Studio per valutare Imetelstat in pazienti con MDS ad alto rischio o AML che falliscono la terapia basata su HMA (IMpress)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Maschi e femmine ≥ 18 anni al primo screening
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Diagnosi iniziale di AML o MDS secondo la classificazione dell'OMS 2016
• Almeno una citopenia
• Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico osservato dopo almeno sei cicli di trattamento di 4 settimane con azacitidina in monoterapia o quattro monoterapia con decitabina somministrati negli ultimi due anni OPPURE Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico osservato dopo almeno due 4 cicli di trattamento di una settimana con azacitidina più venetoclax o con decitabina più venetoclax negli ultimi due anni OPPURE Ricaduta dopo una risposta iniziale completa o parziale o miglioramento ematologico osservato dopo almeno sei (azacitidina) o quattro (decitabina) cicli di trattamento di 4 settimane somministrati durante negli ultimi due anni OPPURE Ricaduta dopo una risposta iniziale completa o parziale o miglioramento ematologico osservato dopo almeno due cicli di trattamento di 4 settimane con azacitidina più venetoclax o con decitabina più venetoclax negli ultimi due anni O Intolleranza al trattamento con terapia a base di HMA durante gli ultimi due anni ultimi due anni
• Non idoneo per il trapianto di cellule staminali allogeniche
• ≥ 5% di blasti midollari allo screening
• Interrompi tutti gli altri trattamenti per AML/MDS per almeno 14 giorni; il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l'eritropoietina sono consentiti prima e durante lo studio come clinicamente indicato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I valori dei test di laboratorio biochimici devono rientrare nei limiti definiti.
• Disponibilità di emocromo ed eventi trasfusionali per le precedenti 16 settimane
• Donne in età fertile e che praticano un metodo contraccettivo altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo la fine della somministrazione.
• Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e accettare di sottoporsi al test il giorno 1 di ogni ciclo e alla fine del trattamento (EOT)
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo la fine della somministrazione

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di imetelstat (diversa dall'idrossiurea)
• Il partecipante ha allergie, ipersensibilità o intolleranza note a imetelstat o ai suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure per gli investigatori (IB))
• Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale o sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni prima del giorno 1 del Ciclo 1
• Precedente trattamento con imetelstat
• Storia precedente di chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 del Ciclo 1 (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare e altre procedure chirurgiche minori)
• Diagnosticato o trattato per tumore maligno diverso da MDS o AML, ad eccezione di:

Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per 3 anni prima del giorno 1 del Ciclo 1 Tumore cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1 del Ciclo 1 o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 (moderata) o Classe 4 (grave) come definita dal New York Heart Classificazione funzionale delle associazioni
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata che richieda antibiotici EV
• Infezione da epatite sistemica attiva che richiede trattamento (i portatori del virus dell'epatite possono entrare nello studio) o malattia epatica acuta o cronica nota inclusa la cirrosi
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante, interferire con il metabolismo di imetelstat o mettere a rischio indebito i risultati dello studio; - Il partecipante ha qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando o stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dalla fine della somministrazione
• Il partecipante è un uomo che intende generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dalla fine della somministrazione
• Altro:

Il partecipante è in custodia per ordine di un'autorità o di un tribunale Partecipazione a un altro studio clinico interventistico negli ultimi 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) o partecipazione simultanea ad altri studi clinici interventistici Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad es. un parente stretto) o con persone che lavorano presso il sito dello studio Il partecipante è un dipendente dello sponsor o dell'Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta Criteri che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione per motivi scientifici, per motivi di conformità, o per motivi di sicurezza del Partecipante