- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05593237
Transkraniell magnetisk stimulering for kronisk nevropatisk smerte
En pilotforsøk med longitudinell repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) for kronisk nevropatisk smerte
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil rekruttere 20 pasienter diagnostisert med kroniske nevropatiske smerter for en randomisert, enkeltblind, 2-arms crossover pilot TMS behandlingsstudie. Deltakerne vil bli rekruttert polikliniske pasienter fra avdelinger for nevrokirurgi, nevrologi og smertemedisin ved UCSF; pasienter henvist fra andre sykehus eller klinikker som kandidater til denne studien. Grunnlinjescreening, kliniske intervjuer, atferdstesting og registrering av smerteskår vil bli utført i enten UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building, UCSF Pain Management Center eller UCSF Mount Zion Hospital før den første behandlingsøkten. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til en av to stimuleringsfrekvenser: høyfrekvent (10Hz) eksitatorisk vs lavfrekvent (1Hz) hemmende repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS). Vi vil bruke kliniske og forskningsmessige TMS-enheter som er godkjent av FDA for behandling av tvangslidelser og refraktær alvorlig depressiv lidelse (lokalisert i Pritzker-bygningen) gjennom et samarbeid med Dr. Andrew Krystal (direktør for UCSF Interventional Psychiatry Program and Co- Direktør for TMS & Neuromodulation Clinic) og Dr. Moses Lee (direktør for OCD-klinikken) ved UCSF.
Randomiserte pasienter vil returnere for én gang daglige rTMS-økter i 10 påfølgende ukedager. På det første randomiseringsbesøket vil deltakerne registrere sitt nåværende smertenivå ved hjelp av en visuell analog skala (VAS), fullføre en rekke selvrapporteringsskalaer (f.eks. NIH PROMIS spørreskjemaer, smertekart, McGill Pain Questionnaire (MPQ), Pain Catastrophizing Scale (PCS), Pain Anxiety Symptom Scale (PASS), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS), Patient Global Impression of Change (PGIC) og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)), og gjennomgå en hjerne-MR-økt bestående av T1-vektet, T2-vektet og diffusjonstensoranatomiske skanninger samt funksjonelle MR (fMRI)-skanninger i hvile og ved vurdering av spontan smerte. Ved å bruke enkeltpuls-TMS vil etterforskerne estimere individuelle hvilemotorterskler (RMT) for den berørte ekstremiteten. Hvert behandlingsbesøk vil bestå av enten: en serie på tretti 10-Hz-stimuleringer til målhjerneregionene ved 90 % RMT (hver varer i 10 s med 50 s mellom stimuleringene, for totalt 3000 pulser per besøk) eller tretti 1-Hz stimuleringer til målhjerneregionene ved 90 % RMT (totalt 300 pulser per besøk). Hver behandlingsøkt vil vare ~30 min. Elektromyografi (EMG), hjertefrekvens og galvanisk hudledningsevne vil bli registrert kontinuerlig gjennom hver økt.
Etter å ha fullført de første 10 øktene, vil deltakerne ha muligheten til å motta ytterligere stimulering enten i samme region eller i en ny målregion, bestemt av hver enkelt persons baseline MR-skanning, med samme frekvens med samme tidsplan som den første økten av behandling. Ikke-respondere (
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Oppfyller kriterier for kronisk nevropatisk smerte (NP):
- "Smerte forårsaket av en lesjon eller sykdom i det somatosensoriske nervesystemet
- Intraktabel smerte lenger enn 6 måneder etter smertedebut
- Baseline VAS score 30-94 mm
- Foreløpig foreskrevet smertestillende medisin for NP, historie med tidligere medisinutprøvinger uten tilstrekkelig smertekontroll, eller nektet behandling av individuelle årsaker
- Kontinuerlig smerte i ansikt og/eller ekstremiteter
- Alder 18-80
- Ethvert kjønn og alle etnorale kategorier
- Stabil på kroniske smertestillende medisiner i 4 uker før studien og akseptabelt å fortsette gjennom hele studien. Disse medisinene inkluderer: Trisykliske antidepressiva (f.eks. nortriptylin, amitriptylin), SNRI-er (f.eks. duloksetin, venlafaksin), gabapentinoider (f.eks. gabapentin, pregabalin), antiepileptika (f.eks. valproinsyre, karbamazepin), anti-epileptika (f. for eksempel meloksikam), blant andre (som bestemt av studielegen på tidspunktet for screening). Merk: Medisiner som er kjent for å øke kortikal eksitabilitet (f.eks. buproprion, maprotilin, trisykliske antidepressiva, klassiske antipsykotika) eller å ha en hemmende effekt på hjernens eksitabilitet (f.eks. antiepileptika, benzodiazepiner og atypiske antipsykotika), eller andre medisiner med relative medisiner. fare for bruk i TMS vil tillates ved gjennomgang av medisiner og/eller motorisk terskelbestemmelse av TMS-spesialist.
- Deltakerne kan fortsette å ta smertestillende medisiner etter behov og registrere daglig bruk gjennom hele eksperimentet
- Evne til å gi informert samtykke
- Evne til å tolerere studieprosedyrer
- Fullfør screeningsskjemaene uten kontraindikasjoner
Ekskluderingskriterier:
- Nevrologisk: demens, alvorlig nevrokognitiv lidelse (MoCA < 22), alvorlig afasi, anfallsforstyrrelse, visse strukturelle hjernelesjoner (f.eks. intrakranielle masselesjoner, hydrocephalus, følgetilstander av meningitt), eller fullstendig lammelse på målstedet
- Psykiatrisk: DSM akse I lidelse, selvmordstanker, tidligere psykokirurgi, tidligere ECT
- Prosedyre: tidligere rTMS innen 1 år etter samtykke, påmelding til andre kliniske studier de siste 6 månedene
- TMS kontraindikasjoner: implantert enhet; tilstedeværelse av metall i hodet, inkludert øyne og ører (unntatt tannimplantater); visse tics; medisiner eller systemisk sykdom som disponerer anfallsrisiko
- Deltakere med en ustabil fysisk, systemisk eller metabolsk lidelse (f.eks. ustabil hypertensjon, hjertesykdom)
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Manglende evne til å fullføre forskningsstudien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høyfrekvent rTMS
Høyfrekvent 10 Hz stimulering av motorisk cortex (M1)
|
Stimulering gitt ved 10 Hz over målhjerneregioner i tretti tog bestående av 10 sekunders stimulering vekslende med 50 sekunders hvile (3000 pulser/økt)
|
|
Aktiv komparator: Lavfrekvent rTMS
Lavfrekvent 1 Hz stimulering av motorisk cortex (M1)
|
Stimulering gitt ved 1 Hz over målhjerneregioner i tretti tog bestående av 10 sekunders stimulering vekslende med 50 sekunders hvile (300 pulser/økt)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i smerteintensitet over 2 uker
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Endring i visuell analog score (VAS) av smerteintensitet på 0-100 mm skala.
0 indikerer ingen smerte, 100 indikerer mest mulig smerte.
|
Baseline og 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i smerteintensitet over 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Endring i visuell analog score (VAS) av smerteintensitet på 0-100 mm skala.
0 indikerer ingen smerte, 100 indikerer mest mulig smerte.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i Smerte Ubehag Over 2 uker
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Endring i visuell analog score (VAS) av smerteubehag på 0-100 mm skala.
0 indikerer ikke plagsom i det hele tatt, 100 indikerer mest plagsom smerte man kan tenke seg.
|
Baseline og 2 uker
|
|
Endring i Smerte Ubehag Over 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Endring i visuell analog score (VAS) av smerteubehag på 0-100 mm skala.
0 indikerer ikke plagsom i det hele tatt, 100 indikerer mest plagsom smerte man kan tenke seg.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Prosent svarte
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Andel pasienter i hver gruppe med >50 % reduksjon i smerteintensitet VAS
|
Baseline og 2 uker
|
|
Prosent svarte
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Andel pasienter i hver gruppe med >50 % reduksjon i smerteintensitet VAS
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i medisinbruk
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Endring i daglig bruk av medisiner etter behov fra baseline, i antall doser per dag.
|
Baseline og 2 uker
|
|
Endring i medisinbruk
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Endring i daglig bruk av medisiner etter behov fra baseline, i antall doser per dag.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i McGill Pain Questionnaire (MPQ) Smerteresultater
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
McGill Pain Questionnaire er et validert mål på flere domener av smertebehandling, inkludert sensorisk og affektiv smertebehandling så vel som nociseptiv og nevropatisk smerte.
Poeng varierer fra 0-45 med 0 som indikerer lav smerte og 45 indikerer høy smerte.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i Beck Depression Inventory (BDI-II) score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Validert mål på kliniske depresjonssymptomer for å kvantifisere og spore humør over tid.
Scorer indekser depresjons alvorlighetsgrad og varierer fra 0-63: 0-13 anses som minimalt område, 14-19 er mildt, 20-28 er moderat og 29-63 er alvorlig.
|
Baseline og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i NIH PROMIS Toolbox-poeng
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
NIH PROMIS-verktøykassen inneholder en rekke spørreundersøkelser som er skreddersydd for måling av spesifikke sykdomstilstander som smerte, global helse og funksjon. Pasientinntrykket evaluerer pasientens egenevaluering og legens vurdering av pasientens generelle helse fra 0 til 7, hvor 7 er den dårligste generelle helsen. |
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS) score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Vurdering av funksjonshemming fra WHO for å spore funksjonsnivå gjennom hele forsøket.
Den totale poengsummen for WHODAS varierer fra 0-100.
En høy score indikerer store levebegrensninger.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Validert skala som måler emosjonelle responser på smerte for å spore smerterelaterte symptomer under forsøket.
Det er en 13-elements skala, med et totalt område fra 0 til 52.
Høyere score er assosiert med høyere mengder smertekatastrofer.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Endring i Pain Anxiety Symptom Scale (PASS) score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Validert skala som måler smerterelatert angst.
Det er en skala med 20 elementer med et totalt område på 0-100.
Høyere score indikerer høyere smerterelaterte angstsymptomer.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: 6 måneder
|
Standardisert vurdering for å vurdere fagets helhetsinntrykk av forbedring.
Poeng varierer fra 1 til 7, hvor 1 representerer "ingen endring" og 7 representerer "mye bedre"
|
6 måneder
|
|
Endre Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-poeng
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Validert søvnløshet og søvnsymptomskala.
PSQI varierer fra 0-21.
Høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Hjernenettverksvurdering
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
T1-vektet høyoppløselig anatomisk bilde vil bli anskaffet for å lette neuronavigasjon for TMS-behandling.
En rekke andre sekvenser, inkludert T2 FLAIR og diffusjonstensor imaging (DTI) anatomiske skanninger, samt funksjonelle MR-skanninger (i hvile og under vurderinger av spontan smerte) vil bli anskaffet for forskningsformål.
Nettverksfunksjoner etter TMS vil bli sammenlignet med grunnleggende nettverksfunksjoner.
|
Baseline og 2 uker
|
|
Endring i hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Enkelt estimat av hjertefrekvensvariabilitet for å vurdere endring i autonom fysiologi etter TMS i forhold til baseline.
|
Baseline og 2 uker
|
|
Endring i hudkonduktansnivå
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
Enkelt estimat av galvanisk hudkonduktans for å vurdere endring i autonom fysiologi etter TMS i forhold til baseline.
|
Baseline og 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julian C Motzkin, MD/PhD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Prasad Shirvalkar, MD/PHD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arendt-Nielsen L, Morlion B, Perrot S, Dahan A, Dickenson A, Kress HG, Wells C, Bouhassira D, Drewes AM. Assessment and manifestation of central sensitisation across different chronic pain conditions. Eur J Pain. 2018 Feb;22(2):216-241. doi: 10.1002/ejp.1140. Epub 2017 Nov 5.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lerner AJ, Wassermann EM, Tamir DI. Seizures from transcranial magnetic stimulation 2012-2016: Results of a survey of active laboratories and clinics. Clin Neurophysiol. 2019 Aug;130(8):1409-1416. doi: 10.1016/j.clinph.2019.03.016. Epub 2019 Apr 6.
- Hosomi K, Sugiyama K, Nakamura Y, Shimokawa T, Oshino S, Goto Y, Mano T, Shimizu T, Yanagisawa T, Saitoh Y; TEN-P11-01 investigators. A randomized controlled trial of 5 daily sessions and continuous trial of 4 weekly sessions of repetitive transcranial magnetic stimulation for neuropathic pain. Pain. 2020 Feb;161(2):351-360. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001712.
- Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY. Towards a theory of chronic pain. Prog Neurobiol. 2009 Feb;87(2):81-97. doi: 10.1016/j.pneurobio.2008.09.018. Epub 2008 Oct 5.
- Chou YH, Ton That V, Chen AY, Sundman M, Huang YZ. TMS-induced seizure cases stratified by population, stimulation protocol, and stimulation site: A systematic literature search. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1019-1020. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.008. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Corrigendum to "Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018)" [Clin. Neurophysiol. 131 (2020) 474-528]. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003. Epub 2020 Feb 19. No abstract available.
- Leung A, Shirvalkar P, Chen R, Kuluva J, Vaninetti M, Bermudes R, Poree L, Wassermann EM, Kopell B, Levy R; and the Expert Consensus Panel. Transcranial Magnetic Stimulation for Pain, Headache, and Comorbid Depression: INS-NANS Expert Consensus Panel Review and Recommendation. Neuromodulation. 2020 Apr;23(3):267-290. doi: 10.1111/ner.13094. Epub 2020 Mar 25.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Postoperative komplikasjoner
- Patologiske prosesser
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Traumer, nervesystemet
- Sykdommer i kranienerve
- Ryggmargssykdommer
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Trigeminusnervesykdommer
- Ansiktsnevralgi
- Ansiktsnervesykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerte
- Smerter, postoperativt
- Radikulopati
- Nevralgi
- Ryggmargsskader
- Trigeminusnevralgi
- Nevralgi, postherpetisk
- Komplekse regionale smertesyndromer
Andre studie-ID-numre
- 21-33344
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .