En fase 3-studie av F14 for håndtering av smerte etter total kneprotese

Inklusjonskriterier:

• Hanner og/eller kvinner indikert for primær, unilateral total kneprotese (TKR)
• Mellom 45-80 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• I stand til å gi signert informert samtykke og overholde krav og begrensninger oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Medisinsk stabil som bestemt av etterforskeren, basert på fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn, samt sykehistorie fra pasient og førstudier kildedokumenter fra andre omsorgsleverandører
• Fravær av moderat til alvorlig fast fleksjonsdeformitet
• Fravær av moderat til alvorlig varus- eller valgusdeformitet
• Minste preoperative fleksjonsbue på 100o
• Fravær av steroid, hyaluronsyre, blodplaterikt plasma eller andre typer terapeutiske injeksjon(er) i indekskneet innen 3 måneder før planlagt operasjon
• American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (ASA-PSC) score ≤ 3
• Kvinner i fertil alder med negativ serumgraviditetstest ved screening, eller menn som har en partner som er en kvinne i fertil alder (WOCBP), som samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor virkestoffet celecoxib, ELLER kjent allergi eller overfølsomhet overfor sulfonamidantibiotika eller sulfaholdige legemidler når en allergi mot celecoxib er ukjent
• Uvillig eller ute av stand til å avbryte bruken av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) minst 7 dager før studieoperasjonen og i 6 uker etter studieoperasjonen
• Uvillig eller ute av stand til å slutte å bruke medisinsk eller rekreasjons marihuana eller cannabidiol (CBD) minst 10 dager før studieoperasjonen og i 3 måneder etter studieoperasjonen
• Uvillig eller ute av stand til å avbryte bruken av pregabalin, gabapentin eller andre legemidler for nevropatiske smerter minst 7 dager før studieoperasjonen og i 3 måneder etter studieoperasjonen
• Uvillig eller ute av stand til å seponere opioidanalgetika minst 7 dager før operasjonen
• Har en allergi eller kontraindikasjon mot opioider eller NSAIDs eller paracetamol
• Aktiv eller tidligere infeksjon i indekskneet
• Total eller delvis kneprotese i det kontralaterale kneet < 6 måneder før studieoperasjon
• Knekirurgi (inkludert korsbånd, brusk eller osteotomi) annet enn enkel artroskopi i begge kneet de siste 12 månedene (unntatt kontralateral total eller delvis kneprotese)
• Dokumentert osteonekrose innen siste 12 måneder
• Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av maskinvare i indekskneet annet enn skruer fra tidligere ligamentreparasjoner som ikke krever manipulering eller fjerning for TKR-kirurgi
• Annen planlagt større operasjon innen 12 måneder etter studiekirurgi
• Samtidig smertefull fysisk tilstand som ikke er relatert til studiekneet (f.eks. rygg-, skulder- eller kontralaterale knesmerter) som vil kreve smertestillende behandling, slik som NSAIDs eller opioider, under studieoppfølgingen
• Nåværende NRS smerteintensitet i det kontralaterale kneet med en alvorlighetsgrad ≥ 4
• Nåværende eller historisk bevis på enhver klinisk signifikant sykdom eller tilstand, spesielt kardiovaskulær, lunge eller nevrologisk, som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for kirurgi eller komplisere eller påvirke forsøkspersonens studieoppfølging
• Mistenkt opioidmisbruk i løpet av de siste 12 månedene med en skåre over 5 på DAST-10 spørreskjemaet, og/eller tar opioider ≥ 46 av de foregående 90 dagene, og tar for tiden >90 mg i morfin milligram ekvivalenter (MME) minst 5 dager per uke i måneden før screening.
• Historie om alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene (score på 4 på CAGE spørreskjema)
• Angst Sensitivity Index (ASI) score >40
• Fear of Pain Score (FPQ-III) score >120
• Ukontrollert depresjon, humør eller angstlidelse (poengsum over 14 på PHQ-9 spørreskjema)
• Deltakelse eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesmedikament eller utstyr innen én kalendermåned før screening eller under studieoppfølging
• Gjeldende medisinsk diagnose eller pasientrapportert anfallsforstyrrelse
• Nåværende perifer nevropati
• Historie med komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS)
• Diagnose av klinisk signifikante lever- og/eller nyreavvik i løpet av de siste 2 årene
• Diagnose av diabetes med HbA1c ≥7
• Aktuelle inflammatoriske leddgikter (f.eks. revmatoid artritt, lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt) eller traumatiske beinskader innen 12 måneder før planlagt operasjon, bortsett fra klinisk stabil/ikke-aktiv gikt som ikke påvirker kneet og ikke forstyrrer gå
• Behandling med immunsuppressiva innen én kalendermåned etter intervensjon. Også antipsykotika, antikolinergika eller krampestillende midler innen én kalendermåned etter intervensjon med mindre stabil dosering er etablert i > én kalendermåned og ikke planlegger å endres i løpet av 3 måneders oppfølging
• Diagnose av hudsykdommer inkludert psoriasis, vaskulær insuffisienssår og kronisk venøs stase
• Personer med søvnapné assosiert med en historie med postoperativt delirium. Hvis symptomatisk søvnapné behandles med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bilevel positivt luftveistrykk (BIPAP), må bruken fortsettes postoperativt
• Anamnese med koronar eller vaskulær stent plassert innen 3 måneder
• Hadde en malignitet de siste 12 månedene, bortsett fra ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen
• Positiv urinlegemiddelskjerm for ikke-tillatt medisinering preoperativt på dagen for studieoperasjonen
• Deltakelse i aktiv eller pågående personskade- eller arbeidserstatningssøksmål knyttet til indekskne
• Enhver grunn basert på etterforskerens kliniske vurdering, kan den personen være ikke-kompatibel med hensyn til studieforpliktelser eller vurderinger