- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05593237
Estimulación magnética transcraneal para el dolor neuropático crónico
Una prueba piloto de estimulación magnética transcraneal repetitiva longitudinal (rTMS) para el dolor neuropático crónico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores reclutarán a 20 pacientes diagnosticados con dolor neuropático crónico para un ensayo piloto de tratamiento de TMS aleatorio, simple ciego, cruzado de 2 brazos. Los participantes serán pacientes ambulatorios reclutados de los departamentos de neurocirugía, neurología y medicina del dolor en UCSF; pacientes derivados de otros hospitales o clínicas como candidatos de este ensayo. La evaluación inicial, las entrevistas clínicas, las pruebas de comportamiento y el registro de las puntuaciones de dolor se realizarán en el edificio de psiquiatría Nancy Friend Pritzker de la UCSF, el centro de control del dolor de la UCSF o el hospital Mount Zion de la UCSF antes de la primera sesión de tratamiento. Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a una de dos frecuencias de estimulación: estimulación magnética transcraneal repetitiva inhibidora (rTMS) excitatoria de alta frecuencia (10 Hz) versus de baja frecuencia (1 Hz). Usaremos dispositivos TMS clínicos y de investigación que hayan sido aprobados por la FDA para tratar el trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno depresivo mayor refractario (ubicados en el Edificio Pritzker) a través de una colaboración con el Dr. Andrew Krystal (Director del Programa de Psiquiatría Intervencionista de UCSF y Co- Director de la Clínica TMS y Neuromodulación) y el Dr. Moses Lee (Director de la clínica OCD) en UCSF.
Los pacientes aleatorizados regresarán para sesiones de rTMS una vez al día durante 10 días de semana consecutivos. En la primera visita de aleatorización, los participantes registrarán su nivel de dolor actual utilizando una escala analógica visual (VAS), completarán una variedad de escalas de autoinforme (p. ej., cuestionarios NIH PROMIS, mapa de dolor, McGill Pain Questionnaire (MPQ), Pain Catastrophizing Scale (PCS), Escala de Síntomas de Ansiedad y Dolor (PASS), Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II), Programa de Evaluación de Discapacidad de la OMS (WHODAS), Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC) e Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI)), y someterse a una sesión de resonancia magnética cerebral que consiste en exploraciones anatómicas con tensor de difusión y ponderadas en T1, ponderadas en T2, así como exploraciones de resonancia magnética funcional (fMRI) en reposo y mientras se califica el dolor espontáneo. Usando TMS de un solo pulso, los investigadores estimarán los umbrales motores individuales en reposo (RMT) de la extremidad afectada. Cada visita de tratamiento constará de: una serie de treinta estimulaciones de 10 Hz en las regiones cerebrales objetivo al 90 % de RMT (cada una durará 10 s con 50 s entre estimulaciones, para un total de 3000 pulsos por visita) o treinta estimulaciones de 1 Hz estimulaciones a las regiones cerebrales objetivo al 90% RMT (total de 300 pulsos por visita). Cada sesión de tratamiento tendrá una duración de ~ 30 min. La electromiografía (EMG), la frecuencia cardíaca y la conductancia galvánica de la piel se registrarán continuamente durante cada sesión.
Después de completar las primeras 10 sesiones, los participantes tendrán la opción de recibir estimulación adicional en la misma región o en una nueva región objetivo, determinada por la resonancia magnética de referencia de cada sujeto, con la misma frecuencia y el mismo programa que la primera sesión de tratamiento. no respondedores (
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Cumple con los criterios para el dolor neuropático crónico (NP):
- "Dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensorial
- Dolor intratable más de 6 meses después del inicio del dolor
- Puntuación EVA inicial 30-94 mm
- Medicamentos para el dolor recetados actualmente para NP, antecedentes de ensayos previos con medicamentos sin un control adecuado del dolor o tratamientos rechazados por razones individuales
- Dolor continuo en cara y/o extremidades
- Edad 18-80
- Cualquier género y todas las categorías etnoraciales
- Estable con medicamentos para el dolor crónico durante 4 semanas antes del estudio y aceptable para continuar durante todo el estudio. Estos medicamentos incluyen: antidepresivos tricíclicos (p. ej., nortriptilina, amitriptilina), IRSN (p. ej., duloxetina, venlafaxina), gabapentinoides (p. ej., gabapentina, pregabalina), antiepilépticos (p. ej., ácido valproico, carbamazepina, lamotrigina) y antiinflamatorios diarios ( ej., meloxicam), entre otros (según lo determine el médico del estudio en el momento de la selección). Nota: Medicamentos que se sabe que aumentan la excitabilidad cortical (p. ej., bupropión, maprotilina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos clásicos) o que tienen un efecto inhibitorio sobre la excitabilidad cerebral (p. ej., antiepilépticos, benzodiazepinas y antipsicóticos atípicos), o cualquier otro medicamento con relativa Se permitirá el peligro para el uso en TMS tras la revisión de los medicamentos y/o la determinación del umbral motor por parte de un especialista en TMS.
- Los participantes pueden continuar tomando medicamentos para el dolor según sea necesario y registrar el uso diario durante todo el experimento.
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Capacidad para tolerar los procedimientos de estudio.
- Completar con éxito los formularios de detección sin contraindicaciones
Criterio de exclusión:
- Neurológicos: demencia, trastorno neurocognitivo grave (MoCA < 22), afasia grave, trastorno convulsivo, ciertas lesiones cerebrales estructurales (p. ej., lesiones masivas intracraneales, hidrocefalia, secuelas de meningitis) o parálisis completa en el sitio objetivo
- Psiquiátrico: Trastorno del eje I del DSM, pensamientos suicidas, psicocirugía previa, TEC previa
- De procedimiento: rTMS anterior dentro de 1 año del consentimiento, inscripción en otro ensayo clínico en los últimos 6 meses
- Contraindicaciones de TMS: dispositivo implantado; presencia de metal en la cabeza, incluidos ojos y oídos (excluidos los implantes dentales); ciertos tics; medicamentos o enfermedades sistémicas que predisponen al riesgo de convulsiones
- Participantes con un trastorno físico, sistémico o metabólico inestable (por ejemplo, hipertensión inestable, enfermedad cardíaca)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Incapacidad para completar el estudio de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: EMTr de alta frecuencia
Estimulación de alta frecuencia de 10 Hz de la corteza motora (M1)
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Estimulación proporcionada a 10 Hz sobre las regiones cerebrales objetivo en treinta trenes que consisten en 10 segundos de estimulación alternados con 50 segundos de descanso (3000 pulsos/sesión)
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Comparador activo: EMTr de baja frecuencia
Estimulación de baja frecuencia de 1 Hz de la corteza motora (M1)
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Estimulación proporcionada a 1 Hz sobre las regiones cerebrales objetivo en treinta trenes que consisten en 10 segundos de estimulación alternados con 50 segundos de descanso (300 pulsos/sesión)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la intensidad del dolor durante 2 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Cambio en las puntuaciones analógicas visuales (VAS) de la intensidad del dolor en una escala de 0-100 mm.
0 indica ausencia de dolor, 100 indica la mayor cantidad de dolor imaginable.
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Línea de base y 2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la intensidad del dolor durante 6 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones analógicas visuales (VAS) de la intensidad del dolor en una escala de 0-100 mm.
0 indica ausencia de dolor, 100 indica la mayor cantidad de dolor imaginable.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el malestar del dolor durante 2 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Cambio en las puntuaciones analógicas visuales (VAS) del dolor desagradable en una escala de 0-100 mm.
0 indica que no molesta en absoluto, 100 indica el dolor más molesto imaginable.
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Línea de base y 2 semanas
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Cambio en el malestar del dolor durante 6 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones analógicas visuales (VAS) del dolor desagradable en una escala de 0-100 mm.
0 indica que no molesta en absoluto, 100 indica el dolor más molesto imaginable.
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Línea base y 6 meses
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Porcentaje de respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Proporción de pacientes en cada grupo con > 50 % de reducción en la intensidad del dolor EVA
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Línea de base y 2 semanas
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Porcentaje de respondedores
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Proporción de pacientes en cada grupo con > 50 % de reducción en la intensidad del dolor EVA
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el uso de medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Cambio en el uso diario de medicamentos según sea necesario desde el inicio, en número de dosis por día.
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Línea de base y 2 semanas
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Cambio en el uso de medicamentos
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Cambio en el uso diario de medicamentos según sea necesario desde el inicio, en número de dosis por día.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones de dolor del Cuestionario de dolor de McGill (MPQ)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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El Cuestionario de dolor de McGill es una medida validada de múltiples dominios del procesamiento del dolor, incluido el procesamiento del dolor sensorial y afectivo, así como el dolor nociceptivo y neuropático.
Las puntuaciones van de 0 a 45, donde 0 indica poco dolor y 45 indica mucho dolor.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck (BDI-II)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Medida validada de síntomas de depresión clínica para cuantificar y realizar un seguimiento del estado de ánimo a lo largo del tiempo.
Las puntuaciones indican la gravedad de la depresión y varían de 0 a 63: 0 a 13 se considera un rango mínimo, 14 a 19 es leve, 20 a 28 es moderada y 29 a 63 es grave.
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Línea base y 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las puntuaciones de NIH PROMIS Toolbox
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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La caja de herramientas NIH PROMIS contiene una gran cantidad de preguntas de encuestas adaptadas a la medición de estados de enfermedades específicas, como el dolor, la salud global y la función. La impresión del paciente evalúa la autoevaluación del paciente y la evaluación del médico de la salud general del paciente que va de 0 a 7, siendo 7 la peor salud general. |
Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones del Programa de Evaluación de la Discapacidad de la OMS (WHODAS)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Evaluación de la discapacidad funcional de la OMS para realizar un seguimiento del nivel de función durante todo el ensayo.
La puntuación total de WHODAS oscila entre 0 y 100.
Una puntuación alta indica importantes limitaciones de vida.
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Línea base y 6 meses
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Escala de catastrofización del dolor (PCS)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Escala validada que mide las respuestas emocionales al dolor para rastrear los síntomas relacionados con el dolor durante el ensayo.
Es una escala de 13 ítems, con un rango total de 0 a 52.
Las puntuaciones más altas se asocian con mayores cantidades de catastrofización del dolor.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en las puntuaciones de la escala de síntomas de ansiedad y dolor (PASS)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Escala validada que mide la ansiedad relacionada con el dolor.
Es una escala de 20 ítems con un rango total de 0-100.
Las puntuaciones más altas indican mayores síntomas de ansiedad relacionados con el dolor.
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Línea base y 6 meses
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Impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación estandarizada para evaluar la impresión general de mejora del sujeto.
Las puntuaciones van del 1 al 7, donde 1 representa "ningún cambio" y 7 representa "mucho mejor".
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6 meses
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Cambiar las puntuaciones del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Escala validada de insomnio y síntomas del sueño.
El PSQI varía de 0 a 21.
Las puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño.
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Línea base y 6 meses
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Evaluación de la red cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Se adquirirá una imagen anatómica de alta resolución ponderada en T1 para facilitar la neuronavegación para el tratamiento de TMS.
Con fines de investigación, se adquirirán una variedad de otras secuencias, incluidas exploraciones anatómicas T2 FLAIR e imágenes de tensor de difusión (DTI), así como exploraciones de resonancia magnética funcional (en reposo y durante las clasificaciones de dolor espontáneo).
Las características de la red después de TMS se compararán con las características de la red de referencia.
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Línea de base y 2 semanas
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Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Estimación única de la variabilidad de la frecuencia cardíaca para evaluar el cambio en la fisiología autonómica después de la TMS en relación con la línea de base.
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Línea de base y 2 semanas
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Cambio en el nivel de conductancia de la piel
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas
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Estimación única de la conductancia galvánica de la piel para evaluar el cambio en la fisiología autonómica después de la TMS en relación con la línea de base.
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Línea de base y 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julian C Motzkin, MD/PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Prasad Shirvalkar, MD/PHD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arendt-Nielsen L, Morlion B, Perrot S, Dahan A, Dickenson A, Kress HG, Wells C, Bouhassira D, Drewes AM. Assessment and manifestation of central sensitisation across different chronic pain conditions. Eur J Pain. 2018 Feb;22(2):216-241. doi: 10.1002/ejp.1140. Epub 2017 Nov 5.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lerner AJ, Wassermann EM, Tamir DI. Seizures from transcranial magnetic stimulation 2012-2016: Results of a survey of active laboratories and clinics. Clin Neurophysiol. 2019 Aug;130(8):1409-1416. doi: 10.1016/j.clinph.2019.03.016. Epub 2019 Apr 6.
- Hosomi K, Sugiyama K, Nakamura Y, Shimokawa T, Oshino S, Goto Y, Mano T, Shimizu T, Yanagisawa T, Saitoh Y; TEN-P11-01 investigators. A randomized controlled trial of 5 daily sessions and continuous trial of 4 weekly sessions of repetitive transcranial magnetic stimulation for neuropathic pain. Pain. 2020 Feb;161(2):351-360. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001712.
- Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY. Towards a theory of chronic pain. Prog Neurobiol. 2009 Feb;87(2):81-97. doi: 10.1016/j.pneurobio.2008.09.018. Epub 2008 Oct 5.
- Chou YH, Ton That V, Chen AY, Sundman M, Huang YZ. TMS-induced seizure cases stratified by population, stimulation protocol, and stimulation site: A systematic literature search. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1019-1020. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.008. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Corrigendum to "Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018)" [Clin. Neurophysiol. 131 (2020) 474-528]. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003. Epub 2020 Feb 19. No abstract available.
- Leung A, Shirvalkar P, Chen R, Kuluva J, Vaninetti M, Bermudes R, Poree L, Wassermann EM, Kopell B, Levy R; and the Expert Consensus Panel. Transcranial Magnetic Stimulation for Pain, Headache, and Comorbid Depression: INS-NANS Expert Consensus Panel Review and Recommendation. Neuromodulation. 2020 Apr;23(3):267-290. doi: 10.1111/ner.13094. Epub 2020 Mar 25.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Complicaciones Postoperatorias
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los nervios craneales
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Enfermedades del nervio trigémino
- Neuralgia facial
- Enfermedades del nervio facial
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor
- Dolor Postoperatorio
- Radiculopatía
- Neuralgia
- Lesiones de la médula espinal
- Neuralgia trigeminal
- Neuralgia Posherpética
- Síndromes de dolor regional complejo
Otros números de identificación del estudio
- 21-33344
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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