Studie för att utvärdera Imetelstat hos patienter med högrisk MDS eller AML sviktande HMA-baserad terapi (IMpress)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Man och kvinna ≥ 18 år vid första screening
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Initial diagnos av AML eller MDS enligt WHO 2016 klassificering
• Minst en cytopeni
• Misslyckande att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring observerad efter minst sex azacitidinmonoterapi eller fyra decitabinmonoterapibaserade 4-veckors behandlingscykler administrerade under de senaste två åren ELLER misslyckande med att uppnå fullständig eller partiell respons eller hematologisk förbättring observerad efter minst två 4 -veckors behandlingscykler med azacitidin plus venetoclax eller med decitabin plus venetoclax under de senaste två åren ELLER Återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring observerad efter minst sex (azacitidin) eller fyra (decitabin) baserade 4-veckors behandlingscykler administrerade under de senaste två åren ELLER Återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring observerad efter minst två 4-veckors behandlingscykler med azacitidin plus venetoclax eller med decitabin plus venetoclax under de senaste två åren ELLER intolerans mot behandling med HMA-baserad behandling under senaste två åren
• Inte kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
• ≥ 5 % benmärgsblaster vid screening
• Avstängd alla andra behandlingar för AML/MDS i minst 14 dagar; granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och erytropoietin är tillåtna före och under studien enligt klinisk indikation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Biokemiska laboratorietestvärden måste ligga inom de definierade gränserna.
• Tillgänglighet av blodvärden och transfusionshändelser under de senaste 16 veckorna
• Kvinnor i fertil ålder och som utövar en mycket effektiv preventivmetod som överensstämmer med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 3 månader efter avslutad dosering.
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och samtycka till att testas dag 1 i varje cykel och vid slutet av behandlingen (EOT)
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter avslutad dosering

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi inom 14 dagar innan den första dosen av imetelstat administreras (annat än hydroxiurea)
• Deltagaren har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot imetelstat eller dess hjälpämnen (se Investigators Brochure (IB))
• Deltagaren har fått ett experimentellt läkemedel eller prövningsläkemedel eller använt en invasiv undersökningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före dag 1 i cykel 1
• Tidigare behandling med imetelstat
• Tidigare intensiv kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Större operation inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1 (exklusive placering av vaskulär åtkomst och andra mindre kirurgiska ingrepp)
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än MDS eller AML, förutom:

Malignitet behandlad med läkande avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i 3 år före dag 1 av cykel 1 Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom

• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av cykel 1, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Föreningens funktionsklassificering
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver IV-antibiotika
• Aktiv systemisk hepatitinfektion som kräver behandling (bärare av hepatitvirus tillåts delta i studien), eller känd akut eller kronisk leversjukdom inklusive cirros
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet, störa imetelstats metabolism eller utsätta studiens resultat i onödig risk; Deltagaren har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
• Kvinnor som är gravida eller för närvarande ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 3 månader efter avslutad dosering
• Deltagaren är en man som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie eller inom 3 månader efter avslutad dosering
• Övrig:

Deltagare är frihetsberövad på beslut av en myndighet eller domstol Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom de senaste 3 månaderna före undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) eller samtidigt deltagande i andra interventionella kliniska studier Tidigare uppdrag till behandling under denna studie Nära anknytning till utredaren (t.ex. en nära släkting) eller personer som arbetar på studieplatsen Deltagaren är anställd hos sponsorn eller inblandade Contract Research Organization (CRO) Kriterier som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande av vetenskapliga skäl, av skäl av överensstämmelse, eller av skäl för deltagarens säkerhet