Естественная история нейропатии TRPV4

Известно, что генетические варианты в гене члена 4 подсемейства V катионных каналов переходного рецепторного потенциала (TRPV4) вызывают различные формы наследственной невропатии, которые могут проявляться мышечной слабостью, потерей чувствительности и проблемами с голосовыми связками. Эти различные состояния можно назвать болезнью Шарко-Мари-Тута 2С, лопаточно-перонеальной спинальной мышечной атрофией или врожденной дистальной спинальной мышечной атрофией. По неясным причинам симптомы значительно различаются у пациентов: от легкого до тяжелого удара и от начала в раннем детстве до начала во взрослом возрасте. Исследования показали, что болезнетворные изменения в гене TRPV4 вызывают гиперактивацию TRPV4, которую теоретически можно лечить с помощью препарата, блокирующего TRPV4.

Было много отчетов о случаях заболевания пациентов с TRPV4-ассоциированным заболеванием, но никогда не проводилось большой когортной оценки для изучения естественного течения заболевания с целью документирования частоты и тяжести симптомов и того, как они меняются с течением времени. Понимание различных подтипов заболеваний и того, как они прогрессируют с течением времени, является важным знанием для разработки клинических испытаний для оценки эффективности потенциальных методов лечения.

Поэтому исследователи ищут пациентов с подтвержденной мутацией в гене TRPV4 для участия в этом исследовательском проекте. Это требует ежегодных учебных визитов в Университет Джона Хопкинса (Балтимор, Мэриленд) для взрослых и детей. Исследование предназначено для наблюдения за пациентами в течение шести лет, и тестирование планируется проводить в течение двух дней при каждом посещении. Участникам будут возмещены дорожные расходы и проживание в гостинице, а все тесты будут проведены бесплатно.

Запланированное тестирование включает тщательное неврологическое обследование, исследования нервной проводимости, стандартизированные опросники, МРТ головного мозга, рентгенографию скелета и сканирование плотности костей (DEXA), оценку голосовых связок и голоса, сканирование сетчатки (глаза) и серию тестов для оценки способности для выполнения повседневных задач, таких как вставание со стула или ходьба в течение шести минут. Исследователи также возьмут образцы крови у каждого участника для использования в лабораторных исследованиях.