En studie av potentiella sjukdomsmodifierande behandlingar hos individer med risk för eller med en typ av tidig AD orsakad av en genetisk mutation (DIAN-TU)
En fas II/III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad adaptiv design, plattformsförsök med utredningsbehandlingar för primär prevention av sjukdomsprogression vid dominant ärftlig Alzheimers sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att rekrytera deltagare från observationsstudien Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), en internationell multicenterstudie som stöds av National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU-webbplatser, DIAN-TU-partnersajter, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) och familjer som identifierats av webbplatserna. Som en del av DIAN-TU-002-protokollet genomgår deltagarna longitudinella bedömningar som inkluderar klinisk bedömning, kognitiv testning, magnetisk resonanstomografi (MRT) och amyloidavbildning samt analys av cerebrospinalvätska (CSF).
Deltagare i DIAN rekryteras från familjer som har minst en medlem som har identifierats ha en mutation kopplad till dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAD). Mutationerna i generna presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) och amyloidprekursorprotein (APP) som är associerade med DIAD har mycket hög penetrans (nära 100%). Denna studie kommer att registrera individer som antingen är kända för att ha en känd sjukdomsorsakande mutation, eller som löper risk för en sådan mutation (barnet eller syskonen till en proband med en känd mutation) och omedvetna om deras genetiska status. Eftersom åldern vid debut av kognitiva förändringar är relativt konsekvent inom varje familj och för varje mutation, bestäms en ålder vid debut för varje påverkad förälder eller mutation som en del av DIAN-OBS-studieprotokollet. Denna studie kommer att registrera deltagare som är asymtomatiska och som befinner sig inom ett specifikt tidsfönster av förväntad ålder vid debut för sin familj och/eller mutation.
Förmågan att identifiera individer som är avsedda att utveckla Alzheimers sjukdom (AD) med en hög grad av tillförsikt ger en unik möjlighet att bedöma effektiviteten av terapier i asymtomatiska och mycket tidiga stadier av demens. Familjer med kända sjukdomsframkallande mutationer är extremt sällsynta och är geografiskt spridda över hela världen. Dessa begränsningar kräver en specialiserad studiedesign. Deltagarna i denna studie kommer ännu inte att ha utvecklat några symtom på AD; de kommer att vara "asymtomatiska" bärare av mutationer som orsakar DIAD och förväntas fungera normalt på kognitiva och funktionella standardtestningar. Vidare kommer de flesta mutationsbärare att ha nivåer av AD-associerade amyloid beta (Aβ) och icke-Aβ biomarkörer som är desamma som icke-bärare. Avbildning och vätskebiomarkörer kommer att användas för att visa att behandlingsföreningarna har använt sina terapeutiska mål. En uppsättning kognitiva mått utformade för att bedöma de allra tidigaste och mest subtila kognitiva förändringarna kommer att samlas in. Målet med denna studie är dock att ta itu med huruvida minskande plackbenägna Aβ-peptider i frånvaro av mätbara eller milda förhöjningar av Aβ-plack hos deltagare med minimalt eller inget amyloidplack vid baslinjen kan leda till efterföljande förebyggande av icke-Aβ-biomarkörer för sjukdom progression. Dessutom, eftersom många i riskzonen bestämmer sig för att inte veta om de har den sjukdomsassocierade mutationen, kommer några av riskpersonerna som ingår i denna studie inte att ha de sjukdomsorsakande mutationerna; de kommer att vara "mutationsnegativa". Det är viktigt att registrera dessa deltagare för att undvika tvång (t.ex. potentiella deltagare kan känna sig pressade till genetiska tester för att lära sig deras genetiska status för att vara berättigade till prövningen). Dessa mutationsnegativa individer kommer att tilldelas placebogruppen och data kommer att användas för att bestämma normala resultatintervall. Deltagare och platsstudiepersonal kommer att förbli blinda när det gäller dessa individers aktiva eller placebogrupptilldelning och mutationsstatus. Således kommer studien att bli blind för placebo och för mutationsstatus, förutom mutationsbärare som är medvetna om sin genetiska status. Det kan finnas exceptionella omständigheter som krävs av lokala bestämmelser eller hälsomyndigheter där registreringen kan begränsas till endast mutationsbärare, men sådana uppdrag kommer att noggrant dokumenteras och godkännas av den tillsynsmyndighet och studiesponsorn.
Denna studie är en adaptiv plattformsbaserad studie. Flera olika terapier (var och en hänvisad till som en studieläkemedelsarm) kan testas för att öka sannolikheten för att en effektiv behandling kommer att upptäckas. Föreningarna väljs ut för denna studie baserat på verkningsmekanism och tillgängliga data om effekt och säkerhetsprofil. I fallet med flera studiearmar inkluderar studiedesignen en poolad placebogrupp (refererad till som mutationspositiva placebos) som delas av alla studieläkemedelsarmar. Mutationsbärare kommer att tilldelas en studieläkemedelsarm och därefter randomiseras inom den armen i ett totalt förhållande 1:1 till aktivt läkemedel: placebo. Mutationsnegativa deltagare kommer alla att få placebobehandling. Deltagare och studiepersonal kommer inte att förblindas om vilken studieläkemedelsarm varje deltagare har tilldelats; de kommer att bli blinda för om deltagarna har randomiserats till att få aktivt läkemedel eller placebo.
Studien har 2 behandlingsperioder: Del 1 är en blindad placebokontrollerad period som kommer att fortsätta tills den sista randomiserade deltagaren slutför 4 års behandling (dvs. en gemensam nära design), och del 2 är en öppen period på 4 år (med en planerad 2-årig interim effektanalys) där alla mutationsbärare kommer att få aktivt läkemedel. I början av del 2 kommer deltagare som randomiserades till placebo i del 1 att följa samma dostitreringsschema och MRT-säkerhetsschema som användes i del 1. Deltagare som randomiserades till aktivt läkemedel i del 1 kommer att följa en skendostitrering och kommer att har samma MRT-säkerhetsschema som användes under den initiala läkemedelstitreringen som del 1 men kommer att förbli på den dos som de hade i slutet av del 1. Detta kommer att skydda blinda mot den ursprungliga behandlingsuppgiften från del 1. Deltagare, utredare och sponsorns kliniska team kommer att förbli blinda under hela studien för del 1 behandlingsuppgiften.
Del 1 av studien är utformad för att testa om studieläkemedlet kan bromsa, förhindra eller vända progression av Aβ-patologi associerad med AD och del 2 är utformad för att bedöma studieläkemedlets effekt på icke-amyloida biomarkörer av AD som kan leda till framtida bromsa eller förhindra kliniska symtom på demens.
Biomarkörer, kognitiva och/eller kliniska endpoints kommer att specificeras för varje studieläkemedelsarm. Biomarkördata kommer att analyseras för fördefinierade effektmått som överensstämmer med läkemedlets verkningsmekanism och andra AD-biomarkörresultat. De kliniska och kognitiva bedömningarna är utformade för att bedöma subtila kognitiva förändringar som kan upptäckas innan demens debut samt kognitiv och klinisk nedgång i symtomatiska grupper.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jamie Bartzel
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ellen Ziegemeier
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Rekrytering
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Huvudutredare:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Rekrytering
- Neuroscience Research Australia
-
Huvudutredare:
- Emma Devenney
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3010
- Rekrytering
- Alzheimer's Research Australia
-
Huvudutredare:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
Medellín, Colombia
- Rekrytering
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Huvudutredare:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Har inte rekryterat ännu
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
Huvudutredare:
- Jérémie Pariente
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
Huvudutredare:
- Adeline Rollin-Sillaire
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 69677
- Har inte rekryterat ännu
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Huvudutredare:
- Nicolas Villian
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69677
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Huvudutredare:
- Maité Formaglio
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
- Har inte rekryterat ännu
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Huvudutredare:
- David Wallon
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Rekrytering
- University of Alabama in Birmingham
-
Huvudutredare:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Rekrytering
- University of California San Diego Medical Center
-
Huvudutredare:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- Har inte rekryterat ännu
- University of Southern Califonria
-
Huvudutredare:
- John Ringman
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Rekrytering
- Yale University School Of Medicine
-
Huvudutredare:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rekrytering
- Emory University
-
Huvudutredare:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Rekrytering
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Huvudutredare:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Rekrytering
- Indiana University School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University in St. Louis
-
Huvudutredare:
- Barbara Snider
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- New York University Medical Center
-
Huvudutredare:
- Thomas Wisniewski
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Rekrytering
- University of Pittsburgh
-
Huvudutredare:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02096
- Rekrytering
- Butler Hospital
-
Huvudutredare:
- Edward Denmead Huey
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Rekrytering
- Kerwin Research and Memory Center
-
Huvudutredare:
- Alka Khera
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Rekrytering
- University of Washington
-
Huvudutredare:
- Suman Jayadev
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25125
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Huvudutredare:
- Barbara Borroni
-
Florence, Italien, 50134
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Huvudutredare:
- Valentina Bessi, M.D.
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Rekrytering
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Huvudutredare:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Rekrytering
- UBC Hospital
-
Huvudutredare:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Rekrytering
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Huvudutredare:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- Rekrytering
- McGill Center for Studies in Aging
-
Huvudutredare:
- Paola Vitali
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
- Har inte rekryterat ännu
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
Huvudutredare:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 GM
- Har inte rekryterat ännu
- Brain Research Center
-
Huvudutredare:
- Jort Vijverberg, MD
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Har inte rekryterat ännu
- New Zealand Brain Research Institute
-
Huvudutredare:
- Campbell Le Heron, M.D.
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Rekrytering
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Rekrytering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Huvudutredare:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, WC1B 3BG
- Rekrytering
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Huvudutredare:
- Catherine Mummery
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea
- Har inte rekryterat ännu
- Asan Medical Center
-
Huvudutredare:
- Jae Sung Lim
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Rekrytering
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
Huvudutredare:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- Har inte rekryterat ännu
- LMU-Campus Grosshadern
-
Huvudutredare:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke (ICF) är undertecknat och daterat av deltagaren och studiepartnern, eller av deltagarens juridiskt godtagbara representant (LAR) om tillämpligt, enligt lokala bestämmelser för ICF och, om tillämpligt, DIAN-TU kognitiva inkörningen (CRI) ICF och/eller landsspecifika ICF.
- Deltagare är minst 18 år.
- Kvinnor i fertil ålder, om partnern inte är steriliserad, måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmedel, intrauterin anordning, sexuell abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel) från screeningbesök (V1) till 16 veckor efter sista dosen av studera läkemedel.
Deltagare måste uppfylla mutationsstatus och EYO-kriterier:
- Deltagaren är bärare av en mutation i en APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen som är associerad med DIAD eller som inte känner till deras mutationsstatus och har 50 % chans att ha en AD-orsakande mutation (t.ex. förälder eller biologiskt syskon som är kliniskt påverkat med känd AD-orsakande mutation i familjen).
- Deltagaren är -25 till -11 EYO baserat på deras mutationstyp eller familjestamtavla (se Global Manual of Operations för beräkning av EYO).
Obs: Om riskföräldern anses vara icke-bärare genom bekräftade genetiska tester när som helst under studien, kommer deltagaren att dras tillbaka.
- Deltagarens kognitiv status är normal (CDR 0).
- Deltagarens bekräftade primära språk är ett DIAN-TU-studiegodkänt språk.
- Deltagaren har tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av de kognitiva och kliniska bedömningarna.
- Om deltagaren får stabila doser av medicin(er) för behandling av icke-exkluderade medicinska tillstånd under minst 30 dagar före CRI-inträdesbesöket och screeningbesöket (V1) förutom mediciner som tas för episodiska tillstånd (t.ex. migrän) abortbehandling, antibiotika och andra mediciner för övre luftvägar och gastrointestinala sjukdomar).
- Deltagaren har en studiepartner som enligt PI:s bedömning kan ge korrekt information om deltagarens kognitiva och funktionella förmågor, som samtycker till att tillhandahålla information vid studiebesöken som kräver indata från studiepartnern för slutförande av skalan, och som undertecknar nödvändig ICF, om tillämplig.
- Deltagaren samtycker till att inte donera blod eller blodprodukter för transfusion från tidpunkten för screening (V1) för en studieläkemedelsarm, under hela studien och under 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet. Donation av blod eller blodprodukter för transfusion är tillåten under CRI-perioden.
- Enligt PI:s åsikt kommer deltagaren att vara följsam och ha stor sannolikhet att slutföra studien.
- Deltagaren kan och vill genomföra alla studierelaterade tester, utvärderingar och procedurer.
Exklusions kriterier:
- Signifikant neurologisk sjukdom (annan än AD) eller psykiatrisk sjukdom som för närvarande eller under studien kan påverka kognition eller deltagarens förmåga att slutföra studien. Detta skulle inkludera störningar såsom: nyligen eller allvarligt huvudtrauma som orsakar kognitiv förändring, anfallsstörning, neurodegenerativ sjukdom annan än DIAD, hydrocefalus, cerebralt/spinalt hematom, inflammatorisk sjukdom, CNS-infektion (t.ex. encefalit eller meningit), neoplasm, toxisk exponering, metabolisk störning (inklusive hypoxiska eller hypoglykemiska episoder) eller endokrina störningar; psykiatriska störningar såsom schizofreni, schizoaffektiv störning, bipolär sjukdom eller egentlig depression, eller något annat psykiatriskt tillstånd/störning som avsevärt skulle kunna störa deltagarens samarbetsdeltagande (t.ex. framträdande ångest, agitation eller beteendeproblem). Störningar som kontrolleras medicinskt eller avlägsen historia av dessa störningar (t.ex. anamnes på feberkramper i barndomen) som sannolikt inte kommer att störa kognitiv funktion och överensstämmelse med studieprocedurer är inte uteslutande.
- Vid hög risk för självmord, t.ex. betydande självmordstankar eller självmordsförsök inom de senaste 12 månaderna, aktuell allvarlig depression (enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]), eller ökad självmordsrisk baserat på screening av Columbia Suicid Severity Rating Scale (C-SSRS). Aktuell stabil mild depression eller nuvarande användning av antidepressiva läkemedel är inte uteslutande.
- Historik med kliniskt uppenbar stroke eller anamnes på kliniskt viktig karotis- eller vertebrobasilär stenos, plack eller annan framträdande riskfaktor för stroke eller hjärnblödning (inklusive förmaksflimmer och antikoagulering, dokumenterad övergående ischemisk attack [TIA] under de senaste 12 månaderna). Lågdos aspirin (≤ 325 mg dagligen) är inte uteslutande.
- Alkohol- eller substansanvändning tillräcklig för att uppfylla DSM-V-kriterierna för närvarande eller under det senaste året.
- Historik av eller baslinjebesök hjärn-MRI-skanning som tyder på någon annan signifikant abnormitet, inklusive men inte begränsat till > 5 bestämda mikroblödningar, historia eller tecken på en enstaka tidigare blödning > 1 cm3, 2 eller fler subkortikala infarkter, tecken på en enda tidigare kortikal infarkt > 1 cm3, tecken på cerebral kontusion, encefalomalaci, aneurysm, vaskulära missbildningar, subdurala hematom eller utrymmesupptagande lesioner (t.ex. arachnoidcystor eller hjärntumörer, såsom meningiom), hydrocephalus (annat än hydrocephalus ex vacuo). Mindre eller kliniskt obetydliga avbildningsfynd är inte uteslutande. Deltagare med > 5 bestämda mikroblödningar eller > 1 område av leptomeningeal hemosideros kommer att utvärderas från fall till fall av platsen PI eller utsedd underutredare och PAL och medicinsk chef eller utsedd.
- Förekomst av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen som skulle förhindra MRT-skanning.
- Okontrollerad hypertoni inom 6 månader före screening (t.ex. ihållande systoliskt blodtryck [BP] >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg).
- Hjärtinfarkt eller andra myokardiska ischemiska händelser under de senaste 2 åren.
- Hjärtsvikt som resulterar i begränsning av fysisk aktivitet (t.ex. New York Heart Association [NYHA] funktionsklassificering steg 2 eller högre).
- Historik med förmaksflimmer om inte mer än 1 år sedan, och inga strukturella lesioner (t.ex. förmaksförstoring eller kardiomyopati) som skulle öka risken för stroke.
- 12-avlednings-EKG: Kliniskt signifikanta abnormiteter inklusive Bazetts korrigerade QT (QTc)-intervall större än 450 msek för män och 470 msek för kvinnor; hos deltagare över 65 år: 470 msek (atrioventrikulärt [AV]-block I° tillåtet; höger grenblock [RBBB] tillåtet).
- Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 gånger den övre gränsen för normalt eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 3 gånger den övre gränsen för normal eller Baseline total bilirubin ≥ 2 gånger den övre normalgränsen.
- Kreatininclearance lägre än 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (om det bekräftas vid omtest).
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid urinanalys.
- Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV), historik med hepatit B-infektion under det senaste året, historia av hepatit C-infektion som inte har behandlats adekvat eller historia av spiroketinfektion i CNS (t.ex. syfilis, borrelia eller borrelios).
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedel eller dess hjälpämnen (se aktuella utredares broschyrer [IB]) eller känslighet mot studieläkemedelsspecifika PET-bildframkallande medel.
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider) inom 90 dagar före CRI Entry and Baseline (V2) besök (topiska och nasala kortikosteroider och inhalerade kortikosteroider för astma är tillåtna) eller kemoterapeutiska medel för malignitet under de senaste 3 åren.
- Aktuella kliniskt signifikanta avvikelser i sköldkörtelfunktionen, eller kliniskt signifikant brist på vitamin B12.
- Screening av hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 % (omtestning är tillåten om något förhöjt) eller dåligt kontrollerad insulinberoende diabetes (inklusive hypoglykemiska episoder). Deltagarna kan screenas om efter 3 månader för att möjliggöra optimering av diabeteskontroll.
- Sjuklig fetma med betydande komorbiditeter eller som skulle utesluta MR-undersökning.
- Nuvarande användning av antikoagulantia (t.ex. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig användning av lågdos (< 325 mg) aspirin är inte uteslutande.
- Har exponerats för en monoklonal antikropp riktad mot Aβ-peptid under de senaste 6 månaderna eller 5 halveringstider från screening, beroende på vilket som är längre.
- Fick någon annan farmakologisk prövningsbehandling inom 3 månader efter screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
- Brist på tillräcklig venös tillgång.
- Kliniskt relevanta avvikelser i hematologi, koagulation eller klinisk kemi.
- Historik av cancer under de senaste 3 åren, förutom basalcellscancer, icke-skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren.
- Varje annat medicinskt tillstånd som kan förväntas utvecklas, återkomma eller förändras i en sådan utsträckning att det i betydande grad skulle kunna påverka bedömningen av deltagarens kliniska eller mentala status eller utsätta deltagaren för en särskild risk.
- Deltog för närvarande, eller under den senaste månaden före screening, i en klinisk studie, inklusive en icke-farmakologisk studie, utan föregående godkännande.
- Positivt urin- eller serumgraviditetstest eller planerar att bli gravid under studien.
- Ammar just nu. Deltagarna måste gå med på att avstå från att amma från tidpunkten för undertecknad ICF till 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Deltagare med den "holländska" APP E693Q-mutationen.
- Det går inte att fullständigt slutföra procedurer för CRI-inträdesbesök och baslinjebesök (V2) med lämpliga kognitiva och kliniska poäng för kvalificering (t.ex. mild demens).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Etapp 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- förblindad
|
Administreras subkutant var 12:e vecka
|
|
Aktiv komparator: Steg 2: Remternetug Open Label
Den öppna etiketten börjar efter den sista dosen av steg 1
|
Administreras subkutant var 12:e vecka
|
|
Placebo-jämförare: Steg 1: Matchande placebo (Remternetug)
Matchande placebo
|
Administreras som subkutan injektion av placebo var 12:e vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steg 1: Utvärdera studieläkemedlets förmåga att förhindra eller bromsa hastigheten av Aβ-ackumulering jämfört med placebo hos deltagare med mutationer som orsakar DIAD
Tidsram: Baslinje och vecka 208
|
Definierat i varje läkemedelsspecifik bilaga; kommer att vara en bedömning av biomarkörer för sjukdom i tidigt stadium (t.ex. amyloid PET, löslig amyloid, löslig fosfo-tau) jämfört med baslinjen i varje behandlingsgrupp
|
Baslinje och vecka 208
|
|
Steg 2: Utvärdera effekten av anti-amyloidbehandling på nedströms biomarkörer av AD
Tidsram: Steg 2 Vecka 208
|
Om tillämpligt, kommer att definieras i varje läkemedelsspecifik bilaga, och kommer att vara en bedömning av förändringen i progressionen av biomarkörer som representerar tau, neurodegenerativa och inflammatoriska patobiologiska händelser i sjukdomskaskaden under tidsmässigt olika perioder av de presymptomatiska faserna av sjukdom.
|
Steg 2 Vecka 208
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- McDade E, Bateman RJ. Tau Positron Emission Tomography in Autosomal Dominant Alzheimer Disease: Small Windows, Big Picture. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):536-538. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4026. No abstract available.
- Demattos RB, Lu J, Tang Y, Racke MM, Delong CA, Tzaferis JA, Hole JT, Forster BM, McDonnell PC, Liu F, Kinley RD, Jordan WH, Hutton ML. A plaque-specific antibody clears existing beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron. 2012 Dec 6;76(5):908-20. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029.
- Young AL, Oxtoby NP, Daga P, Cash DM, Fox NC, Ourselin S, Schott JM, Alexander DC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven model of biomarker changes in sporadic Alzheimer's disease. Brain. 2014 Sep;137(Pt 9):2564-77. doi: 10.1093/brain/awu176. Epub 2014 Jul 9.
- Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, Klunk WE, Rowe CC, Wong DF, Pontecorvo MJ, Mintun MA, Devous MD Sr. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1565-1571. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.1353. Epub 2018 Jul 11.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DIAN-TU-002 (Master)
- 5U01AG059798 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .