Étude pour évaluer l'Imetelstat chez les patients atteints de SMD à haut risque ou de LAM en échec d'un traitement à base d'HMA (IMpress)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Homme et femme ≥ 18 ans au premier dépistage
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Diagnostic initial de LAM ou de SMD selon la classification OMS 2016
• Au moins une cytopénie
• Échec de l'obtention d'une réponse complète ou partielle ou d'une amélioration hématologique observée après au moins six cycles de traitement de 4 semaines à base d'azacitidine en monothérapie ou de quatre cycles de traitement de 4 semaines à base de décitabine administrés au cours des deux dernières années OU Échec de l'obtention d'une réponse complète ou partielle ou d'une amélioration hématologique observée après au moins deux 4 cycles de traitement d'une semaine avec azacitidine plus vénétoclax ou avec décitabine plus vénétoclax au cours des deux dernières années OU Rechute après une réponse complète ou partielle initiale ou une amélioration hématologique observée après au moins six (azacitidine) ou quatre (décitabine) cycles de traitement de 4 semaines administrés pendant au cours des deux dernières années OU Rechute après une réponse complète ou partielle initiale ou une amélioration hématologique observée après au moins deux cycles de traitement de 4 semaines avec azacitidine plus vénétoclax ou avec décitabine plus vénétoclax au cours des deux dernières années OU Intolérance au traitement à base d'HMA au cours de la deux dernières années
• Non éligible à la greffe allogénique de cellules souches
• ≥ 5 % de blastes médullaires lors du dépistage
• Arrêt de tout autre traitement pour AML/MDS pendant au moins 14 jours ; le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine sont autorisés avant et pendant l'étude selon les indications cliniques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les valeurs des tests biochimiques en laboratoire doivent se situer dans les limites définies.
• Disponibilité des numérations globulaires et des événements de transfusion pour les 16 semaines précédentes
• Femmes en âge de procréer et pratiquant une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la fin du dosage.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et accepter d'être testée le jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement (EOT)
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la fin du dosage

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'imetelstat (autre que l'hydroxyurée)
• Le participant a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance à l'imetelstat ou à ses excipients (se référer à la brochure des enquêteurs (IB))
• Le participant a reçu un médicament expérimental ou expérimental ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours précédant le jour 1 du cycle 1
• Traitement antérieur par imetelstat
• Antécédents de chimiothérapie intensive ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire et d'autres interventions chirurgicales mineures)
• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que MDS ou AML, sauf :

Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant 3 ans avant le jour 1 du cycle 1 Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 du cycle 1, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par le New York Heart Classification fonctionnelle des associations
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV
• Hépatite systémique active nécessitant un traitement (les porteurs du virus de l'hépatite sont autorisés à participer à l'étude), ou maladie hépatique aiguë ou chronique connue, y compris la cirrhose
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, interférer avec le métabolisme de l'imetelstat ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu ; Le participant a une condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Femmes enceintes ou qui allaitent actuellement ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la fin de l'administration
• Le participant est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la fin du dosage
• Autre:

Le participant est détenu sur ordre d'une autorité ou d'un tribunal Participation à une autre étude clinique interventionnelle au cours des 3 derniers mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou participation simultanée à d'autres études cliniques interventionnelles Affectation antérieure à un traitement au cours de cette étude Affiliation étroite avec l'investigateur (par exemple, un parent proche) ou des personnes travaillant sur le site de l'étude Le participant est un employé du promoteur ou de l'organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée Critères qui, de l'avis de l'investigateur, excluent la participation pour des raisons scientifiques, pour des raisons de conformité, ou pour des raisons de sécurité du Participant