Naturhistorien til TRPV4-nevropati

Genetiske varianter i det transiente reseptorpotensialet kationkanal underfamilie V medlem 4 (TRPV4) genet er kjent for å forårsake forskjellige former for arvelig nevropati som kan manifestere seg med muskelsvakhet, sensorisk tap og problemer med stemmebåndene. Disse forskjellige tilstandene kan refereres til som Charcot-Marie-Tooth sykdom 2C, scapuloperoneal spinal muskelatrofi eller medfødt distal spinal muskelatrofi. Av uklare årsaker varierer symptomene betydelig blant pasientene, fra mild til alvorlig påvirkning og fra tidlig barndom til voksendebut. Forskning har vist at sykdomsfremkallende endringer i TRPV4-genet forårsaker overaktivering av TRPV4, som teoretisk kan behandles med et TRPV4-blokkerende medikament.

Det har vært mange kasusrapporter om pasienter med TRPV4-assosiert sykdom, men aldri har det vært en stor kohortevaluering for å studere sykdommens naturhistorie for å dokumentere hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomene og hvordan de endrer seg over tid. Å forstå de forskjellige undertypene av sykdom og hvordan de utvikler seg over tid er viktig kunnskap for å designe kliniske studier for å evaluere effektiviteten av potensielle behandlinger.

Etterforskerne søker derfor pasienter med en bekreftet mutasjon i TRPV4-genet for å delta i dette forskningsprosjektet. Det krever årlige studiebesøk ved Johns Hopkins (Baltimore, Maryland) for voksne og pediatriske deltakere. Studien er designet for å følge pasienter i seks år og testing er planlagt å finne sted over to dager for hvert besøk. Deltakerne vil få dekket reiseutgifter og hotellovernatting, og alle tester vil bli utført gratis.

Planlagt testing inkluderer grundige nevrologiske undersøkelser, nerveledningsstudier, standardiserte spørreskjemaer, hjerne-MR, skjelettrøntgen og bentetthetsskanninger (DEXA), vurderinger av stemmebånd og stemme, netthinneskanninger (øye) og en serie tester for å evaluere evnen. å utføre daglige oppgaver som å reise seg fra en stol eller gå i seks minutter. Etterforskerne vil også samle inn blodprøver fra hver deltaker som skal brukes til laboratorieforskning.