- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05593237
Estimulação Magnética Transcraniana para Dor Neuropática Crônica
Um teste piloto de estimulação magnética transcraniana repetitiva longitudinal (rTMS) para dor neuropática crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores recrutarão 20 pacientes com diagnóstico de dor neuropática crônica para um estudo piloto randomizado, simples-cego e cruzado de 2 braços com tratamento de TMS. Os participantes serão recrutados como pacientes ambulatoriais dos departamentos de neurocirurgia, neurologia e medicina da dor da UCSF; pacientes encaminhados de outros hospitais ou clínicas como candidatos a este estudo. Triagem de linha de base, entrevistas clínicas, testes comportamentais e registro de escores de dor serão realizados no UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building, UCSF Pain Management Center ou UCSF Mount Zion Hospital antes da primeira sessão de tratamento. Os pacientes elegíveis serão randomizados para uma das duas frequências de estimulação: estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) inibitória de alta frequência (10 Hz) versus estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) inibitória de baixa frequência (1 Hz). Usaremos dispositivos TMS clínicos e de pesquisa que foram liberados pelo FDA para o tratamento de transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno depressivo maior refratário (localizado no Edifício Pritzker) por meio de uma colaboração com o Dr. Andrew Krystal (Diretor do Programa de Psiquiatria Intervencionista da UCSF e Co- Diretor da Clínica de TMS e Neuromodulação) e Dr. Moses Lee (Diretor da clínica de TOC) na UCSF.
Pacientes randomizados retornarão para sessões de rTMS uma vez ao dia por 10 dias da semana consecutivos. Na primeira visita de randomização, os participantes registrarão seu nível atual de dor usando uma escala analógica visual (VAS), preencherão uma variedade de escalas de autorrelato (por exemplo, questionários NIH PROMIS, mapa de dor, questionário de dor McGill (MPQ), escala de catastrofização de dor (PCS), Escala de Sintomas de Ansiedade e Dor (PASS), Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II), Esquema de Avaliação de Incapacidade da OMS (WHODAS), Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) e Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)), e passar por uma sessão de ressonância magnética cerebral que consiste em varreduras anatômicas ponderadas em T1, ponderadas em T2 e por tensor de difusão, bem como varreduras de ressonância magnética funcional (fMRI) em repouso e durante a avaliação da dor espontânea. Usando TMS de pulso único, os investigadores estimarão os limiares motores de repouso individuais (RMT) da extremidade afetada. Cada visita de tratamento consistirá em: uma série de trinta estimulações de 10 Hz para as regiões cerebrais alvo a 90% RMT (cada uma com duração de 10 segundos com 50 segundos entre as estimulações, para um total de 3.000 pulsos por visita) ou trinta sessões de 1 Hz estimulações para as regiões cerebrais alvo a 90% RMT (total de 300 pulsos por visita). Cada sessão de tratamento durará ~ 30 min. Eletromiografia (EMG), frequência cardíaca e condutância galvânica da pele serão registradas continuamente ao longo de cada sessão.
Depois de completar as primeiras 10 sessões, os participantes terão a opção de receber estimulação adicional na mesma região ou em uma nova região-alvo, determinada pela ressonância magnética de linha de base de cada sujeito, na mesma frequência com o mesmo cronograma da primeira sessão de tratamento. Não respondedores (
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Atende aos Critérios para Dor Neuropática Crônica (NP):
- "Dor causada por uma lesão ou doença do sistema nervoso somatossensorial
- Dor intratável por mais de 6 meses após o início da dor
- Pontuação VAS basal 30-94 mm
- Medicação para dor atualmente prescrita para DN, história de tentativas anteriores de medicação sem controle adequado da dor ou tratamento recusado por motivos individuais
- Dor contínua na face e/ou extremidades
- Idade 18-80
- Qualquer gênero e todas as categorias étnico-raciais
- Estável em medicamentos para dor crônica por 4 semanas antes do estudo e concorda em continuar durante o estudo. Esses medicamentos incluem: antidepressivos tricíclicos (por exemplo, nortriptilina, amitriptilina), SNRIs (por exemplo, duloxetina, venlafaxina), gabapentinóides (por exemplo, gabapentina, pregabalina), antiepilépticos (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina, lamotrigina) e anti-inflamatórios diários ( por exemplo, meloxicam), entre outros (conforme determinado pelo médico do estudo no momento da triagem). Nota: Medicamentos que são conhecidos por aumentar a excitabilidade cortical (por exemplo, buproprion, maprotilina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos clássicos) ou por ter um efeito inibitório na excitabilidade cerebral (por exemplo, antiepilépticos, benzodiazepínicos e antipsicóticos atípicos), ou quaisquer outros medicamentos com o perigo para uso em TMS será permitido mediante revisão de medicamentos e/ou determinação do limiar motor por especialista em TMS.
- Os participantes podem continuar a tomar analgésicos conforme necessário e registrar o uso diário durante o experimento
- Capacidade para fornecer consentimento informado
- Capacidade de tolerar os procedimentos do estudo
- Complete com sucesso os formulários de triagem sem contra-indicações
Critério de exclusão:
- Neurológico: demência, distúrbio neurocognitivo grave (MoCA < 22), afasia grave, distúrbio convulsivo, certas lesões cerebrais estruturais (por exemplo, lesões de massa intracraniana, hidrocefalia, sequelas de meningite) ou paralisia completa no local-alvo
- Psiquiátrico: transtorno do Eixo I do DSM, pensamentos suicidas, psicocirurgia anterior, ECT anterior
- Processual: rTMS anterior dentro de 1 ano após o consentimento, inscrição em outro ensaio clínico nos últimos 6 meses
- Contra-indicações do TMS: dispositivo implantado; presença de metal na cabeça, incluindo olhos e ouvidos (excluindo implantes dentários); certos tiques; medicamentos ou doenças sistêmicas que predispõem ao risco de convulsão
- Participantes com um distúrbio físico, sistêmico ou metabólico instável (por exemplo, hipertensão instável, doença cardíaca)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Incapacidade de concluir o estudo de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: RTMS de alta frequência
Estimulação de alta frequência de 10 Hz do córtex motor (M1)
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Estimulação fornecida a 10 Hz sobre regiões cerebrais alvo em trinta trens consistindo em 10 segundos de estimulação alternados com 50 segundos de descanso (3.000 pulsos/sessão)
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Comparador Ativo: RTMS de baixa frequência
Estimulação de baixa frequência de 1 Hz do córtex motor (M1)
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Estimulação fornecida a 1 Hz nas regiões cerebrais alvo em trinta trens consistindo em 10 segundos de estimulação alternados com 50 segundos de descanso (300 pulsos/sessão)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na intensidade da dor em 2 semanas
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Alteração nas pontuações analógicas visuais (VAS) da intensidade da dor na escala de 0-100 mm.
0 indica nenhuma dor, 100 indica a maior dor imaginável.
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Linha de base e 2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na intensidade da dor ao longo de 6 meses
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Alteração nas pontuações analógicas visuais (VAS) da intensidade da dor na escala de 0-100 mm.
0 indica nenhuma dor, 100 indica a maior dor imaginável.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança na Dor Desagradável Mais de 2 semanas
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Mudança nas pontuações analógicas visuais (VAS) de desconforto da dor na escala de 0-100 mm.
0 indica nada incômodo, 100 indica a dor mais incômoda imaginável.
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Linha de base e 2 semanas
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Mudança no desconforto da dor ao longo de 6 meses
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Mudança nas pontuações analógicas visuais (VAS) de desconforto da dor na escala de 0-100 mm.
0 indica nada incômodo, 100 indica a dor mais incômoda imaginável.
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Linha de base e 6 meses
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Porcentagem de Respondentes
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Proporção de pacientes em cada grupo com >50% de redução na intensidade da dor VAS
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Linha de base e 2 semanas
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Porcentagem de Respondentes
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Proporção de pacientes em cada grupo com >50% de redução na intensidade da dor VAS
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Linha de base e 6 meses
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Mudança no uso de medicamentos
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Mudança no uso diário de medicamentos conforme a necessidade desde a linha de base, em número de doses por dia.
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Linha de base e 2 semanas
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Mudança no uso de medicamentos
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Mudança no uso diário de medicamentos conforme a necessidade desde a linha de base, em número de doses por dia.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança nos escores de dor do Questionário de Dor McGill (MPQ)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O Questionário de Dor McGill é uma medida validada de vários domínios do processamento da dor, incluindo processamento sensorial e afetivo da dor, bem como dor nociceptiva e neuropática.
As pontuações variam de 0 a 45, com 0 indicando baixa dor e 45 indicando alta dor.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança nas pontuações do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Medida validada de sintomas de depressão clínica para quantificar e acompanhar o humor ao longo do tempo.
As pontuações indicam a gravidade da depressão e variam de 0 a 63: 0 a 13 é considerado um intervalo mínimo, 14 a 19 é leve, 20 a 28 é moderado e 29 a 63 é grave.
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Linha de base e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas pontuações do NIH PROMIS Toolbox
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A caixa de ferramentas NIH PROMIS contém uma série de perguntas de pesquisa adaptadas à medição de estados de doenças específicas, como dor, saúde global e função. A impressão do paciente avalia a autoavaliação do paciente e a avaliação do médico sobre a saúde geral do paciente, variando de 0 a 7, sendo 7 a pior saúde geral. |
Linha de base e 6 meses
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Mudança nas pontuações do Cronograma de Avaliação de Incapacidade da OMS (WHODAS)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Avaliação da incapacidade funcional da OMS para rastrear o nível de função durante todo o estudo.
A pontuação total do WHODAS varia de 0 a 100.
Uma pontuação alta indica grandes limitações de vida.
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Linha de base e 6 meses
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Escala de catastrofização da dor (PCS)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Escala validada que mede as respostas emocionais à dor para rastrear os sintomas relacionados à dor durante o estudo.
É uma escala de 13 itens, com um intervalo total de 0 a 52.
Pontuações mais altas estão associadas a quantidades maiores de catastrofização da dor.
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Linha de base e 6 meses
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Mudança nas pontuações da escala de sintomas de ansiedade e dor (PASS)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Escala validada que mede a ansiedade relacionada à dor.
É uma escala de 20 itens com um intervalo total de 0-100.
Pontuações mais altas indicam maiores sintomas de ansiedade relacionados à dor.
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Linha de base e 6 meses
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: 6 meses
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Avaliação padronizada para avaliar a impressão geral de melhora do sujeito.
As pontuações variam de 1 a 7, com 1 representando "sem mudança" e 7 representando "muito melhor"
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6 meses
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Alterar as pontuações do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Escala validada de insônia e sintomas do sono.
PSQI varia de 0-21.
Pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono.
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Linha de base e 6 meses
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Avaliação da Rede Cerebral
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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A imagem anatômica de alta resolução ponderada em T1 será adquirida para facilitar a neuronavegação para o tratamento TMS.
Uma variedade de outras sequências, incluindo T2 FLAIR e varreduras anatômicas de imagem por tensor de difusão (DTI), bem como varreduras de ressonância magnética funcional (em repouso e durante avaliações de dor espontânea) serão adquiridas para fins de pesquisa.
Os recursos de rede após o TMS serão comparados com os recursos de rede de linha de base.
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Linha de base e 2 semanas
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Mudança na variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Estimativa única da variabilidade da frequência cardíaca para avaliar a mudança na fisiologia autonômica após TMS em relação à linha de base.
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Linha de base e 2 semanas
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Alteração no nível de condutância da pele
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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Estimativa única da condutância galvânica da pele para avaliar a mudança na fisiologia autonômica após TMS em relação à linha de base.
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Linha de base e 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julian C Motzkin, MD/PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Prasad Shirvalkar, MD/PHD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arendt-Nielsen L, Morlion B, Perrot S, Dahan A, Dickenson A, Kress HG, Wells C, Bouhassira D, Drewes AM. Assessment and manifestation of central sensitisation across different chronic pain conditions. Eur J Pain. 2018 Feb;22(2):216-241. doi: 10.1002/ejp.1140. Epub 2017 Nov 5.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lerner AJ, Wassermann EM, Tamir DI. Seizures from transcranial magnetic stimulation 2012-2016: Results of a survey of active laboratories and clinics. Clin Neurophysiol. 2019 Aug;130(8):1409-1416. doi: 10.1016/j.clinph.2019.03.016. Epub 2019 Apr 6.
- Hosomi K, Sugiyama K, Nakamura Y, Shimokawa T, Oshino S, Goto Y, Mano T, Shimizu T, Yanagisawa T, Saitoh Y; TEN-P11-01 investigators. A randomized controlled trial of 5 daily sessions and continuous trial of 4 weekly sessions of repetitive transcranial magnetic stimulation for neuropathic pain. Pain. 2020 Feb;161(2):351-360. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001712.
- Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY. Towards a theory of chronic pain. Prog Neurobiol. 2009 Feb;87(2):81-97. doi: 10.1016/j.pneurobio.2008.09.018. Epub 2008 Oct 5.
- Chou YH, Ton That V, Chen AY, Sundman M, Huang YZ. TMS-induced seizure cases stratified by population, stimulation protocol, and stimulation site: A systematic literature search. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1019-1020. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.008. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Corrigendum to "Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018)" [Clin. Neurophysiol. 131 (2020) 474-528]. Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003. Epub 2020 Feb 19. No abstract available.
- Leung A, Shirvalkar P, Chen R, Kuluva J, Vaninetti M, Bermudes R, Poree L, Wassermann EM, Kopell B, Levy R; and the Expert Consensus Panel. Transcranial Magnetic Stimulation for Pain, Headache, and Comorbid Depression: INS-NANS Expert Consensus Panel Review and Recommendation. Neuromodulation. 2020 Apr;23(3):267-290. doi: 10.1111/ner.13094. Epub 2020 Mar 25.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
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- Doenças do Nervo Facial
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- Sinais e sintomas
- Dor
- Dor, Pós-operatório
- Radiculopatia
- Neuralgia
- Lesões da Medula Espinhal
- Neuralgia trigeminal
- Neuralgia Pós-herpética
- Síndromes dolorosas regionais complexas
Outros números de identificação do estudo
- 21-33344
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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