Исследование по оценке иметелстата у пациентов с МДС высокого риска или ОМЛ, неэффективных при терапии на основе HMA (IMpress)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет на момент первого скрининга
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Первоначальный диагноз ОМЛ или МДС по классификации ВОЗ 2016 г.
• Минимум одна цитопения
• Недостижение полного или частичного ответа или гематологического улучшения, наблюдаемое после как минимум шести 4-недельных циклов монотерапии азацитидином или четырех монотерапии децитабином, проведенных в течение последних двух лет ИЛИ Недостижение полного или частичного ответа или гематологического улучшения, наблюдаемое после как минимум двух 4 -недельные циклы лечения азацитидином плюс венетоклакс или децитабин плюс венетоклакс в течение последних двух лет ИЛИ Рецидив после первоначального полного или частичного ответа или гематологического улучшения, наблюдаемого после как минимум шести (азацитидин) или четырех (децитабин) 4-недельных циклов лечения, проводимых в течение за последние два года ИЛИ Рецидив после первоначального полного или частичного ответа или гематологического улучшения, наблюдаемого как минимум после двух 4-недельных циклов лечения азацитидином плюс венетоклакс или децитабин плюс венетоклакс в течение последних двух лет ИЛИ Непереносимость терапии на основе НМА в течение последних двух лет последние два года
• Не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток
• ≥ 5% бластов костного мозга при скрининге
• Отказ от всех других видов лечения ОМЛ/МДС как минимум на 14 дней; гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и эритропоэтин разрешены до и во время исследования по клиническим показаниям
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Значения биохимических лабораторных тестов должны находиться в установленных пределах.
• Наличие анализов крови и событий переливания за предыдущие 16 недель
• Женщины детородного возраста, практикующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях. Для женщин эти ограничения действуют в течение 3 месяцев после окончания приема препарата.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и согласиться проходить тестирование в 1-й день каждого цикла и в конце лечения (EOT).
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после окончания приема препарата.

Критерий исключения:

• Химиотерапия в течение 14 дней до введения первой дозы иметелстата (кроме гидроксимочевины)
• У участника есть известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость иметелстата или его вспомогательных веществ (см. Брошюру для исследователей (IB))
• Участник получил экспериментальный или исследуемый препарат или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до 1-го дня цикла 1.
• Предшествующее лечение иметелстатом
• Интенсивная химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе
• Крупная операция в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1 (за исключением установки сосудистого доступа и других малых хирургических вмешательств)
• Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от МДС или ОМЛ, за исключением:

Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение 3 лет до 1-го дня цикла 1 Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания Адекватно пролеченный рак шейки матки in situ без признаков заболевания

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня цикла 1, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению New York Heart Функциональная классификация ассоциации
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
• Инфекция активного системного гепатита, требующая лечения (в исследование допускаются носители вируса гепатита), или известное острое или хроническое заболевание печени, включая цирроз
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на метаболизм иметелстата или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску; У участника есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
• Женщины, которые беременны или в настоящее время кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после окончания приема препарата.
• Участником является мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после окончания приема препарата.
• Другой:

Участник находится под стражей по распоряжению органа власти или суда. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF) или одновременное участие в других интервенционных клинических исследованиях. Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Близкая связь с исследователем (например, близкий родственник) или лицами, работающими в исследовательском центре Участник является сотрудником спонсора или привлекаемой контрактной исследовательской организации (КИО) Критерии, которые, по мнению исследователя, исключают участие по научным причинам, по причинам соблюдения или по соображениям безопасности Участника