Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie potencjalnego leczenia modyfikującego chorobę u osób zagrożonych lub z typem AD o wczesnym początku spowodowanym mutacją genetyczną (DIAN-TU)

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Wieloośrodkowa, randomizowana faza II/III, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, dwuczęściowa adaptacyjna próba platformowa dotycząca leczenia badawczego w pierwotnej profilaktyce postępu choroby w chorobie Alzheimera dziedziczonej dominująco

Celem jest ocena efektu biomarkera, bezpieczeństwa i tolerancji badanych leków eksperymentalnych u uczestników, o których wiadomo, że mają mutację powodującą chorobę Alzheimera (AD). Część 1 określi, czy leczenie badanym lekiem zapobiega lub spowalnia tempo akumulacji patologicznej choroby amyloidu beta (Aβ), wykazanej za pomocą obrazowania metodą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) Aβ. W części 2 zostanie oceniony wpływ wczesnej redukcji płytki Aβ/zapobiegania jej na postęp choroby poprzez ocenę dalszych biomarkerów AD innych niż Aβ (np. całkowite tau w płynie mózgowo-rdzeniowym, p-tau, NfL) w porównaniu z zewnętrzną grupą kontrolną z naturalnego badania DIAN-OBS badanie historii i uczestnicy otrzymujący placebo DIAN-TU-001.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie będzie rekrutować uczestników z badania obserwacyjnego sieci Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-OBS), wieloośrodkowego międzynarodowego badania wspieranego przez National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN- TU), witryn partnerskich DIAN-TU, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) i rodzin zidentyfikowanych przez te witryny. W ramach protokołu DIAN-TU-002 uczestnicy przechodzą podłużne oceny, które obejmują ocenę kliniczną, testy poznawcze, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i obrazowanie amyloidu oraz analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

Uczestnicy DIAN są rekrutowani z rodzin, w których co najmniej jeden członek został zidentyfikowany jako posiadający mutację powiązaną z chorobą Alzheimera dziedziczoną w sposób dominujący (DIAD). Mutacje w genach prezeniliny 1 (PSEN1), prezeniliny 2 (PSEN2) i białka prekursorowego amyloidu (APP), które są związane z DIAD, mają bardzo wysoką penetrację (bliską 100%). To badanie obejmie osoby, o których wiadomo, że mają znaną mutację powodującą chorobę, lub które są zagrożone taką mutacją (dziecko lub rodzeństwo probanda ze znaną mutacją) i nieświadome ich statusu genetycznego. Ponieważ wiek początku zmian poznawczych jest stosunkowo spójny w każdej rodzinie i dla każdej mutacji, wiek początku jest określany dla każdego chorego rodzica lub mutacji w ramach protokołu badania DIAN-OBS. Do tego badania zostaną włączeni uczestnicy, którzy nie mają objawów i znajdują się w określonym przedziale czasowym oczekiwanego wieku zachorowania dla swojej rodziny i/lub mutacji.

Możliwość identyfikacji osób, u których istnieje ryzyko rozwoju choroby Alzheimera (AD) z dużym stopniem pewności, daje wyjątkową możliwość oceny skuteczności terapii w bezobjawowych i bardzo wczesnych stadiach demencji. Rodziny ze znanymi mutacjami powodującymi choroby są niezwykle rzadkie i rozproszone geograficznie po całym świecie. Te ograniczenia wymagają specjalistycznego projektu badania. U uczestników tego badania nie rozwinęły się jeszcze żadne objawy AD; będą „bezobjawowymi” nosicielami mutacji, które powodują DIAD i oczekuje się, że będą normalnie działać w standardowych testach poznawczych i funkcjonalnych. Ponadto, większość nosicieli mutacji będzie miała poziomy amyloidu beta (Aβ) związanego z AD i biomarkerów innych niż Aβ, które są takie same jak u osób niebędących nosicielami. Obrazowanie i biomarkery płynowe zostaną wykorzystane do wykazania, że ​​związki lecznicze osiągnęły swoje cele terapeutyczne. Zebrany zostanie zestaw miar poznawczych zaprojektowanych do oceny najwcześniejszych i najbardziej subtelnych zmian poznawczych. Jednak celem tego badania jest ustalenie, czy zmniejszenie liczby peptydów Aβ podatnych na powstawanie płytek przy braku mierzalnego lub łagodnego zwiększenia liczby płytek Aβ u uczestników z minimalną lub zerową blaszką amyloidową na początku badania może prowadzić do późniejszej profilaktyki biomarkerów choroby innych niż Aβ postęp. Ponadto, ponieważ wiele osób z grupy ryzyka decyduje się nie wiedzieć, czy mają mutację związaną z chorobą, niektóre z osób z grupy ryzyka włączonych do tego badania nie będą miały mutacji powodujących chorobę; będą „negatywne pod względem mutacji”. Ważne jest, aby zapisać tych uczestników, aby uniknąć przymusu (np. potencjalni uczestnicy mogą czuć się zmuszeni do poddania się testom genetycznym w celu poznania ich statusu genetycznego, aby kwalifikować się do badania). Te osoby z ujemnym wynikiem mutacji zostaną przydzielone do grupy placebo, a dane zostaną wykorzystane do określenia normalnych zakresów wyników. Uczestnicy i personel badania miejsca pozostaną zaślepieni co do przypisania i statusu mutacji tych osób w grupie aktywnej lub placebo. Zatem badanie będzie zaślepione dla placebo i statusu mutacji, z wyjątkiem nosicieli mutacji, którzy są świadomi swojego statusu genetycznego. Mogą zaistnieć wyjątkowe okoliczności wymagane przez lokalne przepisy lub władze ds. zdrowia, w których rejestracja może być ograniczona tylko do nosicieli mutacji, ale takie mandaty zostaną dokładnie udokumentowane i uzgodnione przez regulującą agencję regulacyjną i sponsora badania.

