Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A genetikai mutáció által kiváltott korai kezdetű AD kockázatának kitett vagy a betegséget veszélyeztető egyének lehetséges betegségmódosító kezeléseinek tanulmányozása (DIAN-TU)

2026. július 23. frissítette: Washington University School of Medicine

A II/III. fázisú multicentrikus randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétrészes adaptív tervezés, a dominánsan öröklődő Alzheimer-kór betegség progressziójának elsődleges megelőzésére szolgáló vizsgálati kezelések platformkísérlete

A cél az, hogy értékeljék a vizsgált gyógyszerek biomarker hatását, biztonságosságát és tolerálhatóságát azoknál a résztvevőknél, akikről ismert, hogy Alzheimer-kórt (AD) okozó mutációjuk van. Az 1. rész meghatározza, hogy a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés megakadályozza-e vagy lassítja-e az Aβ pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással kimutatott béta-amiloid (Aβ) patológiás betegségek felhalmozódását. A 2. rész a korai Aβ plakk csökkentésének/megelőzésnek a betegség progressziójára gyakorolt ​​hatását értékeli az AD downstream non-Aβ biomarkereinek (pl. CSF total tau, p-tau, NfL) értékelésével összehasonlítva a DIAN-OBS natural külső kontrollcsoportjával. történeti tanulmány és a DIAN-TU-001 placebóval kezelt résztvevők.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a Dominantly Herited Alzheimer Network megfigyelési vizsgálatából (DIAN-OBS) vesz részt. Ez egy többközpontú nemzetközi tanulmány, amelyet a National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-) támogat. TU) webhelyek, DIAN-TU partnerwebhelyek, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) és a helyek által azonosított családok. A DIAN-TU-002 protokoll részeként a résztvevők longitudinális értékeléseken esnek át, amelyek magukban foglalják a klinikai értékelést, a kognitív tesztelést, a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és az amyloid képalkotást, valamint a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzését.

A DIAN résztvevőit olyan családokból toborozzák, amelyek legalább egy tagjával dominánsan öröklött Alzheimer-kórhoz (DIAD) kapcsolódó mutációt azonosítottak. A presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) és amiloid prekurzor fehérje (APP) gének mutációi, amelyek a DIAD-hoz kapcsolódnak, nagyon magas penetranciával rendelkeznek (közel 100%). Ebben a vizsgálatban olyan személyeket vonnak be, akikről ismert, hogy betegséget okozó mutációjuk van, vagy akiknél fennáll egy ilyen mutáció kockázata (az ismert mutációval rendelkező proband gyermeke vagy testvére), és nincsenek tisztában genetikai állapotukkal. Mivel a kognitív változások kezdetének életkora viszonylag konzisztens minden családon belül és minden mutáció esetében, a DIAN-OBS vizsgálati protokoll részeként minden érintett szülőre vagy mutációra meghatározzák a kezdeti életkort. Ebbe a vizsgálatba olyan résztvevőket vonnak be, akik tünetmentesek, és a családjuk és/vagy mutációjuk kezdetekor várható életkoruk meghatározott időtartamán belül vannak.

Az Alzheimer-kór (AD) kialakulására ítélt személyek nagyfokú magabiztosságának azonosítása egyedülálló lehetőséget kínál a terápiák hatékonyságának felmérésére a demencia tünetmentes és nagyon korai szakaszában. Az ismert betegséget okozó mutációkkal rendelkező családok rendkívül ritkák, és földrajzilag szétszórtan élnek az egész világon. Ezek a korlátok speciális vizsgálati tervezést tesznek szükségessé. A vizsgálatban részt vevőknél még nem alakultak ki AD tünetei; a DIAD-t okozó mutációk "tünetmentes" hordozói lesznek, és a szokásos kognitív és funkcionális teszteken normálisan teljesítenek. Ezen túlmenően, a legtöbb mutációhordozóban az AD-hoz kapcsolódó béta-amiloid (Aβ) és nem-Aβ biomarkerek szintje megegyezik a nem hordozókkal. Képalkotó és folyékony biomarkereket használnak annak bizonyítására, hogy a kezelt vegyületek elérik terápiás célpontjaikat. A legkorábbi és legfinomabb kognitív változások felmérésére szolgáló kognitív mérések sorozatát gyűjtik össze. Ennek a tanulmánynak azonban az a célja, hogy megvizsgálja, vajon a plakkokra hajlamos Aβ peptidek csökkentése az Aβ plakkok mérhető vagy enyhe emelkedése nélkül azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezdeti időpontban minimális vagy egyáltalán nincs amiloid plakk, vezethet-e a betegség nem Aβ biomarkereinek későbbi megelőzéséhez. progresszió. Ezen túlmenően, mivel sok veszélyeztetett egyén úgy dönt, hogy nem tudja, van-e náluk a betegséggel összefüggő mutáció, a vizsgálatba bevont veszélyeztetett egyének némelyike ​​nem rendelkezik a betegséget okozó mutációkkal; "mutációnegatívak" lesznek. Fontos, hogy ezeket a résztvevőket beírják a kényszer elkerülése érdekében (például a potenciális résztvevők nyomást érezhetnek a genetikai tesztelésben, hogy megismerjék genetikai állapotukat, hogy alkalmasak legyenek a vizsgálatra). Ezeket a mutáció-negatív személyeket a placebo csoportba sorolják, és az adatokat a normál kimeneti tartományok meghatározásához használják fel. A résztvevők és a helyszíni vizsgálat munkatársai továbbra is vakok maradnak ezen személyek aktív vagy placebo csoporthoz való hozzárendelését és mutációs státuszát illetően. Így a vizsgálatot a placebóra és a mutációs státuszra nézve vakok fogják vizsgálni, kivéve azokat a mutációhordozókat, akik tisztában vannak genetikai állapotukkal. Előfordulhatnak olyan kivételes körülmények, amelyeket a helyi szabályozás vagy az egészségügyi hatóságok előírnak, amikor a beiratkozás csak a mutációhordozókra korlátozódhat, de az ilyen megbízásokat alaposan dokumentálni kell, és az irányadó szabályozó ügynökséggel és a vizsgálat szponzorával egyeztetni kell.

Ez a tanulmány egy adaptív platform alapú tanulmány. Számos különböző terápia (mindegyikről tanulmányi gyógyszerkarnak nevezik) tesztelhető annak érdekében, hogy növeljék a hatékony kezelés felfedezésének valószínűségét. A vegyületeket a hatásmechanizmus, valamint a hatásossági és biztonságossági profilra vonatkozó adatok alapján választják ki ebbe a vizsgálatba. Több vizsgálati ág esetén a vizsgálati terv magában foglal egy összevont placebo-csoportot (mutációpozitív placebókként), amelyeket az összes vizsgálati gyógyszerkar osztozik. A mutációhordozókat egy vizsgálati gyógyszer-karhoz rendelik, majd azon belül véletlenszerűen besorolják az aktív gyógyszer: placebóhoz viszonyított 1:1 arányban. A mutációnegatív résztvevők mindegyike placebo kezelést kap. A résztvevők és a vizsgálati személyzet nem marad el attól, hogy az egyes résztvevők melyik vizsgálati kábítószer-ágat jelölték ki; vakok lesznek arra vonatkozóan, hogy a résztvevőket randomizálták-e aktív gyógyszer vagy placebó kezelésében.

A vizsgálatnak 2 kezelési periódusa van: az 1. rész egy vak, placebo-kontrollos időszak, amely addig tart, amíg az utolsó randomizált résztvevő be nem fejezi a 4 éves kezelést (azaz egy közös, szoros terv), a 2. rész pedig egy 4 éves nyílt időszak. (a tervezett 2 éves időközi hatékonysági elemzéssel), amelyben minden mutációhordozó aktív gyógyszert kap. A 2. rész elején azok a résztvevők, akiket az 1. részben placebóra randomizáltak, ugyanazt a dózistitrálási ütemtervet és MRI biztonsági ütemtervet követik, mint az 1. részben. Azok a résztvevők, akiket az 1. részben aktív gyógyszerre randomizáltak, egy áldózistitrálást követnek majd, és ugyanazt az MRI biztonsági ütemtervet alkalmazzák a kezdeti gyógyszertitrálás során, mint az 1. részben, de továbbra is azon az adagon maradnak, amelyet az 1. rész végén alkalmaztak. Ez megóvja a vakokat az 1. részből származó eredeti kezelési megbízással szemben. A résztvevők, a vizsgálók és a megbízó klinikai csoportja a vizsgálat teljes időtartama alatt az 1. részbeni kezelési feladatra vakok maradnak.

A vizsgálat 1. része annak tesztelésére irányul, hogy a vizsgált gyógyszer képes-e lassítani, megelőzni vagy visszafordítani az AD-vel összefüggő Aβ-patológia progresszióját, a 2. része pedig a vizsgált gyógyszernek az AD nem amiloid biomarkereire gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál, amely a jövőben a betegség kialakulásához vezethet. a demencia klinikai tüneteinek lassítása vagy megelőzése.

A biomarker, a kognitív és/vagy a klinikai végpontokat minden vizsgálati gyógyszerkarra vonatkozóan meg kell határozni. A biomarkeradatokat a gyógyszer hatásmechanizmusával és más AD biomarker-eredményekkel összhangban lévő előre meghatározott végpontok tekintetében elemzik. A klinikai és kognitív értékelések célja, hogy felmérjék azokat a finom kognitív változásokat, amelyek a demencia kialakulása előtt észlelhetők, valamint a kognitív és klinikai hanyatlást a tünetekkel járó csoportokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

280

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Ellen Ziegemeier
  • Telefonszám: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentína, C1428AQK
        • Toborzás
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Kutatásvezető:
          • Ricardo Allegri
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Toborzás
        • Neuroscience Research Australia
        • Kutatásvezető:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3010
        • Toborzás
        • Alzheimer's Research Australia
        • Kutatásvezető:
          • Colin Masters
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Toborzás
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Kutatásvezető:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea
        • Még nincs toborzás
        • Asan Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Jae Sung Lim
  • Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, WC1B 3BG
        • Toborzás
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Kutatásvezető:
          • Catherine Mummery
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Toborzás
        • University of Alabama in Birmingham
        • Kutatásvezető:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • Toborzás
        • University of California San Diego Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
        • Még nincs toborzás
        • University of Southern Califonria
        • Kutatásvezető:
          • John Ringman
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Toborzás
        • Yale University School Of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Toborzás
        • Emory University
        • Kutatásvezető:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
        • Toborzás
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Indiana University School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University in St. Louis
        • Kutatásvezető:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Toborzás
        • New York University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Toborzás
        • University of Pittsburgh
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02096
        • Toborzás
        • Butler Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
        • Toborzás
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Kutatásvezető:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • Toborzás
        • University of Washington
        • Kutatásvezető:
          • Suman Jayadev
  • Franciaország
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Franciaország, 31059
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Kutatásvezető:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Franciaország, 59037
        • Még nincs toborzás
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Kutatásvezető:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Franciaország, 69677
        • Még nincs toborzás
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Kutatásvezető:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Franciaország, 69677
        • Még nincs toborzás
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Kutatásvezető:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Franciaország, 76031
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Kutatásvezető:
          • David Wallon
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 GM
        • Még nincs toborzás
        • Brain Research Center
        • Kutatásvezető:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Toborzás
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Kutatásvezető:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Toborzás
        • UBC Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Toborzás
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kutatásvezető:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Toborzás
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Kutatásvezető:
          • Paola Vitali
  • Mexikó
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexikó, 14269
        • Még nincs toborzás
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Kutatásvezető:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Németország
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Németország, 72076
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Kutatásvezető:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Németország, 81377
        • Még nincs toborzás
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Kutatásvezető:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország, 25125
        • Még nincs toborzás
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Kutatásvezető:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Olaszország, 50134
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kutatásvezető:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Toborzás
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kutatásvezető:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • Még nincs toborzás
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Kutatásvezető:
          • Campbell Le Heron, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF) a résztvevő és a vizsgálati partner vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője (LAR) írja alá és dátummal látja el, az ICF és adott esetben a DIAN-TU kognitív bejáratás helyi szabályozása szerint. (CRI) ICF és/vagy országspecifikus ICF.
  2. A résztvevő legalább 18 éves.
  3. A fogamzóképes korban lévő nőknek, ha partnerük nincs sterilizálva, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás (pl. hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, szexuális absztinencia, spermicides barrier módszer) használatába a szűrővizsgálattól (V1) az utolsó adag után 16 hétig. tanulmányi gyógyszer.

  4. A résztvevőknek meg kell felelniük a mutációs státusznak és az EYO kritériumainak:

    1. A résztvevő egy APP, PSEN1 vagy PSEN2 gén mutációjának hordozója, amely DIAD-hoz kapcsolódik, vagy nem ismeri a mutációs státuszát, és 50%-os esélye van AD-t okozó mutációra (pl. szülője vagy biológiai testvére klinikailag érintett ismert AD-t okozó mutációval a családban).
    2. A résztvevő -25 és -11 közötti EYO a mutáció típusa vagy a család törzskönyve alapján (lásd a Globális Műveleti Kézikönyvet az EYO kiszámításához).

    Megjegyzés: Ha a veszélyeztetett szülő a vizsgálat során bármikor megerősített genetikai vizsgálat alapján nem hordozónak minősül, a résztvevőt visszavonják.

  5. A résztvevő kognitív állapota normális (CDR 0).
  6. A résztvevő megerősített elsődleges nyelve egy DIAN-TU tanulmány által jóváhagyott nyelv.
  7. A résztvevő megfelelő vizuális és hallási képességekkel rendelkezik a kognitív és klinikai értékelések minden aspektusának elvégzéséhez.
  8. Ha a résztvevő stabil dózisú gyógyszer(ek)et kap nem kizárt egészségügyi állapot(ok) kezelésére legalább 30 nappal a CRI belépési vizit és a szűrővizsgálat (V1) előtt, kivéve az epizodikus állapotok (pl. migrén) miatt szedett gyógyszereket. abortív terápia, antibiotikumok és egyéb felső légúti és gyomor-bélrendszeri betegségek gyógyszerei).
  9. A résztvevőnek van egy tanulmányi partnere, aki a PI megítélése szerint pontos tájékoztatást tud adni a résztvevő kognitív és funkcionális képességeiről, aki vállalja, hogy azokon a tanulmányi látogatásokon tájékoztatást ad, amelyekhez a skála teljesítéséhez a tanulmányi partner hozzájárulása szükséges, és aláírja a szükséges ICF-et, ha alkalmazható.
  10. A résztvevő vállalja, hogy nem ad vért vagy vérkészítményeket transzfúzióra a vizsgálati gyógyszerág szűrésétől (V1) a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig. A CRI időszakában megengedett a vér vagy vérkészítmények adományozása transzfúzióhoz.
  11. A PI véleménye szerint a résztvevő megfelelő lesz, és nagy valószínűséggel elvégzi a vizsgálatot.
  12. A résztvevő képes és hajlandó elvégezni az összes tanulmányokkal kapcsolatos tesztelést, értékelést és eljárást.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős neurológiai betegség (az AD kivételével) vagy pszichiátriai betegség, amely jelenleg vagy a vizsgálat alatt befolyásolhatja a kognitív képességet vagy a résztvevő képességét a vizsgálat befejezésére. Ide tartoznak az olyan rendellenességek, mint például: közelmúltbeli vagy súlyos fejsérülés, amely kognitív változásokat okoz, görcsroham, a DIAD-tól eltérő neurodegeneratív betegség, hydrocephalus, agyi/gerincvérzés, gyulladásos betegség, központi idegrendszeri fertőzés (pl. agyvelőgyulladás vagy agyhártyagyulladás), neoplazma, toxikus expozíció, anyagcserezavar (beleértve a hipoxiás vagy hipoglikémiás epizódokat) vagy endokrin rendellenesség; pszichiátriai rendellenességek, például skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió, vagy bármely más pszichiátriai állapot/zavar, amely jelentősen megzavarhatja a résztvevő együttműködési részvételét (pl. kiemelkedő szorongás, izgatottság vagy viselkedési problémák). Azok a rendellenességek, amelyeket orvosilag szabályoznak, vagy ezeknek a rendellenességeknek a távoli előzménye (pl. gyermekkori lázas rohamok kórtörténete), amelyek valószínűleg nem befolyásolják a kognitív funkciót és a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, nem kizáróak.
  2. Magas öngyilkossági kockázatnak kitéve, például jelentős öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek az elmúlt 12 hónapban, jelenlegi súlyos depresszió (a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás [DSM-V] meghatározása szerint), vagy a Columbia szűrése alapján megnövekedett öngyilkossági kockázat Öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS). A jelenlegi stabil enyhe depresszió vagy az antidepresszáns gyógyszerek jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
  3. Klinikailag evidens stroke vagy klinikailag fontos carotis vagy vertebrobasilaris szűkület, plakk vagy egyéb, a stroke vagy agyvérzés kockázati tényezője (beleértve a pitvarfibrillációt és az antikoagulációt, dokumentált tranziens ischaemiás rohamot [TIA] az elmúlt 12 hónapban). Az alacsony dózisú aszpirin (≤ 325 mg naponta) nem kizáró ok.
  4. Alkohol- vagy szerhasználat, amely elegendő a DSM-V kritériumainak teljesítéséhez jelenleg vagy az elmúlt évben.
  5. Az anamnézisben vagy a kiindulási vizittel végzett agyi MRI-vizsgálat, amely bármilyen más jelentős rendellenességre utal, beleértve, de nem kizárólagosan 5-nél több határozott mikrovérzést, egyetlen korábbi, 1 cm3-nél nagyobb vérzést vagy bizonyítékot, 2 vagy több szubkortikális infarktust, egyetlen korábbi kérgi infarktus bizonyítékát > 1 cm3, agyi zúzódás, encephalomalacia, aneurizmák, érrendszeri rendellenességek, szubdurális hematóma vagy teret elfoglaló elváltozások (pl. pókháló ciszták vagy agydaganatok, például meningioma), vízfejűség (kivéve a hydrocephalus ex vacuo). Kisebb vagy klinikailag jelentéktelen képalkotó leletek nem kizáróak. A > 5 határozott mikrovérzésben vagy > 1 leptomeningealis hemosiderosis területtel rendelkező résztvevőket eseti alapon értékeli a helyszíni PI vagy kijelölt alvizsgáló, valamint a PAL és az orvosi igazgató vagy kijelölt személy.
  6. Pacemakerek, aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk, fülimplantátumok vagy idegen fémtárgyak jelenléte a szemben, a bőrön vagy a testben, ami kizárja az MRI-vizsgálatot.
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás a szűrést megelőző 6 hónapon belül (pl. tartós szisztolés vérnyomás [BP] >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm).
  8. Szívinfarktus vagy egyéb szívizom ischaemiás események az elmúlt 2 évben.
  9. Szívelégtelenség, amely a fizikai aktivitás korlátozását eredményezi (pl. New York Heart Association [NYHA] funkcionális besorolása 2. vagy magasabb stádium).
  10. A kórtörténetben előfordult pitvarfibrilláció, kivéve, ha több mint 1 éve, és nincsenek olyan szerkezeti elváltozások (pl. pitvarmegnagyobbodás vagy kardiomiopátia), amelyek növelnék a stroke kockázatát.
  11. 12-elvezetéses EKG: Klinikailag jelentős eltérések, beleértve a Bazett-féle korrigált QT- (QTc) intervallumot, amely 450 msec-nél nagyobb férfiaknál és 470 msec-nél nőknél; 65 év feletti résztvevőknél: 470 msec (atrioventricularis [AV]-blokk I° megengedett; jobb köteg-elágazás blokk [RBBB] megengedett).
  12. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ a normálérték felső határának kétszerese, vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ a normálérték felső határának háromszorosa, vagy a kiindulási összbilirubin ≥ a normál felső határának kétszerese.
  13. A kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (ha az újbóli vizsgálat megerősítette).
  14. Klinikailag jelentős eltérések a vizeletvizsgálatban.
  15. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében, hepatitis B fertőzés az elmúlt egy évben, a kórelőzményben szereplő hepatitis C fertőzés, amelyet nem kezeltek megfelelően, vagy a kórtörténetben szerepel a központi idegrendszer spirocheta fertőzése (pl. szifilisz, Lyme vagy borreliosis).
  16. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szemben (lásd az aktuális vizsgálói brosúrákat [IB]), vagy a vizsgálati gyógyszerre specifikus PET képalkotó szerekkel szembeni érzékenység.
  17. Kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. szisztémás kortikoszteroidokkal) a CRI belépési és kiindulási (V2) vizit előtt 90 napon belül (helyi és nazális kortikoszteroidok és inhalációs kortikoszteroidok asztma esetén megengedettek), vagy rosszindulatú daganatok kezelésére kemoterápiás szerekkel az elmúlt 3 évben.
  18. Jelenlegi klinikailag jelentős pajzsmirigy-működési rendellenességek vagy klinikailag jelentős B12-vitamin-hiány.
  19. Szűrés hemoglobin A1c (HbA1c) > 8% (újbóli vizsgálat megengedett, ha enyhén emelkedett) vagy rosszul kontrollált inzulinfüggő cukorbetegség (beleértve a hipoglikémiás epizódokat). A résztvevőket 3 hónap elteltével újra szűrhetik a cukorbetegség kontrolljának optimalizálása érdekében.
  20. Morbid elhízás jelentős társbetegségekkel, vagy amely kizárja az MRI képalkotást.
  21. Antikoagulánsok (például warfarin, dabigatran, rivaroxaban vagy apixaban) jelenlegi alkalmazása. Az alacsony dózisú (< 325 mg) aszpirin napi alkalmazása nem kizáró ok.
  22. A β peptidet célzó monoklonális antitest hatásának voltak kitéve az elmúlt 6 hónapban vagy a szűréstől számított 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  23. Bármilyen más vizsgált gyógyszeres kezelésben részesült a szűrést követő 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  24. A megfelelő vénás hozzáférés hiánya.
  25. Klinikailag jelentős eltérések a hematológiában, koagulációban vagy klinikai kémiában.
  26. Rák előfordulása az elmúlt 3 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a nem laphámsejtes bőrkarcinómát, a prosztatarákot vagy az in situ carcinomát, amelyeknél az elmúlt 2 év során nem történt jelentős progresszió.
  27. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely várhatóan olyan mértékben előrehalad, kiújul vagy megváltozik, hogy jelentős mértékben torzíthatja a résztvevő klinikai vagy mentális állapotának értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a résztvevőt.
  28. Jelenleg vagy a szűrést megelőző utolsó hónapban előzetes jóváhagyás nélkül részt vett egy klinikai vizsgálatban, beleértve egy nem gyógyszeres vizsgálatot is.
  29. Pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt, vagy terhességet tervez a vizsgálat során.
  30. Jelenleg szoptat. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a szoptatástól az aláírt ICF időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 16 hétig.
  31. A "holland" APP E693Q mutációval rendelkező résztvevők.
  32. Nem sikerült teljesen befejezni a CRI belépési vizit és a kiindulási vizit (V2) eljárásait a jogosultság megfelelő kognitív és klinikai pontszámaival (pl. enyhe demencia).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. szakasz: Remternetug
Aktív Remternetug- vak
Drog: Remternetug (SC)
12 hetente szubkután beadva
Aktív összehasonlító: 2. szakasz: Remternetug Open Label
A nyitott címke az 1. szakasz utolsó adagja után kezdődik
Drog: Remternetug (SC)
12 hetente szubkután beadva
Placebo Comparator: 1. szakasz: A placebó párosítása (Remternetug)
Megfelelő placebo
Drog: Egyező placebo (Remternetug)
A placebo szubkután injekciójaként 12 hetente adják be

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. szakasz: Értékelje a vizsgált gyógyszer azon képességét, hogy megakadályozza vagy lassítja az Aβ felhalmozódás sebességét a placebóval összehasonlítva olyan résztvevőknél, akiknél a DIAD-t okozó mutációk
Időkeret: Alapállapot és 208. hét
Az egyes gyógyszerspecifikus függelékekben meghatározva; a korai stádiumú betegség biomarkereinek (pl. amiloid PET, oldható amiloid, oldható foszfo-tau) értékelése az alapértékkel összehasonlítva minden kezelési csoportban
Alapállapot és 208. hét
2. szakasz: Értékelje az anti-amiloid kezelés hatását az AD downstream biomarkereire
Időkeret: 2. szakasz 208. hét
Adott esetben az egyes gyógyszer-specifikus függelékekben kerül meghatározásra, és a betegség-kaszkádban a tau, neurodegeneratív és gyulladásos patobiológiai eseményeket képviselő biomarkerek progressziójában bekövetkezett változás értékelése a betegség pre-tünetet megelőző fázisainak időbeli különböző időszakaiban. betegség.
2. szakasz 208. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. november 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2034. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2034. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 22.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A DIAN-TU vizsgálati adatokhoz való hozzáférés a DIAN-TU adathozzáférési szabályzatát követi, amely megfelel az Alzheimer-kór megelőzésére irányuló együttműködés [CAP REF] irányelveinek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel