiné než AD) nebo psychiatrické onemocnění, které může aktuálně nebo během studie ovlivnit kognici nebo schopnost účastníka dokončit studii. To by zahrnovalo poruchy, jako jsou: nedávné nebo těžké trauma hlavy způsobující kognitivní změny, záchvatová porucha, neurodegenerativní onemocnění jiné než DIAD, hydrocefalus, cerebrální/míšní hematom, zánětlivé onemocnění, infekce CNS (např. encefalitida nebo meningitida), novotvar, toxická expozice, metabolická porucha (včetně hypoxických nebo hypoglykemických epizod) nebo endokrinní porucha; psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní porucha, bipolární porucha nebo velká deprese, nebo jakýkoli jiný psychiatrický stav/porucha, která by mohla významně narušit účast účastníka na spolupráci (např. výrazná úzkost, neklid nebo problémy s chováním). Poruchy, které jsou kontrolovány lékařsky nebo vzdálenou anamnézou těchto poruch (např. anamnéza febrilních křečí v dětství), které pravděpodobně neinterferují s kognitivními funkcemi a dodržováním studijních postupů, nejsou vylučující.
  2. Při vysokém riziku sebevraždy, např. významné sebevražedné myšlenky nebo pokusy během posledních 12 měsíců, současná velká deprese (jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání [DSM-V]), nebo zvýšené riziko sebevraždy na základě screeningu Columbia Stupnice závažnosti sebevraždy (C-SSRS). Současná stabilní mírná deprese nebo současné užívání antidepresiv není vyloučeno.
  3. Anamnéza klinicky zjevné cévní mozkové příhody nebo anamnéza klinicky významné karotické nebo vertebrobazilární stenózy, plaku nebo jiného významného rizikového faktoru pro cévní mozkovou příhodu nebo mozkové krvácení (včetně fibrilace síní a antikoagulace, dokumentované tranzitorní ischemické ataky [TIA] v posledních 12 měsících). Nízká dávka aspirinu (≤ 325 mg denně) není vyloučena.
  4. Užívání alkoholu nebo látek dostatečné ke splnění kritérií DSM-V v současnosti nebo v minulém roce.
  5. Anamnéza nebo základní návštěva MRI vyšetření mozku svědčící o jakékoli jiné významné abnormalitě, včetně, ale bez omezení na > 5 definitivních mikrohemoragií, anamnéza nebo důkaz jednoho předchozího krvácení > 1 cm3, 2 nebo více subkortikálních infarktů, důkaz jednoho předchozího kortikálního infarktu > 1 cm3, známky mozkové kontuze, encefalomalacie, aneuryzmata, cévní malformace, subdurální hematom nebo léze zabírající prostor (např. arachnoidální cysty nebo mozkové nádory, jako je meningiom), hydrocefalus (jiný než hydrocefalus ex vacuo). Menší nebo klinicky nevýznamné zobrazovací nálezy nejsou vylučující. Účastníci s > 5 definitivními mikrohemoragiemi nebo > 1 oblastí leptomeningeální hemosiderózy budou hodnoceni případ od případu místním PI nebo určeným sub-zkoušejícím a PAL a lékařským ředitelem nebo pověřenou osobou.
  6. Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly skenování magnetickou rezonancí.
  7. Nekontrolovaná hypertenze během 6 měsíců před screeningem (např. trvalý systolický krevní tlak [BP] >160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg).
  8. Infarkt myokardu nebo jiné ischemické příhody myokardu během posledních 2 let.
  9. Srdeční selhání, které má za následek omezení fyzické aktivity (např. funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA] stupeň 2 nebo vyšší).
  10. Fibrilace síní v anamnéze, pokud nebyla před více než 1 rokem, a žádné strukturální léze (např. zvětšení síní nebo kardiomyopatie), které by zvyšovaly riziko mrtvice.
  11. 12svodové EKG: Klinicky významné abnormality včetně Bazettova korigovaného QT (QTc) intervalu delšího než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy; u účastníků starších 65 let: 470 ms (atrioventrikulární [AV]-blok I° povolen; blokáda pravého raménka [RBBB] povolena).
  12. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2násobek horní hranice normálních hodnot nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normálního nebo výchozího celkového bilirubinu ≥ 2násobek horní hranice normy.
  13. Clearance kreatininu nižší než 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (pokud se potvrdí opakovaným testem).
