Studie for å evaluere Imetelstat hos pasienter med høyrisiko MDS eller AML sviktende HMA-basert terapi (IMpress)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Mann og kvinne ≥ 18 år ved første screening
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Innledende diagnose av AML eller MDS i henhold til WHO 2016 klassifisering
• Minst én cytopeni
• Manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring observert etter minst seks azacitidin monoterapi eller fire decitabin monoterapibaserte 4-ukers behandlingssykluser administrert i løpet av de siste to årene ELLER Manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring observert etter minst to 4 -ukers behandlingssykluser med azacitidin pluss venetoklaks eller med decitabin pluss venetoklaks i løpet av de siste to årene ELLER Tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring observert etter minst seks (azacitidin) eller fire (decitabin) baserte 4-ukers behandlingssykluser administrert i løpet av de siste to årene ELLER Tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller hematologisk bedring observert etter minst to 4-ukers behandlingssykluser med azacitidin pluss venetoklaks eller med decitabin pluss venetoklaks i løpet av de siste to årene ELLER intoleranse mot behandling med HMA-basert behandling under siste to årene
• Ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
• ≥ 5 % benmargseksplosjoner ved screening
• av alle andre behandlinger for AML/MDS i minst 14 dager; granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin er tillatt før og under studien som klinisk indisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Biokjemiske laboratorietestverdier må være innenfor de definerte grensene.
• Tilgjengelighet av blodtellinger og transfusjonshendelser for siste 16 uker
• Kvinner i fertil alder og som praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter avsluttet dosering.
• En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og godta å bli testet på dag 1 i hver syklus og ved slutten av behandlingen (EOT)
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter avsluttet dosering

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi innen 14 dager før den første dosen av imetelstat ble administrert (annet enn hydroksyurea)
• Deltakeren har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor imetelstat eller dets hjelpestoffer (se Investigators Brochure (IB))
• Deltakeren har mottatt et eksperimentelt eller undersøkelsesmedikament eller brukt et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 30 dager før dag 1 av syklus 1
• Tidligere behandling med imetelstat
• Tidligere historie med intensiv kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av syklus 1 (unntatt plassering av vaskulær tilgang og andre mindre kirurgiske prosedyrer)
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn MDS eller AML, unntatt:

Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i 3 år før dag 1 av syklus 1 Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter dag 1 av syklus 1, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Foreningens funksjonsklassifisering
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika
• Aktiv systemisk hepatittinfeksjon som krever behandling (bærere av hepatittvirus tillates å delta i studien), eller kjent akutt eller kronisk leversykdom inkludert skrumplever
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre imetelstat-metabolismen eller sette studieresultatene i urimelig risiko; Deltakeren har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
• Kvinner som er gravide eller for tiden ammer eller planlegger å bli gravide mens de ble registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter avsluttet dosering
• Deltakeren er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter avsluttet dosering
• Annen:

Deltakeren er varetektsfengslet etter ordre fra en myndighet eller domstol. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen de siste 3 månedene før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) eller samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier Tidligere oppdrag til behandling under denne studien Nær tilknytning til etterforskeren (f.eks. en nær slektning) eller personer som arbeider på studiestedet Deltakeren er en ansatt hos sponsoren eller involverte Contract Research Organization (CRO) Kriterier som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse av vitenskapelige grunner, av grunner av samsvar, eller av hensyn til deltakerens sikkerhet