Studie k vyhodnocení Imetelstatu u pacientů s vysoce rizikovým MDS nebo AML selhávající terapií založenou na HMA (IMpress)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muž a žena ≥ 18 let při prvním screeningu
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Prvotní diagnóza AML nebo MDS podle klasifikace WHO 2016
• Alespoň jedna cytopenie
• Nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení pozorované po nejméně šesti monoterapii azacitidinem nebo čtyřech 4týdenních léčebných cyklech založených na monoterapii decitabinem podaných během posledních dvou let NEBO Nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení pozorované po nejméně dvou 4 - týdenní léčebné cykly s azacitidinem plus venetoklaxem nebo s decitabinem plus venetoklaxem během posledních dvou let NEBO relaps po počáteční úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologické zlepšení pozorované po nejméně šesti (azacitidin) nebo čtyřech (decitabin) založených 4týdenních léčebných cyklech podaných během poslední dva roky NEBO Recidiva po počáteční úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologickém zlepšení pozorovaném po nejméně dvou 4týdenních léčebných cyklech s azacitidinem plus venetoklaxem nebo s decitabinem plus venetoklaxem během posledních dvou let NEBO Nesnášenlivost léčby na bázi HMA během posledních dvou let poslední dva roky
• Nevhodné pro alogenní transplantaci kmenových buněk
• ≥ 5 % blastů kostní dřeně při screeningu
• Vysadit všechny ostatní léčby AML/MDS alespoň na 14 dní; faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a erytropoetin jsou povoleny před a během studie, jak je klinicky indikováno
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hodnoty biochemických laboratorních testů musí být v rámci definovaných limitů.
• Dostupnost krevního obrazu a transfuzních příhod za předchozích 16 týdnů
• Ženy ve fertilním věku a praktikující vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Pro ženy platí tato omezení po dobu 3 měsíců po ukončení dávkování.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a musí souhlasit s tím, že bude testována v den 1 každého cyklu a na konci léčby (EOT).
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po ukončení dávkování

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie během 14 dnů před podáním první dávky imetelstatu (jiná než hydroxymočovina)
• Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na imetelstat nebo jeho pomocné látky (viz brožuru pro výzkumníky (IB))
• Účastník obdržel experimentální nebo testovaný lék nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 30 dnů před dnem 1 cyklu 1
• Předchozí léčba imetelstatem
• Předchozí intenzivní chemoterapie nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1 (s výjimkou umístění cévního vstupu a jiných menších chirurgických zákroků)
• Diagnostikována nebo léčena pro malignitu jiná než MDS nebo AML, kromě:

Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu 3 let před dnem 1 cyklu 1 Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění Adekvátně léčený cervikální karcinom in situ bez známek onemocnění

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců ode dne 1 cyklu 1, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice New York Heart Asociační funkční klasifikace
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující IV antibiotika
• Aktivní systémová infekce hepatitidy vyžadující léčbu (nositelům viru hepatitidy je povolen vstup do studie) nebo známé akutní nebo chronické onemocnění jater včetně cirhózy
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka, narušit metabolismus imelstatu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku; Účastník má jakoukoli podmínku, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojí nebo plánují otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po ukončení podávání
• Účastníkem je muž, který plánuje zplodit dítě při zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po ukončení dávkování
• Jiný:

Účastník je ve vazbě na základě nařízení úřadu nebo soudu Účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo současná účast v jiných intervenčních klinických studiích Předchozí přiřazení k léčbě během této studie Úzká vazba na zkoušejícího (např. blízký příbuzný) nebo osoby pracující v místě studie Účastník je zaměstnancem sponzora nebo zapojené smluvní výzkumné organizace (CRO) Kritéria, která podle názoru zkoušejícího z vědeckých důvodů z důvodů vylučují účast dodržování, nebo z důvodů bezpečnosti Účastníka