To badanie jest oparte na platformie adaptacyjnej. Można przetestować kilka różnych terapii (każda określana jako ramię badanego leku), aby zwiększyć prawdopodobieństwo odkrycia skutecznego leczenia. Związki są wybierane do tego badania na podstawie mechanizmu działania i dostępnych danych dotyczących profilu skuteczności i bezpieczeństwa. W przypadku wielu ramion badania projekt badania obejmuje zbiorczą grupę placebo (określaną jako placebo z mutacją dodatnią), wspólną dla wszystkich ramion badanego leku. Nosiciele mutacji zostaną przydzieleni do ramienia badanego leku, a następnie przydzieleni losowo do tego ramienia w ogólnym stosunku 1:1 do aktywnego leku: placebo. Wszyscy uczestnicy bez mutacji otrzymają placebo. Uczestnicy i personel badawczy nie będą zaślepieni co do tego, do której grupy badanego leku został przydzielony każdy uczestnik; będą ślepi na to, czy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej aktywny lek czy placebo.

Badanie ma 2 okresy leczenia: Część 1 to zaślepiony okres kontrolowany placebo, który będzie trwał do momentu, gdy ostatni zrandomizowany uczestnik ukończy 4 lata leczenia (tj. wspólny zamknięty projekt), a Część 2 to otwarty okres 4 lat (z planowaną 2-letnią okresową analizą skuteczności), w ramach której wszyscy nosiciele mutacji otrzymają aktywny lek. Na początku Części 2 uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w Części 1, będą przestrzegać tego samego schematu miareczkowania dawki i schematu bezpieczeństwa MRI, co w Części 1. Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy aktywnego leku w Części 1, będą przestrzegać próbnego miareczkowania dawki i będą mają ten sam schemat bezpieczeństwa MRI, co podczas początkowego dostosowywania dawki leku, jak w części 1, ale pozostaną przy dawce, którą stosowali pod koniec części 1. To ochroni osobę niewidomą co do pierwotnego przydziału leczenia z Części 1. Uczestnicy, badacze i zespół kliniczny sponsora pozostaną zaślepieni przez całe badanie do przydziału leczenia Części 1.

Część 1 badania ma na celu sprawdzenie, czy badany lek może spowolnić, zapobiec lub odwrócić postęp patologii Aβ związanej z AD, a część 2 ma na celu ocenę wpływu badanego leku na nieamyloidowe biomarkery AD, które mogą prowadzić do przyszłych spowolnienie lub zapobieganie objawom klinicznym demencji.

Dla każdego ramienia badanego leku zostaną określone biomarkery, kognitywne i/lub kliniczne punkty końcowe. Dane biomarkerów zostaną przeanalizowane pod kątem wcześniej określonych punktów końcowych zgodnych z mechanizmem działania leku i innymi wynikami biomarkerów AD. Oceny kliniczne i poznawcze mają na celu ocenę subtelnych zmian poznawczych, które mogą być wykrywalne przed wystąpieniem demencji, jak również pogorszenia funkcji poznawczych i klinicznych w grupach z objawami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

