Estudo para avaliar o Imetelstat em pacientes com SMD de alto risco ou LMA com falha na terapia baseada em HMA (IMpress)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Homens e mulheres ≥ 18 anos na primeira triagem
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Diagnóstico inicial de LMA ou SMD de acordo com a classificação de 2016 da OMS
• Pelo menos uma citopenia
• Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica observada após pelo menos seis monoterapia com azacitidina ou quatro monoterapia com decitabina baseada em 4 ciclos de tratamento de 4 semanas administrados durante os últimos dois anos OU Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica observada após pelo menos dois 4 ciclos de tratamento de duas semanas com azacitidina mais venetoclax ou com decitabina mais venetoclax durante os últimos dois anos OU recidiva após resposta inicial completa ou parcial ou melhora hematológica observada após pelo menos seis (azacitidina) ou quatro (decitabina) ciclos de tratamento de 4 semanas administrados durante nos últimos dois anos OU Recaída após resposta inicial completa ou parcial ou melhora hematológica observada após pelo menos dois ciclos de tratamento de 4 semanas com azacitidina mais venetoclax ou com decitabina mais venetoclax durante os últimos dois anos OU intolerância ao tratamento com terapia à base de HMA durante o últimos dois anos
• Não elegível para transplante alogênico de células-tronco
• ≥ 5% de blastos de medula óssea na triagem
• Fora de todos os outros tratamentos para AML/MDS por pelo menos 14 dias; fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e eritropoetina são permitidos antes e durante o estudo, conforme indicação clínica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os valores dos testes laboratoriais bioquímicos devem estar dentro dos limites definidos.
• Disponibilidade de hemogramas e eventos transfusionais nas últimas 16 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar e praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para participantes de estudos clínicos. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 3 meses após o término da dosagem.
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e concordar em ser testada no dia 1 de cada ciclo e no final do tratamento (EOT)
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e que não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após o término da dosagem

Critério de exclusão:

• Quimioterapia nos 14 dias anteriores à administração da primeira dose de imetelstat (exceto hidroxiureia)
• O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao imetelstat ou seus excipientes (consulte o Folheto do Investigador (IB))
• O participante recebeu um medicamento experimental ou experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo nos 30 dias anteriores ao dia 1 do Ciclo 1
• Tratamento prévio com imetelstat
• História prévia de quimioterapia intensiva ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do dia 1 do Ciclo 1 (excluindo a colocação de acesso vascular e outros procedimentos cirúrgicos menores)
• Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente de MDS ou AML, exceto:

Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por 3 anos antes do dia 1 do ciclo 1 Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do Ciclo 1, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pelo New York Heart Classificação Funcional da Associação
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos IV
• Infecção por hepatite sistêmica ativa que requer tratamento (portadores do vírus da hepatite podem entrar no estudo) ou doença hepática aguda ou crônica conhecida, incluindo cirrose
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante, interferir no metabolismo do imetelstat ou colocar os resultados do estudo em risco indevido; O participante tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
• Mulheres grávidas ou atualmente amamentando ou planejando engravidar enquanto incluídas neste estudo ou dentro de 3 meses após o término da dosagem
• O participante é um homem que planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após o término da dosagem
• Outro:

O participante está sob custódia por ordem de uma autoridade ou de um tribunal Participação em outro estudo clínico intervencionista nos últimos 3 meses antes de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) ou participação simultânea em outros estudos clínicos intervencionistas Designação anterior para tratamento durante este estudo Afiliação próxima com o investigador (por exemplo, um parente próximo) ou pessoas que trabalham no local do estudo O participante é um funcionário do patrocinador ou da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) envolvida Critérios que, na opinião do investigador, impedem a participação por razões científicas, por razões de conformidade, ou por motivos de segurança do Participante