Undersøgelse til evaluering af Imetelstat hos patienter med højrisiko MDS eller AML-svigtende HMA-baseret terapi (IMpress)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mand og kvinde ≥ 18 år ved første screening
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Indledende diagnose af AML eller MDS i henhold til WHO 2016 klassifikation
• Mindst én cytopeni
• Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring observeret efter mindst seks azacitidin-monoterapi eller fire decitabin-monoterapibaserede 4-ugers behandlingscyklusser administreret i løbet af de sidste to år ELLER Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring observeret efter mindst to 4 -ugers behandlingscyklusser med azacitidin plus venetoclax eller med decitabin plus venetoclax i løbet af de seneste to år ELLER tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring observeret efter mindst seks (azacitidin) eller fire (decitabin) baserede 4-ugers behandlingscyklusser administreret under de seneste to år ELLER Tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring observeret efter mindst to 4-ugers behandlingscyklusser med azacitidin plus venetoclax eller med decitabin plus venetoclax i løbet af de sidste to år ELLER intolerance over for behandling med HMA-baseret behandling under sidste to år
• Ikke berettiget til allogen stamcelletransplantation
• ≥ 5 % knoglemarvsblaster ved screening
• Off alle andre behandlinger for AML/MDS i mindst 14 dage; granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin er tilladt før og under undersøgelsen som klinisk indiceret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Biokemiske laboratorietestværdier skal ligge inden for de definerede grænser.
• Tilgængelighed af blodtællinger og transfusionsbegivenheder for de foregående 16 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder og praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser. For kvinder gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter endt dosering.
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og acceptere at blive testet på dag 1 i hver cyklus og ved endt behandling (EOT)
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention. For mænd gælder disse restriktioner i 3 måneder efter endt dosering

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi inden for de 14 dage før den første dosis af imetelstat administreres (bortset fra hydroxyurinstof)
• Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for imetelstat eller dets hjælpestoffer (se Investigators Brochure (IB))
• Deltageren har modtaget et eksperimentelt eller forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage før dag 1 i cyklus 1
• Forudgående behandling med imetelstat
• Tidligere intensiv kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1 (eksklusive placering af vaskulær adgang og andre mindre kirurgiske indgreb)
• Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end MDS eller AML, undtagen:

Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i 3 år før dag 1 i cyklus 1 Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter dag 1 af cyklus 1, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Foreningens funktionsklassifikation
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika
• Aktiv systemisk hepatitisinfektion, der kræver behandling (bærere af hepatitisvirus har tilladelse til at deltage i undersøgelsen), eller kendt akut eller kronisk leversygdom inklusive skrumpelever
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagerens sikkerhed, forstyrre imetelstat-metabolismen eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko; Deltageren har en tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Kvinder, der er gravide eller i øjeblikket ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er optaget i denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​doseringen
• Deltageren er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​doseringen
• Andet:

Deltageren er varetægtsfængslet efter kendelse fra en myndighed eller en domstol Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder forud for underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) eller samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske undersøgelser Tidligere tildeling til behandling under denne undersøgelse Tæt tilknytning til investigator (f.eks. en nær slægtning) eller personer, der arbejder på undersøgelsesstedet. Deltageren er ansat hos sponsoren eller involverede Contract Research Organisation (CRO) Kriterier, som efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse af videnskabelige årsager, af grunde overholdelse eller af hensyn til deltagerens sikkerhed