280

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jamie Bartzel
  • Numer telefonu: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Ellen Ziegemeier
  • Numer telefonu: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentyna, C1428AQK
        • Rekrutacyjny
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Główny śledczy:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Neuroscience Research Australia
        • Główny śledczy:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Alzheimer's Research Australia
        • Główny śledczy:
          • Colin Masters
  • Francja
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31059
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Główny śledczy:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Główny śledczy:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 69677
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Główny śledczy:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francja, 69677
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Główny śledczy:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francja, 76031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Główny śledczy:
          • David Wallon
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Główny śledczy:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 GM
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Brain Research Center
        • Główny śledczy:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Główny śledczy:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Rekrutacyjny
        • UBC Hospital
        • Główny śledczy:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutacyjny
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Główny śledczy:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Główny śledczy:
          • Paola Vitali
  • Kolumbia
      • Medellín, Kolumbia
        • Rekrutacyjny
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Główny śledczy:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Meksyk
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14269
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Główny śledczy:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Niemcy
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Główny śledczy:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Główny śledczy:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Główny śledczy:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • Rekrutacyjny
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama in Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Diego Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Rekrutacyjny
        • Yale University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Emory University
        • Główny śledczy:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Rekrutacyjny
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • New York University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Thomas Wisniewski
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Rekrutacyjny
        • University of Pittsburgh
        • Główny śledczy:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02096
        • Rekrutacyjny
        • Butler Hospital
        • Główny śledczy:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Rekrutacyjny
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Główny śledczy:
          • Alka Khera
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington
        • Główny śledczy:
          • Suman Jayadev
  • Włochy
      • Brescia, Włochy, 25125
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Główny śledczy:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Włochy, 50134
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Główny śledczy:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1B 3BG
        • Rekrutacyjny
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Główny śledczy:
          • Catherine Mummery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Formularz świadomej zgody (ICF) jest podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i partnera badania lub, w stosownych przypadkach, przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela uczestnika (LAR), zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi ICF i, w stosownych przypadkach, badania poznawczego DIAN-TU (CRI) ICF i/lub ICF specyficzne dla danego kraju.
  2. Uczestnik ma co najmniej 18 lat.
  3. Kobiety w wieku rozrodczym, jeśli partner nie został wysterylizowany, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzemięźliwość seksualna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym) od wizyty przesiewowej (V1) do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek.

  4. Uczestnicy muszą spełniać kryteria statusu mutacji i EYO:

    1. Uczestnik jest nosicielem mutacji w genie APP, PSEN1 lub PSEN2, która jest związana z DIAD lub nie zna statusu swojej mutacji i ma 50% szans na mutację powodującą AD (np. ze znaną mutacją powodującą AD w rodzinie).
    2. Uczestnik ma -25 do -11 EYO w oparciu o typ mutacji lub rodowód rodziny (patrz Global Manual of Operations w celu obliczenia EYO).

    Uwaga: Jeśli rodzic z grupy ryzyka zostanie uznany za niebędącego nosicielem na podstawie potwierdzonych badań genetycznych w dowolnym momencie badania, uczestnik zostanie wycofany.

