Eine Phase-3-Studie von F14 zur Behandlung von Schmerzen nach Knie-Totalendoprothese

Einschlusskriterien:

• Männer und/oder Frauen, die für einen primären, unilateralen totalen Kniegelenkersatz (TKR) indiziert sind
• Zwischen 45 und einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Medizinisch stabil, wie vom Ermittler festgestellt, basierend auf körperlicher Untersuchung, klinischen Labortests und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden sowie Anamnese von Patienten- und Vorstudienquellendokumenten von anderen Leistungserbringern
• Fehlen einer mäßigen bis schweren fixierten Flexionsdeformität
• Fehlen einer mäßigen bis schweren Varus- oder Valgusdeformität
• Minimaler präoperativer Flexionsbogen von 100o
• Fehlen von Steroiden, Hyaluronsäure, plättchenreichem Plasma oder anderen Arten von therapeutischen Injektionen in das Indexknie innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Operation
• American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (ASA-PSC) Score ≤ 3
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder Männer, die einen Partner haben, der eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, die sich bereit erklären, angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen für die gesamte Dauer der Studie anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Celecoxib ODER bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid-Antibiotika oder Sulfa-haltige Arzneimittel, wenn eine Allergie gegen Celecoxib nicht bekannt ist
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mindestens 7 Tage vor der Studienoperation und für 6 Wochen nach der Studienoperation abzusetzen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Verwendung von medizinischem oder Freizeit-Marihuana oder Cannabidiol (CBD) mindestens 10 Tage vor der Studienoperation und für 3 Monate nach der Studienoperation einzustellen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anwendung von Pregabalin, Gabapentin oder anderen Arzneimitteln gegen neuropathische Schmerzen mindestens 7 Tage vor der Studienoperation und für 3 Monate nach der Studienoperation abzusetzen
• Unwillig oder nicht in der Lage, Opioid-Analgetika mindestens 7 Tage vor der Operation abzusetzen
• Hat eine Allergie oder Kontraindikation gegen Opioide oder NSAIDs oder Paracetamol
• Aktive oder vergangene Infektion im Indexknie
• Vollständige oder teilweise Knieendoprothetik im kontralateralen Knie < 6 Monate vor der Studienoperation
• Kniechirurgie (einschließlich Kreuzband, Knorpel oder Osteotomie) außer einfacher Arthroskopie in einem der Knie in den letzten 12 Monaten (ausgenommen kontralateraler totaler oder teilweiser Kniegelenkersatz)
• Dokumentierte Osteonekrose innerhalb der letzten 12 Monate
• Früheres oder aktuelles Vorhandensein von Hardware im Zeigeknie außer Schrauben aus früheren Bandreparaturen, die für eine TKR-Operation nicht manipuliert oder entfernt werden müssen
• Andere geplante größere Operation innerhalb von 12 Monaten nach der Studienoperation
• Gleichzeitiger schmerzhafter körperlicher Zustand, der nichts mit dem Studienknie zu tun hat (z. B. Rücken-, Schulter- oder kontralaterale Knieschmerzen), der während der Studiennachbeobachtung eine analgetische Behandlung wie NSAIDs oder Opioide erfordert
• Aktuelle NRS-Schmerzintensität im kontralateralen Knie mit einem Schweregrad ≥ 4
• Aktuelle oder historische Hinweise auf klinisch signifikante Krankheiten oder Zustände, insbesondere kardiovaskuläre, pulmonale oder neurologische, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Operation erhöhen oder die Studiennachsorge des Patienten erschweren oder beeinträchtigen können
• Verdacht auf Opioidmissbrauch in den letzten 12 Monaten mit einer Punktzahl von mehr als 5 auf dem DAST-10-Fragebogen und/oder Einnahme von Opioiden ≥ 46 der letzten 90 Tage und derzeitige Einnahme von > 90 mg in Morphin-Milligramm-Äquivalenten (MME) mindestens 5 Tage pro Woche im Monat vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate (Punktzahl 4 auf dem CAGE-Fragebogen)
• Angstempfindlichkeitsindex (ASI)-Score >40
• Angst vor Schmerz-Score (FPQ-III)-Score >120
• Unkontrollierte Depression, Stimmungs- oder Angststörung (Punktzahl über 14 im PHQ-9-Fragebogen)
• Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb eines Kalendermonats vor dem Screening oder während der Studiennachsorge
• Aktuelle medizinische Diagnose oder vom Patienten gemeldete Anfallsleiden
• Aktuelle periphere Neuropathie
• Geschichte des komplexen regionalen Schmerzsyndroms (CRPS)
• Diagnose klinisch signifikanter Leber- und/oder Nierenanomalien innerhalb der letzten 2 Jahre
• Diagnose Diabetes mit HbA1c ≥7
• Aktuelle entzündliche Arthritis (z. B. rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis) oder traumatische Knochenverletzungen innerhalb von 12 Monaten vor der geplanten Operation, außer bei klinisch stabiler/inaktiver Gicht, die das Knie nicht betrifft und nicht beeinträchtigt gehen
• Behandlung mit Immunsuppressiva innerhalb eines Kalendermonats nach der Intervention. Auch Antipsychotika, Anticholinergika oder Antikonvulsiva innerhalb eines Kalendermonats nach der Intervention, es sei denn, es wurde eine stabile Dosierung für > einen Kalendermonat festgelegt und es ist nicht geplant, sie während der 3-monatigen Nachbeobachtung zu ändern
• Diagnose von Hauterkrankungen einschließlich Psoriasis, Geschwüre mit vaskulärer Insuffizienz und chronischer Venenstauung
• Patienten mit Schlafapnoe in Verbindung mit einem postoperativen Delirium in der Vorgeschichte. Wenn die symptomatische Schlafapnoe derzeit mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) oder bilevel positivem Atemwegsdruck (BIPAP) behandelt wird, muss die Anwendung postoperativ fortgesetzt werden
• Vorgeschichte von Koronar- oder Gefäßstents, die innerhalb von 3 Monaten platziert wurden
• Hatte in den letzten 12 Monaten eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses
• Positiver Urin-Drogenscreening für nicht zugelassene Medikamente präoperativ am Tag der Studienoperation
• Teilnahme an aktiven oder anhängigen Rechtsstreitigkeiten wegen Personenschäden oder Arbeitnehmerentschädigung im Zusammenhang mit Indexknie
• Jeglicher Grund, der auf dem klinischen Urteil des Prüfers basiert, dass dieser Proband in Bezug auf Studienverpflichtungen oder Bewertungen möglicherweise nicht konform ist