Badanie mające na celu ocenę imetelstatu u pacjentów z MDS lub AML wysokiego ryzyka, u których nie powiodła się terapia oparta na HMA (IMpress)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat podczas pierwszego badania przesiewowego
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Wstępne rozpoznanie AML lub MDS zgodnie z klasyfikacją WHO 2016
• Przynajmniej jedna cytopenia
• Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej zaobserwowane po co najmniej sześciu monoterapii azacytydyną lub czterech 4-tygodniowych cyklach leczenia opartych na monoterapii decytabiną, podawanych w ciągu ostatnich dwóch lat LUB Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej zaobserwowane po co najmniej dwóch 4 dwutygodniowych cykli leczenia azacytydyną i wenetoklaksem lub decytabiną i wenetoklaksem w ciągu ostatnich dwóch lat LUB Nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawie hematologicznej obserwowanej po co najmniej sześciu (azacytydyna) lub czterech (decytabina) 4-tygodniowych cyklach leczenia, podawanych podczas w ciągu ostatnich dwóch lat LUB Nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawie hematologicznej obserwowanej po co najmniej dwóch 4-tygodniowych cyklach leczenia azacytydyną z wenetoklaksem lub decytabiną z wenetoklaksem w ciągu ostatnich dwóch lat LUB Nietolerancja leczenia opartego na terapii HMA podczas ostatnie dwa lata
• Nie kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• ≥ 5% blastów w szpiku kostnym podczas badania przesiewowego
• Wyłączenie wszystkich innych metod leczenia AML/MDS przez co najmniej 14 dni; czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i erytropoetyna są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wartości biochemicznych testów laboratoryjnych muszą mieścić się w określonych granicach.
• Dostępność morfologii krwi i transfuzji z ostatnich 16 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po zakończeniu dawkowania.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na wykonanie testu w 1. dniu każdego cyklu i na koniec leczenia (EOT)
• Mężczyzna, który współżyje seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po zakończeniu dawkowania

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki imetelstatu (innego niż hydroksymocznik)
• Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na imetelstat lub jego substancje pomocnicze (patrz Broszura Badacza (IB))
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lub eksperymentalny lek albo użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed 1. dniem Cyklu 1
• Wcześniejsze leczenie imetelstatem
• Wcześniejsza historia intensywnej chemioterapii lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego i innych drobnych zabiegów chirurgicznych)
• Zdiagnozowanych lub leczonych z powodu nowotworu złośliwego innego niż MDS lub AML, z wyjątkiem:

Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez 3 lata przed 1. dniem cyklu 1 Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1. cyklu 1 lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasa 4 (ciężka) zgodnie z definicją New York Heart Klasyfikacja funkcjonalna asocjacji
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca podawania antybiotyków dożylnie
• Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie wirusem zapalenia wątroby wymagające leczenia (nosiciele wirusa zapalenia wątroby mogą uczestniczyć w badaniu) lub znana ostra lub przewlekła choroba wątroby, w tym marskość wątroby
• Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić metabolizm imetelstatu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko; Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu dawkowania
• Uczestnikiem jest mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu dawkowania
• Inny:

Uczestnik przebywa w areszcie na mocy nakazu organu lub sądu Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF) lub równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym Wcześniejsze skierowanie do leczenia w trakcie tego badania Bliskie powiązanie z badaczem (np. bliski krewny) lub osobami pracującymi w ośrodku Uczestnik jest pracownikiem sponsora lub zaangażowanej organizacji badawczej kontraktowej (CRO) Kryteria, które w opinii badacza wykluczają udział z powodów naukowych, z powodów zgodności lub ze względów bezpieczeństwa Uczestnika