  5. Stan poznawczy uczestnika jest prawidłowy (CDR 0).
  6. Potwierdzony podstawowy język uczestnika to język zatwierdzony przez DIAN-TU.
  7. Uczestnik posiada odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe do przeprowadzenia wszystkich aspektów oceny poznawczej i klinicznej.
  8. Jeśli uczestnik otrzymuje stałe dawki leków do leczenia niewykluczonych schorzeń przez co najmniej 30 dni przed wizytą wstępną CRI i wizytą przesiewową (V1), z wyjątkiem leków przyjmowanych w przypadku stanów epizodycznych (np. nieskuteczna terapia, antybiotyki i inne leki na dolegliwości górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego).
  9. Uczestnik ma partnera badawczego, który w ocenie PI może dostarczyć dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych uczestnika, który zgadza się udzielać informacji podczas wizyt studyjnych, które wymagają wkładu partnera badawczego w celu wypełnienia skali i który podpisuje niezbędny ICF, jeśli odpowiedni.
  10. Uczestnik zgadza się nie oddawać krwi ani produktów krwiopochodnych do transfuzji od czasu Badania przesiewowego (V1) dla ramienia badanego leku, przez czas trwania badania i przez 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych do transfuzji jest dozwolone w okresie CRI.
  11. W ocenie PI uczestnik będzie przestrzegał zaleceń i będzie miał duże prawdopodobieństwo ukończenia badania.
  12. Uczestnik jest w stanie i chce ukończyć wszystkie testy, oceny i procedury związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważna choroba neurologiczna (inna niż AD) lub choroba psychiczna, która może obecnie lub w trakcie badania wpływać na funkcje poznawcze lub zdolność uczestnika do ukończenia badania. Obejmuje to zaburzenia, takie jak: niedawny lub ciężki uraz głowy powodujący zmiany poznawcze, zaburzenia napadowe, choroba neurodegeneracyjna inna niż DIAD, wodogłowie, krwiak mózgowo-rdzeniowy, choroba zapalna, zakażenie OUN (np. zapalenie mózgu lub zapalenie opon mózgowych), nowotwór, narażenie na toksyny, zaburzenia metaboliczne (w tym epizody niedotlenienia lub hipoglikemii) lub zaburzenia endokrynologiczne; zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub duża depresja lub jakiekolwiek inne schorzenie/zaburzenie psychiczne, które może znacząco zakłócać udział uczestnika we współpracy (np. wyraźny niepokój, pobudzenie lub problemy behawioralne). Zaburzenia kontrolowane medycznie lub odległa historia tych zaburzeń (np. historia drgawek gorączkowych w dzieciństwie), które prawdopodobnie nie zakłócają funkcji poznawczych i zgodności z procedurami badania, nie wykluczają.
  2. Wysokie ryzyko samobójstwa, np. znaczące myśli samobójcze lub próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy, aktualna duża depresja (zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]) lub zwiększone ryzyko samobójstwa na podstawie badań przesiewowych Columbia Skala oceny ciężkości samobójstwa (C-SSRS). Obecna stabilna łagodna depresja lub aktualne stosowanie leków przeciwdepresyjnych nie jest wykluczeniem.
  3. Przebyty klinicznie jawny udar lub klinicznie istotne zwężenie tętnicy szyjnej lub kręgowo-podstawnej, blaszka miażdżycowa lub inny ważny czynnik ryzyka udaru lub krwotoku mózgowego (w tym migotanie przedsionków i leczenie przeciwzakrzepowe, udokumentowany przemijający atak niedokrwienny [TIA] w ciągu ostatnich 12 miesięcy). Mała dawka aspiryny (≤ 325 mg na dobę) nie wyklucza.
  4. Używanie alkoholu lub substancji w stopniu wystarczającym do spełnienia kryteriów DSM-V obecnie lub w ciągu ostatniego roku.
  5. Wywiad lub wizyta wyjściowa Badanie MRI mózgu wskazujące na jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości, w tym między innymi > 5 określonych mikrokrwotoków, wywiad lub dowody na pojedynczy wcześniejszy krwotok > 1 cm3, 2 lub więcej zawałów podkorowych, dowód na pojedynczy wcześniejszy zawał korowy > 1 cm3, objawy stłuczenia mózgu, rozmiękanie mózgu, tętniaki, malformacje naczyniowe, krwiak podtwardówkowy lub zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń (np. torbiele pajęczynówki lub guzy mózgu, takie jak oponiak), wodogłowie (inne niż wodogłowie ex vacuo). Drobne lub nieistotne klinicznie wyniki badań obrazowych nie wykluczają. Uczestnicy z > 5 określonymi mikrokrwotokami lub > 1 obszarem hemosyderozy opon mózgowo-rdzeniowych będą oceniani indywidualnie przez kierownika ośrodka lub wyznaczonego podbadacza oraz PAL i dyrektora medycznego lub osobę wyznaczoną.
  6. Obecność rozruszników serca, zacisków tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów usznych lub obcych metalowych przedmiotów w oczach, skórze lub ciele, które wykluczałyby badanie MRI.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi [BP] >160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg).
  8. Zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenia niedokrwienne mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  9. Niewydolność serca, która powoduje ograniczenie aktywności fizycznej (np. stopień 2 lub wyższy wg klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA]).
  10. Migotanie przedsionków w wywiadzie, chyba że wcześniej niż 1 rok, oraz brak zmian strukturalnych (np. powiększenia przedsionków lub kardiomiopatii), które zwiększałyby ryzyko udaru.
  11. 12-odprowadzeniowe EKG: klinicznie istotne nieprawidłowości, w tym odstęp QT skorygowany wg Bazetta (QTc) większy niż 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet; u uczestników powyżej 65 roku życia: 470 ms (dopuszczalny blok przedsionkowo-komorowy [AV] I°; blok prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB] dozwolony).
  12. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2-krotna górna granica normy lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 3-krotna górna granica normy lub Wyjściowa bilirubina całkowita ≥ 2-krotna górna granica normy.
  13. Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (jeśli zostanie potwierdzony w ponownym badaniu).
  14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu moczu.
  15. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu ostatniego roku, historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było odpowiednio leczone lub historia zakażenia krętkami OUN (np. kiła, borelioza lub borelioza).
  16. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek lub jego substancje pomocnicze (patrz broszury aktualnego badacza [IB]) lub nadwrażliwość na specyficzne dla badanego leku środki do obrazowania PET.
  17. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo) w ciągu 90 dni przed wizytą wstępną CRI i wizytą wyjściową (V2) (dozwolone są miejscowe i donosowe kortykosteroidy oraz kortykosteroidy wziewne w przypadku astmy) lub środkami chemioterapeutycznymi w przypadku nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat.
  18. Obecne klinicznie istotne nieprawidłowości czynności tarczycy lub klinicznie istotny niedobór witaminy B12.
  19. Badanie przesiewowe hemoglobiny A1c (HbA1c) > 8% (ponowne badanie jest dozwolone, jeśli jest nieznacznie podwyższone) lub źle kontrolowana cukrzyca insulinozależna (w tym epizody hipoglikemii). Uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po 3 miesiącach, aby umożliwić optymalizację kontroli cukrzycy.
  20. Chorobliwa otyłość ze znacznymi chorobami współistniejącymi lub która wykluczałaby obrazowanie MRI.
  21. Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban). Codzienne stosowanie małej dawki (< 325 mg) aspiryny nie wyklucza.
  22. Byli narażeni na działanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko peptydowi Aβ w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  23. Otrzymał jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  24. Brak wystarczającego dostępu żylnego.
  25. Klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii, krzepnięciu lub chemii klinicznej.
  26. Historia raka w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka niepłaskonabłonkowego skóry, raka prostaty lub raka in situ bez istotnej progresji w ciągu ostatnich 2 lat.
  27. Wszelkie inne schorzenia, co do których można spodziewać się postępu, nawrotu lub zmiany w takim stopniu, że mogłoby to w znacznym stopniu wpłynąć na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego uczestnika lub narazić uczestnika na szczególne ryzyko.
  28. Obecnie lub w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym brał udział w badaniu klinicznym, w tym badaniu niefarmakologicznym, bez uprzedniej zgody.
  29. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub plany zajścia w ciążę w trakcie badania.
  30. Obecnie karmienie piersią. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią od momentu podpisania ICF do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  31. Uczestnicy z „holenderską” mutacją APP E693Q.
  32. Nie można w pełni ukończyć procedur wizyty wstępnej CRI i wizyty wyjściowej (V2) z odpowiednimi wynikami poznawczymi i klinicznymi kwalifikującymi (np. łagodna demencja).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: Remternetug
Aktywny Remternetug- oślepiony
Lek: Remternet (SC)
Podawać podskórnie co 12 tygodni
Aktywny komparator: Etap 2: Remternetug Open Label
Stosowanie otwartej etykiety rozpocznie się po ostatniej dawce Etapu 1
Lek: Remternet (SC)
Podawać podskórnie co 12 tygodni
Komparator placebo: Etap 1: Dopasowanie placebo (Remternetug)
Dopasowane placebo
Lek: Dopasowane placebo (Remternetug)
Podawany w postaci podskórnego wstrzyknięcia placebo co 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1: Ocena zdolności badanego leku do zapobiegania lub spowalniania tempa akumulacji Aβ w porównaniu z placebo u uczestników z mutacjami powodującymi DIAD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 208
Zdefiniowane w każdym załączniku dotyczącym konkretnego leku; będzie ocena biomarkerów choroby we wczesnym stadium (np. amyloidu PET, rozpuszczalnego amyloidu, rozpuszczalnego fosfo-tau) w porównaniu z wartością wyjściową w każdej grupie leczenia
Wartość wyjściowa i tydzień 208
Etap 2: Ocena wpływu leczenia antyamyloidem na dalsze biomarkery AD
Ramy czasowe: Etap 2, tydzień 208
Jeśli ma to zastosowanie, zostanie zdefiniowane w załączniku dotyczącym każdego leku i będzie oceną zmiany postępu biomarkerów reprezentujących tau, zdarzenia neurodegeneracyjne i patobiologiczne zdarzenia zapalne w kaskadzie choroby dla czasowo różnych okresów przedobjawowych faz choroby. choroba.
Etap 2, tydzień 208

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2034

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIAN-TU-002 (Master)
  • 5U01AG059798 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do danych z badania DIAN-TU będzie zgodny z polityką dostępu do danych DIAN-TU, która jest zgodna z wytycznymi ustanowionymi przez Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dopasowane placebo (Remternetug)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj