Den naturliga historien om TRPV4-neuropati

Genetiska varianter i den transienta receptorpotentialkatjonkanalsunderfamiljen V medlem 4 (TRPV4) genen är kända för att orsaka olika former av ärftlig neuropati som kan manifestera sig med muskelsvaghet, sensorisk förlust och problem med stämbanden. Dessa olika tillstånd kan hänvisas till som Charcot-Marie-Tooths sjukdom 2C, scapuloperoneal spinal muskelatrofi eller medfödd distal spinal muskelatrofi. Av oklara skäl varierar symtomen avsevärt mellan patienterna, från mild till svår påverkan och från tidig barndom till vuxendebut. Forskning har visat att sjukdomsframkallande förändringar i TRPV4-genen orsakar överaktivering av TRPV4, som teoretiskt skulle kunna behandlas med ett TRPV4-blockerande läkemedel.

Det har förekommit många fallrapporter om patienter med TRPV4-associerad sjukdom, men aldrig har det gjorts en stor kohortutvärdering för att studera sjukdomens naturliga historia för att dokumentera symtomens frekvens och svårighetsgrad och hur de förändras över tiden. Att förstå de olika undertyperna av sjukdomar och hur de utvecklas över tid är väsentlig kunskap för att utforma kliniska prövningar för att utvärdera effektiviteten av potentiella behandlingar.

Utredarna söker därför patienter med en bekräftad mutation i TRPV4-genen för att delta i detta forskningsprojekt. Det kräver årliga studiebesök vid Johns Hopkins (Baltimore, Maryland) för vuxna och pediatriska deltagare. Studien är utformad för att följa patienter i sex år och testning är planerad att ske under två dagar för varje besök. Deltagarna kommer att få ersättning för resekostnader och hotelllogi, och alla tester kommer att utföras kostnadsfritt.

Planerade tester inkluderar grundliga neurologiska undersökningar, nervledningsstudier, standardiserade frågeformulär, hjärn-MRI, skelettröntgen och bentäthetsskanningar (DEXA), bedömningar av stämband och röst, näthinneskanningar (ögon) och en serie tester för att utvärdera förmågan att utföra dagliga uppgifter som att resa sig från en stol eller gå i sex minuter. Utredarna kommer också att samla in blodprover från varje deltagare för att användas för laboratorieforskning.