En fas 3-studie av F14 för hantering av smärta efter total knäbyte

Inklusionskriterier:

• Hanar och/eller kvinnor indikerade för primär, unilateral total knäprotes (TKR)
• Mellan 45-80 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Kan ge undertecknat informerat samtycke och uppfylla krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll
• Body Mass Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Medicinskt stabil enligt utredarens bedömning, baserat på fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd, såväl som medicinsk historia från patient- och förstudiekälldokument från andra vårdgivare
• Frånvaro av måttlig till svår fixerad flexionsdeformitet
• Frånvaro av måttlig till svår varus- eller valgusdeformitet
• Minsta preoperativa flexionsbåge på 100o
• Frånvaro av steroid, hyaluronsyra, blodplättsrik plasma eller någon annan typ av terapeutisk injektion i indexknäet inom 3 månader före planerad operation
• American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (ASA-PSC) poäng ≤ 3
• Kvinnor i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest vid screening, eller män som har en partner som är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), som går med på att använda adekvata preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Känd allergi eller överkänslighet mot aktiv ingrediens celecoxib, ELLER känd allergi eller överkänslighet mot sulfonamidantibiotika eller sulfainnehållande läkemedel när en allergi mot celecoxib är okänd
• Ovillig eller oförmögen att avbryta användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) minst 7 dagar före studieoperationen och i 6 veckor efter studieoperationen
• Ovillig eller oförmögen att avbryta användningen av medicinsk eller fritidsmarijuana eller cannabidiol (CBD) minst 10 dagar före studieoperationen och i 3 månader efter studieoperationen
• Ovillig eller oförmögen att avbryta användningen av pregabalin, gabapentin eller andra läkemedel mot neuropatisk smärta minst 7 dagar före studieoperationen och i 3 månader efter studieoperationen
• Ovillig eller oförmögen att avbryta opioidanalgetika minst 7 dagar före operationen
• Har en allergi eller kontraindikation mot opioider eller NSAID eller paracetamol
• Aktiv eller tidigare infektion i indexknäet
• Total eller partiell knäprotesplastik i det kontralaterala knäet < 6 månader före studieoperation
• Knäkirurgi (inklusive korsband, brosk eller osteotomi) annat än enkel artroskopi i något knä under de senaste 12 månaderna (exklusive kontralateral total eller partiell knäledsprotes)
• Dokumenterad osteonekros under de senaste 12 månaderna
• Tidigare eller aktuell förekomst av hårdvara i indexknä annat än skruvar från tidigare ligamentreparation som inte kräver manipulation eller borttagning för TKR-kirurgi
• Annan planerad större operation inom 12 månader efter studieoperationen
• Samtidigt smärtsamt fysiskt tillstånd som inte är relaterat till studieknäet (t.ex. rygg-, axel- eller kontralateral knäsmärta) som kommer att kräva smärtstillande behandling, såsom NSAID eller opioider, under studieuppföljningen
• Aktuell NRS smärtintensitet i det kontralaterala knäet med en svårighetsgrad ≥ 4
• Aktuella eller historiska bevis på någon kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd, särskilt kardiovaskulär, pulmonell eller neurologisk, som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för operation eller komplicera eller påverka försökspersonens studieuppföljning
• Misstänkt opioidmissbruk under de senaste 12 månaderna med en poäng som överstiger 5 på DAST-10-enkäten, och/eller tar opioider ≥ 46 av de föregående 90 dagarna, och som för närvarande tar >90 mg i morfinmilligramekvivalenter (MME) minst 5 dagar per vecka under månaden före screening.
• Historik av alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna (poäng på 4 på CAGE-enkäten)
• Anxiety Sensitivity Index (ASI) poäng >40
• Fear of Pain Score (FPQ-III) poäng >120
• Okontrollerad depression, humör eller ångestsyndrom (poäng över 14 på PHQ-9 frågeformulär)
• Deltagande eller planerat deltagande i en annan klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet inom en kalendermånad före screening eller under studieuppföljning
• Aktuell medicinsk diagnos eller patientrapporterad anfallsstörning
• Aktuell perifer neuropati
• Historik av komplext regionalt smärtsyndrom (CRPS)
• Diagnos av kliniskt signifikanta lever- och/eller njuravvikelser inom de senaste 2 åren
• Diagnos av diabetes med HbA1c ≥7
• Aktuella inflammatoriska artriter (t.ex. reumatoid artrit, lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, psoriasisartrit) eller traumatiska benskador inom 12 månader före planerad operation, förutom kliniskt stabil/icke-aktiv gikt som inte påverkar knät och inte stör gående
• Behandling med immunsuppressiva medel inom en kalendermånad efter intervention. Även antipsykotika, antikolinergika eller antikonvulsiva medel inom en kalendermånad efter interventionen såvida inte stabil dos fastställts för > en kalendermånad och inte planerar att ändras under 3 månaders uppföljning
• Diagnos av hudsjukdomar inklusive psoriasis, vaskulär insufficiens sår och kronisk venös stas
• Patienter med sömnapné i samband med en historia av postoperativt delirium. Om symtomatisk sömnapné för närvarande behandlas med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller bilevel positivt luftvägstryck (BIPAP), måste användningen fortsätta postoperativt
• Historik av koronar- eller vaskulär stent placerad inom 3 månader
• Hade en malignitet under de senaste 12 månaderna, förutom icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen
• Positiv urinläkemedelsscreening för otillåten medicinering preoperativt på dagen för studieoperationen
• Deltagande i aktiv eller pågående personskada eller arbetsskadeersättningstvister relaterad till indexknä
• Alla orsaker baserade på utredarens kliniska bedömning, den personen kan vara icke-kompatibel med avseende på studieskyldigheter eller bedömningar