Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transkraniell magnetisk stimulering för kronisk neuropatisk smärta

4 mars 2024 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Ett pilotförsök med longitudinell repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) för kronisk neuropatisk smärta

Kronisk neuropatisk smärta definieras som smärta orsakad av en lesion eller sjukdom i det somatosensoriska nervsystemet. Det är mycket utbrett, försvagande och utmanande att behandla. Nuvarande tillgängliga behandlingar har låg effekt, hög biverkningsbörda och är benägna att missbruka och beroende. Nya bevis tyder på att övergången från akut till kronisk neuropatisk smärta är associerad med omorganisering av centrala hjärnkretsar involverade i smärtbehandling. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) är en lovande alternativ behandling som använder fokuserade magnetiska pulser för att icke-invasivt modulera hjärnaktivitet, en strategi som potentiellt kan kringgå de negativa effekterna av tillgängliga behandlingar för smärta. RTMS är FDA-godkänt för behandling av egentlig depression, tvångssyndrom och migrän och har visat sig minska smärtpoäng när den appliceras på den kontralaterala motoriska cortex (M1). Tillgängliga studier av rTMS för kronisk neuropatisk smärta visar dock vanligtvis varierande och ofta kortlivade fördelar, och många aspekter av optimal behandling förblir okända, inklusive idealiska rTMS-stimuleringsparametrar, behandlingslängd och relation till den underliggande smärtetiologin. Här föreslår utredarna att utvärdera effektiviteten av högfrekvent rTMS till M1, den region som har flest bevis på fördel vid kronisk neuropatisk smärta, och att använda funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att identifiera alternativa rTMS-mål för deltagare som inte svarar på stimulering vid M1. Det centrala syftet är att utvärdera den smärtlindrande effekten av multi-session högfrekvent M1 TMS för smärta. I sekundära explorativa analyser föreslår utredaren att undersöka patientkarakteristika som förutsäger att de reagerar på M1 rTMS och identifiera livskraftiga alternativa stimuleringsmål hos icke-svarare av M1 rTMS.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Utredarna kommer att rekrytera 20 patienter som diagnostiserats med kronisk neuropatisk smärta för en randomiserad, enkelblind, 2-armad crossover-pilotförsök med TMS-behandling. Deltagare kommer att rekryteras öppenvårdspatienter från avdelningar för neurokirurgi, neurologi och smärtmedicin vid UCSF; patienter som hänvisats från andra sjukhus eller kliniker som kandidater till denna prövning. Baslinjescreening, kliniska intervjuer, beteendetester och registrering av smärtpoäng kommer att utföras i antingen UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building, UCSF Pain Management Center eller UCSF Mount Zion Hospital före den första behandlingssessionen. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till en av två stimuleringsfrekvenser: högfrekvent (10Hz) excitatorisk vs lågfrekvent (1Hz) hämmande repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS). Vi kommer att använda kliniska och forsknings-TMS-enheter som har godkänts av FDA för behandling av tvångssyndrom och refraktär egentlig depression (finns i Pritzker Building) genom ett samarbete med Dr Andrew Krystal (direktör för UCSF Interventional Psychiatry Program and Co- Direktör för TMS & Neuromodulation Clinic) och Dr. Moses Lee (direktör för OCD-kliniken) vid UCSF.

Randomiserade patienter kommer tillbaka för en gång dagligen rTMS-sessioner under 10 på varandra följande vardagar. Vid det första randomiseringsbesöket kommer deltagarna att registrera sin nuvarande smärtnivå med hjälp av en visuell analog skala (VAS), fylla i en mängd olika självrapporteringsskalor (t.ex. NIH PROMIS frågeformulär, smärtkarta, McGill Pain Questionnaire (MPQ), Pain Catastrophizing Scale (PCS), Pain Anxiety Symptom Scale (PASS), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS), Patient Global Impression of Change (PGIC) och Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)), och genomgå en hjärn-MRI-session bestående av T1-viktad, T2-viktad och diffusionstensoranatomiska skanningar såväl som funktionella MRI (fMRI)-skanningar i vila och under bedömning av spontan smärta. Med hjälp av enkelpuls-TMS kommer utredarna att uppskatta individuella vilomotoriska trösklar (RMT) för den drabbade extremiteten. Varje behandlingsbesök kommer att bestå av antingen: en serie av trettio 10-Hz-stimuleringar till målhjärnregionerna vid 90 % RMT (var och en varar 10 s med 50 s mellan stimuleringarna, för totalt 3 000 pulser per besök) eller 30 1-Hz stimulering till målhjärnregionerna vid 90 % RMT (totalt 300 pulser per besök). Varje behandlingstillfälle varar i ca 30 min. Elektromyografi (EMG), hjärtfrekvens och galvanisk hudkonduktans kommer att registreras kontinuerligt under varje session.

Efter att ha genomfört de första 10 sessionerna kommer deltagarna att ha möjlighet att få ytterligare stimulering med antingen samma region eller en ny målregion, bestämt av varje försökspersons baslinje-MRI-skanning, med samma frekvens med samma schema som den första sessionen av behandling. Icke-svarare (

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller kriterierna för kronisk neuropatisk smärta (NP):

    1. "Smärta orsakad av en lesion eller sjukdom i det somatosensoriska nervsystemet
    2. Obehandlad smärta längre än 6 månader efter smärtdebut
    3. Baslinje VAS-poäng 30-94 mm
    4. För närvarande ordinerad smärtstillande medicin för NP, historia av tidigare läkemedelsprövningar utan adekvat smärtkontroll, eller vägrade behandlingar av individuella skäl
    5. Kontinuerlig smärta i ansikte och/eller extremiteter
  • Ålder 18-80
  • Alla kön och alla etnoraciala kategorier
  • Stabil på kroniska smärtstillande mediciner i 4 veckor före studien och acceptabelt att fortsätta under hela studien. Dessa mediciner inkluderar: tricykliska antidepressiva medel (t.ex. nortriptylin, amitriptylin), SNRI-preparat (t.ex. duloxetin, venlafaxin), gabapentinoider (t.ex. gabapentin, pregabalin), antiepileptika (t.ex. valproinsyra, karbamazepin) och dagliga läkemedel (lamot-riginflammatorier) t.ex. meloxikam), bland annat (som fastställts av studieläkaren vid tidpunkten för screening). Obs: Läkemedel som är kända för att öka kortikal excitabilitet (t.ex. buproprion, maprotilin, tricykliska antidepressiva medel, klassiska antipsykotika) eller ha en hämmande effekt på hjärnans excitabilitet (t.ex. antiepileptika, bensodiazepiner och atypiska antipsykotika) eller andra läkemedel med relativa läkemedel. risk för användning i TMS kommer att tillåtas vid granskning av mediciner och/eller motorisk tröskelbestämning av TMS-specialist.
  • Deltagarna kan fortsätta att ta smärtstillande läkemedel vid behov och registrera daglig användning under hela experimentet
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Förmåga att tolerera studieprocedurer
  • Fyll i screeningformulären utan kontraindikationer

Exklusions kriterier:

  • Neurologisk: Demens, allvarlig neurokognitiv störning (MoCA < 22), svår afasi, krampanfall, vissa strukturella hjärnskador (t.ex. intrakraniella massaskador, hydrocefalus, följdsjukdomar av meningit) eller fullständig förlamning vid målplatsen
  • Psykiatrisk: DSM Axis I-störning, självmordstankar, tidigare psykokirurgi, tidigare ECT
  • Procedur: tidigare rTMS inom 1 år efter samtycke, registrering i annan klinisk prövning under de senaste 6 månaderna
  • TMS kontraindikationer: implanterad enhet; förekomst av metall i huvudet, inklusive ögon och öron (exklusive tandimplantat); vissa tics; mediciner eller systemisk sjukdom som predisponerar anfallsrisk
  • Deltagare med en instabil fysisk, systemisk eller metabolisk störning (t.ex. instabil hypertoni, hjärtsjukdom)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Oförmåga att slutföra forskningsstudien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Högfrekvent rTMS
Högfrekvent 10 Hz stimulering av motorisk cortex (M1)
Stimulering tillhandahålls vid 10 Hz över målhjärnregioner i trettio tåg bestående av 10 sekunders stimulering omväxlande med 50 sekunders vila (3 000 pulser/session)
Aktiv komparator: Lågfrekvent rTMS
Lågfrekvent 1 Hz stimulering av motorisk cortex (M1)
Stimulering tillhandahålls vid 1 Hz över målhjärnregioner i trettio tåg bestående av 10 sekunders stimulering omväxlande med 50 sekunders vila (300 pulser/session)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärtintensitet under 2 veckor
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Förändring i visuella analoga poäng (VAS) av smärtintensitet på 0-100 mm skala. 0 indikerar ingen smärta, 100 indikerar mest smärta man kan tänka sig.
Baslinje och 2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i smärtintensitet under 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Förändring i visuella analoga poäng (VAS) av smärtintensitet på 0-100 mm skala. 0 indikerar ingen smärta, 100 indikerar mest smärta man kan tänka sig.
Baslinje och 6 månader
Förändring i Smärta Obehaglighet Över 2 veckor
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Förändring i visuella analoga poäng (VAS) av smärtobehag på 0-100 mm skala. 0 anger att det inte är besvärande alls, 100 anger mest besvärande smärta man kan tänka sig.
Baslinje och 2 veckor
Förändring i smärta Obehaglighet Över 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Förändring i visuella analoga poäng (VAS) av smärtobehag på 0-100 mm skala. 0 anger att det inte är besvärande alls, 100 anger mest besvärande smärta man kan tänka sig.
Baslinje och 6 månader
Procent svarande
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Andel patienter i varje grupp med >50 % minskning av smärtintensitet VAS
Baslinje och 2 veckor
Procent svarande
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Andel patienter i varje grupp med >50 % minskning av smärtintensitet VAS
Baslinje och 6 månader
Förändring i läkemedelsanvändning
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Ändring av daglig medicinering vid behov från baslinjen, i antal doser per dag.
Baslinje och 2 veckor
Förändring i läkemedelsanvändning
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Ändring av daglig medicinering vid behov från baslinjen, i antal doser per dag.
Baslinje och 6 månader
Förändring i McGill Pain Questionnaire (MPQ) Smärtpoäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
McGill Pain Questionnaire är ett validerat mått på flera domäner av smärtbearbetning, inklusive sensorisk och affektiv smärtbearbetning såväl som nociceptiv och neuropatisk smärta. Poäng varierar från 0-45 där 0 indikerar låg smärta och 45 indikerar hög smärta.
Baslinje och 6 månader
Förändring i Beck Depression Inventory (BDI-II) poäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Validerat mått på kliniska depressionssymtom för att kvantifiera och spåra humör över tid. Poäng index för depression och sträcker sig från 0-63: 0-13 anses vara minimalt, 14-19 är lindrigt, 20-28 är måttligt och 29-63 är allvarligt.
Baslinje och 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i NIH PROMIS Toolbox-poäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader

NIH PROMIS verktygslådan innehåller en mängd enkätfrågor som är skräddarsydda för mätning av specifika sjukdomstillstånd som smärta, global hälsa och funktion.

Patientintrycket utvärderar patientens självutvärdering och läkarens utvärdering av patientens allmänna hälsa från 0 till 7 där 7 är den sämsta allmänna hälsan.

Baslinje och 6 månader
Förändring i WHO:s resultat för handikappbedömningsschema (WHODAS).
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Bedömning av funktionshinder från WHO för att spåra funktionsnivå under hela försöket. Totalpoängen för WHODAS varierar från 0-100. En hög poäng indikerar stora levnadsbegränsningar.
Baslinje och 6 månader
Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Validerad skala som mäter känslomässiga svar på smärta för att spåra smärtrelaterade symptom under försöket. Det är en skala med 13 punkter, med ett totalt intervall från 0 till 52. Högre poäng är förknippade med högre mängder smärtkatastrofer.
Baslinje och 6 månader
Förändring i smärtångestsymtomskala (PASS) poäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Validerad skala som mäter smärtrelaterad ångest. Det är en skala på 20 objekt med ett totalt intervall på 0-100. Högre poäng indikerar högre smärtrelaterade ångestsymtom.
Baslinje och 6 månader
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsram: 6 månader
Standardiserad bedömning för att bedöma ämnets helhetsintryck av förbättring. Poäng varierar från 1 till 7, där 1 representerar "ingen förändring" och 7 representerar "mycket bättre"
6 månader
Ändra Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) poäng
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Validerad sömnlöshets- och sömnsymptomskala. PSQI sträcker sig från 0-21. Högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet.
Baslinje och 6 månader
Brain Network Assessment
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
T1-vägd högupplöst anatomisk bild kommer att förvärvas för att underlätta neuronavigering för TMS-behandling. En mängd andra sekvenser inklusive T2 FLAIR och diffusionstensor imaging (DTI) anatomiska skanningar, såväl som funktionella MRI-skanningar (i vila och under bedömningar av spontan smärta) kommer att förvärvas för forskningsändamål. Nätverksfunktioner efter TMS kommer att jämföras med baslinjenätverksfunktioner.
Baslinje och 2 veckor
Förändring i hjärtfrekvensvariation
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Enkel uppskattning av hjärtfrekvensvariabilitet för att bedöma förändring i autonom fysiologi efter TMS i förhållande till baslinjen.
Baslinje och 2 veckor
Förändring i hudens konduktansnivå
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
Enkel uppskattning av galvanisk hudkonduktans för att bedöma förändring i autonom fysiologi efter TMS i förhållande till baslinjen.
Baslinje och 2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Julian C Motzkin, MD/PhD, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Prasad Shirvalkar, MD/PHD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

25 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Smärta, postoperativt

Kliniska prövningar på Högfrekvent rTMS

3
Prenumerera