Studie om Imetelstat te evalueren bij patiënten met MDS of AML met een hoog risico op HMA-gebaseerde therapie (IMpress)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man en vrouw ≥ 18 jaar bij de eerste screening
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Eerste diagnose van AML of MDS volgens de WHO 2016-classificatie
• Ten minste één cytopenie
• Geen volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering waargenomen na ten minste zes azacitidine monotherapie of vier op decitabine monotherapie gebaseerde behandelcycli van 4 weken gedurende de afgelopen twee jaar OF Geen volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering waargenomen na ten minste twee 4 wekelijkse behandelingscycli met azacitidine plus venetoclax of met decitabine plus venetoclax gedurende de afgelopen twee jaar OF terugval na initiële volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering waargenomen na ten minste zes (azacitidine) of vier (decitabine) gebaseerde behandelcycli van 4 weken toegediend tijdens de afgelopen twee jaar OF terugval na initiële volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering waargenomen na ten minste twee behandelingscycli van 4 weken met azacitidine plus venetoclax of met decitabine plus venetoclax gedurende de afgelopen twee jaar OF intolerantie voor behandeling met HMA-gebaseerde therapie tijdens de afgelopen twee jaar
• Komt niet in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
• ≥ 5% beenmergblasten bij screening
• Minimaal 14 dagen korting op alle andere behandelingen voor AML/MDS; granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine zijn toegestaan ​​vóór en tijdens het onderzoek, zoals klinisch geïndiceerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Biochemische laboratoriumtestwaarden moeten binnen de gedefinieerde limieten liggen.
• Beschikbaarheid van bloedtellingen en transfusiegebeurtenissen voor de afgelopen 16 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na het einde van de dosering.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen om getest te worden op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling (EOT).
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na het einde van de dosering

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis imetelstat die wordt toegediend (anders dan hydroxyurea)
• Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor imetelstat of zijn hulpstoffen (zie de Investigators Brochure (IB))
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 een experimenteel of onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt
• Voorafgaande behandeling met imetelstat
• Voorgeschiedenis van intensieve chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 (exclusief plaatsing van vasculaire toegang en andere kleine chirurgische ingrepen)
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan MDS of AML, behalve:

Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende 3 jaar vóór dag 1 van cyclus 1 Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van cyclus 1, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Vereniging Functionele Classificatie
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
• Actieve systemische hepatitis-infectie waarvoor behandeling nodig is (dragers van het hepatitis-virus mogen deelnemen aan de studie), of bekende acute of chronische leverziekte, waaronder cirrose
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, het metabolisme van imetelstat kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen; Deelnemer heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verstoren
• Vrouwen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na het einde van de dosering
• Deelnemer is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 3 maanden na het einde van de dosering
• Ander:

Deelnemer is in hechtenis genomen op bevel van een autoriteit of een rechtbank Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het Informed Consent-formulier (ICF) of gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische studies Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie Nauwe band met de onderzoeker (bijv. een naast familielid) of personen die werkzaam zijn op de onderzoekslocatie Deelnemer is een werknemer van de opdrachtgever of betrokken Contract Research Organization (CRO) Criteria die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving, of om redenen van veiligheid van de Deelnemer