La storia naturale della neuropatia TRPV4

È noto che le varianti genetiche nel gene TRPV4 (transient receptor potential cation channel sottofamiglia V membro 4) causano diverse forme di neuropatia ereditaria che possono manifestarsi con debolezza muscolare, perdita sensoriale e problemi alle corde vocali. Queste diverse condizioni possono essere indicate come malattia di Charcot-Marie-Tooth 2C, atrofia muscolare spinale scapoloperoneale o atrofia muscolare spinale distale congenita. Per motivi poco chiari, i sintomi variano in modo significativo tra i pazienti, da un impatto lieve a uno grave e dall'esordio nella prima infanzia all'esordio in età adulta. La ricerca ha dimostrato che i cambiamenti che causano malattie nel gene TRPV4 causano un'iperattivazione di TRPV4, che potrebbe teoricamente essere trattata con un farmaco bloccante TRPV4.

Ci sono stati molti casi clinici su pazienti con malattia associata a TRPV4, ma non c'è mai stata un'ampia valutazione di coorte per studiare la storia naturale della malattia per documentare la frequenza e la gravità dei sintomi e come cambiano nel tempo. Comprendere i diversi sottotipi di malattia e il modo in cui progrediscono nel tempo è una conoscenza essenziale per progettare studi clinici per valutare l'efficacia dei potenziali trattamenti.

I ricercatori stanno quindi cercando pazienti con una mutazione confermata nel gene TRPV4 per partecipare a questo progetto di ricerca. Richiede visite di studio annuali presso la Johns Hopkins (Baltimora, Maryland) per adulti e partecipanti pediatrici. Lo studio è progettato per seguire i pazienti per sei anni e il test è programmato per due giorni per ogni visita. Ai partecipanti verranno rimborsate le spese di viaggio e sistemazione in albergo e tutti i test saranno eseguiti gratuitamente.

I test pianificati includono esami neurologici approfonditi, studi sulla conduzione nervosa, questionari standardizzati, risonanza magnetica cerebrale, radiografie scheletriche e scansioni della densità ossea (DEXA), valutazioni delle corde vocali e della voce, scansioni retiniche (oculari) e una serie di test per valutare l'abilità per svolgere compiti della vita quotidiana come alzarsi da una sedia o camminare per sei minuti. Gli investigatori raccoglieranno anche campioni di sangue da ciascun partecipante da utilizzare per la ricerca di laboratorio.