Tanulmány az Imetelstat értékelésére magas kockázatú MDS vagy AML sikertelen HMA-alapú terápiában szenvedő betegeknél (IMpress)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés
• Férfi és nő ≥ 18 év az első szűréskor
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Az AML vagy MDS kezdeti diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása szerint
• Legalább egy cytopenia
• Az elmúlt két év során alkalmazott legalább hat azacitidin-monoterápia vagy négy decitabin-monoterápia alapú, 4 hetes kezelési ciklus után észlelt teljes vagy részleges válasz vagy hematológiai javulás elmaradása VAGY legalább két év után nem sikerült teljes vagy részleges választ vagy hematológiai javulást elérni. - hetes kezelési ciklus azacitidin plusz venetoclax vagy decitabin plusz venetoclax kombinációval az elmúlt két évben VAGY a kezdeti teljes vagy részleges válasz vagy hematológiai javulás utáni visszaesés, amelyet legalább hat (azacitidin) vagy négy (decitabin) alapú 4 hetes kezelési ciklus után figyeltek meg az elmúlt két évben, VAGY a kezdeti teljes vagy részleges válasz vagy hematológiai javulás után észlelt relapszus legalább két 4 hetes azacitidin plusz venetoclax vagy decitabin plusz venetoclax kezelési ciklus után az elmúlt két év során VAGY a HMA-alapú kezelés intoleranciája a kezelés alatt. elmúlt két év
• Nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra
• ≥ 5% csontvelő-blaszt a szűréskor
• Az összes többi AML/MDS kezelés leállítása legalább 14 napig; a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) és az eritropoetin a klinikailag indokoltnak megfelelően megengedett a vizsgálat előtt és alatt
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A biokémiai laboratóriumi vizsgálati értékeknek a meghatározott határokon belül kell lenniük.
• Vérképek és transzfúziós események elérhetősége az előző 16 hétben
• Fogamzóképes nők, akik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, összhangban a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében. Nők esetében ezek a korlátozások az adagolás befejezését követő 3 hónapig érvényesek.
• A fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és bele kell egyeznie, hogy minden ciklus 1. napján és a kezelés végén (EOT) teszteljék.
• A fogamzóképes korú nővel szexuális életet folytató férfinak, akit nem végeztek vazektómiával, el kell fogadnia a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazását. Férfiak esetében ezek a korlátozások az adagolás befejezését követő 3 hónapig érvényesek

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia az imetelstat első adagjának beadását megelőző 14 napon belül (a hidroxi-karbamid kivételével)
• A résztvevő allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenved az imetelstattal vagy segédanyagaival szemben (lásd a Vizsgálók Brosúráját (IB))
• A résztvevő kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert kapott, vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt az 1. ciklus 1. napját megelőző 30 napon belül
• Előzetes imetelstat kezelés
• Intenzív kemoterápia vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
• Nagy műtét az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését és egyéb kisebb sebészeti beavatkozásokat)
• Az MDS-től vagy AML-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve:

Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat az 1. ciklus 1. napja előtt 3 évig ismert aktív betegség nélkül. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül Megfelelően kezelt méhnyakrák in situ betegségre utaló jelek nélkül

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart által meghatározottak szerint. Társulási funkcionális osztályozás
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy bármely kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
• Kezelést igénylő aktív szisztémás hepatitis fertőzés (hepatitis vírus hordozói beléphetnek a vizsgálatba), vagy ismert akut vagy krónikus májbetegség, beleértve a cirrózist
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, megzavarhatja az imetelstat metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket; A résztvevőnek bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a résztvevő legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• Nők, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak, vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy az adagolás befejezését követő 3 hónapon belül
• A résztvevő egy férfi, aki gyermeknemzést tervez, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy az adagolás befejezését követő 3 hónapon belül.
• Egyéb:

A résztvevő hatóság vagy bíróság végzése alapján őrizetben van Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző utolsó 3 hónapon belül, vagy egyidejű részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban. A vizsgálóval (pl. közeli hozzátartozóval) vagy a vizsgálati helyszínen dolgozó személyekkel való szoros kapcsolat A résztvevő a szponzor vagy az érintett szerződéses kutatási szervezet (CRO) alkalmazottja, amely a vizsgáló véleménye szerint tudományos okokból, okokból kizárja a részvételt megfelelés, vagy a Résztvevő biztonsága miatt