  14. Klinicky významné abnormality v analýze moči.
  15. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), anamnéza infekce hepatitidy B během posledního roku, anamnéza infekce hepatitidy C, která nebyla adekvátně léčena, nebo anamnéza spirochetové infekce CNS (např.
  16. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance ke studovanému léčivu nebo jeho pomocným látkám (viz aktuální brožury výzkumného pracovníka [IB]) nebo citlivost na zobrazovací PET činidla specifická pro studované léčivo.
  17. Léčba imunosupresivními léky (např. systémové kortikosteroidy) během 90 dnů před vstupní a základní (V2) návštěvou CRI (lokální a nosní kortikosteroidy a inhalační kortikosteroidy pro astma jsou povoleny) nebo chemoterapeutiky pro malignitu během posledních 3 let.
  18. Současné klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy nebo klinicky významný deficit vitaminu B12.
  19. Screening hemoglobinu A1c (HbA1c) > 8 % (opakované testování je povoleno, pokud je mírně zvýšený) nebo špatně kontrolovaný inzulín-dependentní diabetes (včetně hypoglykemických epizod). Účastníci mohou být znovu vyšetřeni po 3 měsících, aby byla umožněna optimalizace kontroly diabetu.
  20. Morbidní obezita s významnými komorbiditami nebo taková, která by vylučovala zobrazení MRI.
  21. Současné užívání antikoagulancií (např. warfarin, dabigatran, rivaroxaban nebo apixaban). Denní užívání nízké dávky (< 325 mg) aspirinu není vyloučeno.
  22. Byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na Ap peptid během posledních 6 měsíců nebo 5 poločasů od screeningu, podle toho, co je delší.
  23. Absolvoval jakoukoli jinou hodnocenou farmakologickou léčbu do 3 měsíců od Screeningu nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
  24. Nedostatek dostatečného žilního přístupu.
  25. Klinicky relevantní abnormality v hematologii, koagulaci nebo klinické chemii.
  26. Karcinom v anamnéze za poslední 3 roky, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
  27. Jakýkoli jiný zdravotní stav, u kterého by se dalo očekávat, že se bude vyvíjet, opakovat nebo měnit do takové míry, že by to mohlo do značné míry zkreslit hodnocení klinického nebo duševního stavu účastníka nebo vystavit účastníka zvláštnímu riziku.
  28. V současné době nebo během posledního měsíce před screeningem se bez předchozího schválení účastnili klinické studie, včetně nefarmakologické studie.
  29. Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plánuje otěhotnět během studie.
  30. V současné době kojím. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení od okamžiku podepsání ICF do 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  31. Účastníci s „holandskou“ mutací APP E693Q.
  32. Nelze plně dokončit vstupní návštěvu CRI a proceduru základní návštěvy (V2) s příslušným kognitivním a klinickým skóre pro způsobilost (např. mírná demence).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Remternetug
Aktivní Remternetug- zaslepený
Lék: Remternetug (SC)
Podává se subkutánně každých 12 týdnů
Aktivní komparátor: Fáze 2: Remternetug Open Label
Otevřený štítek začne po poslední dávce fáze 1
Lék: Remternetug (SC)
Podává se subkutánně každých 12 týdnů
Komparátor placeba: Fáze 1: Přizpůsobení placeba (Remternetug)
Odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo (Remternetug)
Podáváno jako subkutánní injekce placeba každých 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Vyhodnoťte schopnost studovaného léku zabránit nebo zpomalit rychlost akumulace Aβ ve srovnání s placebem u účastníků s mutacemi, které způsobují DIAD
Časové okno: Výchozí stav a týden 208
Definováno v každé příloze specifické pro léčivo; bude hodnocením biomarkerů raného stádia onemocnění (např. amyloidní PET, rozpustný amyloid, rozpustný fosfo-tau) ve srovnání s výchozí hodnotou v každé léčebné skupině
Výchozí stav a týden 208
Fáze 2: Vyhodnoťte účinek léčby antiamyloidem na následné biomarkery AD
Časové okno: Fáze 2 Týden 208
Bude-li to relevantní, bude definováno v každé lékově specifické příloze a bude hodnocením změny v progresi biomarkerů reprezentujících tau, neurodegenerativní a zánětlivé patobiologické události v kaskádě onemocnění pro časově různá období presymptomatických fází onemocnění. choroba.
Fáze 2 Týden 208

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2034

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k údajům ze zkoušek DIAN-TU se bude řídit politikou přístupu k údajům DIAN-TU, která je v souladu s pokyny stanovenými organizací Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odpovídající placebo (Remternetug)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit