Estudio para evaluar Imetelstat en pacientes con SMD de alto riesgo o LMA que fallan en la terapia basada en HMA (IMpress)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Hombres y mujeres ≥ 18 años en la primera selección
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnóstico inicial de LMA o SMD según clasificación OMS 2016
• Al menos una citopenia
• Fracaso en lograr una respuesta completa o parcial o mejoría hematológica observada después de al menos seis monoterapias con azacitidina o cuatro ciclos de tratamiento de 4 semanas basados ​​en monoterapia con decitabina administrados durante los últimos dos años O Fracaso en lograr una respuesta completa o parcial o mejoría hematológica observada después de al menos dos 4 ciclos de tratamiento de una semana con azacitidina más venetoclax o con decitabina más venetoclax durante los últimos dos años O Recaída después de una respuesta inicial completa o parcial o mejoría hematológica observada después de al menos seis (azacitidina) o cuatro (decitabina) ciclos de tratamiento de 4 semanas administrados durante los últimos dos años O Recaída después de una respuesta inicial completa o parcial o mejoría hematológica observada después de al menos dos ciclos de tratamiento de 4 semanas con azacitidina más venetoclax o con decitabina más venetoclax durante los últimos dos años O Intolerancia al tratamiento con terapia basada en HMA durante los últimos dos años últimos dos años
• No elegible para trasplante alogénico de células madre
• ≥ 5 % de blastos en la médula ósea en la selección
• Fuera de todos los demás tratamientos para AML/MDS durante al menos 14 días; El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la eritropoyetina están permitidos antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Los valores de las pruebas de laboratorio bioquímico deben estar dentro de los límites definidos.
• Disponibilidad de recuentos sanguíneos y eventos de transfusión de las 16 semanas anteriores
• Mujeres en edad fértil que practican un método de control de la natalidad altamente efectivo de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos de control de la natalidad para sujetos que participan en estudios clínicos. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después del final de la dosificación.
• Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y aceptar hacerse la prueba el día 1 de cada ciclo y al final del tratamiento (EOT)
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después del final de la dosificación.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de imetelstat (que no sea hidroxiurea)
• El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a imetelstat o sus excipientes (consulte el Folleto de investigadores (IB))
• El participante ha recibido un fármaco experimental o de investigación o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 del Ciclo 1
• Tratamiento previo con imetelstat
• Antecedentes de quimioterapia intensiva o trasplante de células madre hematopoyéticas
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del Ciclo 1 (excluyendo la colocación de acceso vascular y otros procedimientos quirúrgicos menores)
• Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea MDS o AML, excepto:

Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante 3 años antes del día 1 del Ciclo 1 Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 del Ciclo 1, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 (moderada) o Clase 4 (grave) según lo define el New York Heart Asociación Clasificación Funcional
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa.
• Infección de hepatitis sistémica activa que requiere tratamiento (los portadores del virus de la hepatitis pueden ingresar al estudio), o enfermedad hepática aguda o crónica conocida, incluida la cirrosis.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante, interferir con el metabolismo de imetelstat o poner en riesgo indebido los resultados del estudio; El participante tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente o planean quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores al final de la dosificación
• El participante es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores al final de la dosificación.
• Otro:

El participante está bajo custodia por orden de una autoridad o un tribunal de justicia Participación en otro estudio clínico de intervención en los últimos 3 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) o participación simultánea en otros estudios clínicos de intervención Asignación previa al tratamiento durante este estudio Afiliación cercana con el investigador (p. ej., un pariente cercano) o personas que trabajan en el sitio de estudio El participante es un empleado del patrocinador o de la Organización de investigación por contrato (CRO) involucrada Criterios que, en opinión del investigador, impiden la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento, o por razones de seguridad del Participante